Милистан Мультисимптомный

Действующие вещества: 1 каплет содержит парацетамола 325 мг, цетиризина гидрохлорида 10 мг, хлорфенирамина малеата 2 мг, декстрометорфана гидробромида 15 мг;

Другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия крахмальгликолли (Е 171).

Каплеты, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальной формы, двояковыпуклые каплеты, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол в сочетании с другими препаратами (за исключением психолептиков). Код ATХ N02B Е51.

Фармакодинамика

ПарацетамолОбладает обезболивающими, жаропонижающими, противовоспалительными свойствами. Механизм обезболивающего эффекта парацетамола связан с угнетением биосинтеза простагландинов. Ингибируя циклогеназ, он препятствует образованию простагландинов Е2 и F2, которые играют важную роль при восприятии болевых раздражений ноцицепторами и передаче возбуждения в ЦНС. Парацетамол более эффективно ингибирует циклооксигеназу в клетках ЦНС и значительно слабее - в периферических тканях. Отсутствие влияния парацетамола на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие его негативного воздействия на водно-солевой обмен и слизистую желудочно-кишечного тракта. Антипиретический эффект парацетамола объясняется ингибированием биосинтеза простагландинов непосредственно в гипоталамусе, являющихся медиаторами центра терморегуляции.

Цетиризина гидрохлорид – селективный антагонист периферических H1-гистаминовых рецепторов, метаболит гидроксизина. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действие. Оказывает противоаллергическое действие благодаря ингибированию поздней фазы миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов); также снижает экспрессию молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления. Угнетает действие других медиаторов и индукторов секреции гистамина, таких как PAF (тромбоцит-активирующий фактор) и субстанция Р. Практически не оказывает антихолинергических и антисеротониновых эффектов. Уменьшает проницаемость капилляров, предотвращает развитие отека тканей, снимает спазм гладких мышц. Практически не оказывает антихолинергическое и антисеротониновое действие. В терапевтических дозах не оказывает седативного действия.

Декстрометорфан гидробромид – противокашлевое средство, эффективное при непродуктивном бронхиальном кашле. Механизм действия связан с подавлением афферентных импульсов от слизистой дыхательных путей, повышением порога чувствительности кашлевого центра в продолговатом мозге. В терапевтических дозах декстрометорфан не оказывает анальгетического и седативного действия, а также не подавляет дыхание, не вызывает привыкания, не подавляет активность мерцательного эпителия.

Хлорфенирамина малеат – противоаллергическое средство, блокатор гистаминовых Н1-рецепторов оказывает противоаллергическое действие, уменьшает проницаемость капилляров, сужает сосуды, устраняет отек и гиперемию слизистой носа, носоглотки и придаточных пазух носа; уменьшает местные экссудативные проявления, угнетает симптомы аллергического ринита (чихание, ринорею, зуд глаз, носа, горла). Оказывает умеренно выраженный седативный эффект.

Фармакодинамика

Всасывание. После приема внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта.

Вывод. Период полувыведения парацетамола составляет 1-4 часа. У пациентов с циррозом печени период полувыведения удлиняется. Связывание с белками плазмы крови вариабельно.

Почечный клиренс парацетамола составляет 5%. Выводится с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

После однократного внутреннего применения цетиризина гидрохлорида период полувыведения составляет около 10 часов, 2/3 препарата выводится в неизменном виде почками и около 10% - с каловыми массами. Системный клиренс – 53 мл/мин.

Период полувыведения гидробромида декстрометорфана составляет примерно 4 часа, препарат выводится через почки в неизмененном состоянии и в виде деметилированных метаболитов (включая декстрорфан). Действующие вещества препарата проникают через плаценту и грудное молоко.

Симптоматическое лечение гриппа и других острых респираторно-вирусных инфекций, сопровождающихся сухим раздражающим кашлем, повышением температуры тела, болью в мышцах и суставах, головной болью, закладыванием носа, насморком, слезотечением; среди них сопровождающиеся аллергией.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, гидроксизину или любому производному пиперазина, другим антигистаминным препаратам.

Тяжелые нарушения функции почек.

Тяжелые нарушения функции печени, врожденная гипербилирубинемия, алкоголизм, синдром Жильбера.

Заболевание крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, выраженная анемия, лейкопения, гипокоагуляция.

Закрытоугольная глаукома.

Риск задержки мочи в связи с заболеваниями уретры и простаты, обструкция шейки мочевого пузыря.

Пилородуоденальный стеноз, непроходимость кишечника.

Тяжелое течение гипертонической болезни, заболевания коронарных артерий сердца, аритмии. Сахарный диабет, гипертиреоз.

Эпилепсия.

Пациентам с риском дыхательной недостаточности.

Не применять вместе с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 нед после прекращения применения ингибиторов МАО, антидепрессантов с обратным нейрональным захватом серотонина (флуоксетин, пароксетин).

Следует избегать одновременного применения препарата с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол или другие действующие вещества, входящие в состав Милистан Мультисимптомный.

Особенности взаимодействия препарата обусловлены свойствами его составляющих.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при холестирамине. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения может быть усилен при одновременном длительном применении парацетамола. Периодический прием не оказывает значительного эффекта. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Антисудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Кофеин может потенцировать обезболивающее действие парацетамола.

Цетиризина гидрохлорид

В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не повышалась при одновременном приеме цетиризина.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) длительность экспозиции к цетиризину увеличилась примерно на 40%, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11%) при одновременном приеме цетиризина.

Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении цетиризина в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств при приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при еде, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, подавляющими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению внимания и нарушению работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).

Хлорфенирамина малеат

Алкогольные напитки или препараты, подавляющие центральную нервную систему, могут усилить угнетающее действие подобных или антигистаминных препаратов, таких как хлорфенирамин, что может вызвать симптомы передозировки.

Хлорфенирамин ингибирует метаболизм фенитоина и может привести к токсичности фенитоина.

Противопоказан с ингибиторами МАО. Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО), включая фуразолидон (антибактериальный препарат) и прокарбазин (противоопухолевый препарат): одновременный прием не рекомендован, поскольку могут удлиниться и усилиться антихолинергическое действие и угнетение центральной нервной системы, свойственное антигистаминным препаратам.

Трициклические антидепрессанты или мапротилин (четырехциклический антидепрессант) и другие препараты антихолинергического действия: может усилиться антихолинергическое действие этих препаратов или антигистаминных средств, как хлорфенирамин. В случае побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта пациенты должны как можно раньше обратиться к врачу, поскольку это может привести к паралитической непроходимости кишечника.

Ототоксические препараты могут замаскировать такие симптомы ототоксичности, как звон в ушах, головокружение и обморок.

Фотосенсибилизирующие препараты могут вызвать появление дополнительного фотосенсибилизирующего действия.

Препарат не следует применять одновременно с противокашлевыми средствами, подавляющими кашлевой рефлекс (например с кодеином), особенно перед сном. Такое комбинированное применение препаратов затрудняет отхаркивание.

Декстрометорфан гидробромид

При одновременном применении входящего в состав препарата декстрометорфана с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

С ингибиторами МАО, препаратами для лечения заболевания Паркинсона, специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами – усиление эффекта последних; одновременное применение препарата с указанными лекарственными средствами противопоказано;

С амиодароном, хинидином – увеличение плазменных концентраций декстрометорфана.

Алкоголь может усугубить побочные реакции декстрометорфана.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Хранить препарат вне поля зрения и в недоступном для детей месте.

Если при применении препарата Милистан мультисимптомный возникает гемолиз эритроцитов или медикаментозная гемолитическая анемия, препарат следует немедленно отменить.

При возникновении кожных высыпаний применение препарата следует прекратить.

При продолжительном применении необходимо контролировать функцию печени, почек, состояние кроветворной системы. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Если заболевание вызвано бактериальной инфекцией, рекомендуется параллельное лечение антибиотиками.

При применении препарата запрещается употреблять алкоголь!

Связан с парацетамолом.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата следует посоветоваться с врачом.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом. Следует учитывать, что у больных алкогольными нециротическими поражениями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Пациентам, принимающим анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающиеся снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Связаны с цетиризином гидрохлоридом.

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного применения препарата с алкоголем. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог,

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин может повысить риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты ингибируют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

Связанные с хлорфенирамином малеатом

Хлорфенамин, как и другие препараты, обладающие антихолинергическими эффектами, следует с осторожностью применять при эпилепсии; высоком внутриглазном давлении, включая глаукому, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипертензии или сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхите, бронхоэктазах или астме; печеночной и почечной недостаточности. У детей и пациентов пожилого возраста на фоне терапии хлорфенирамином чаще могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы, такие как антихолинергические эффекты и парадоксальное возбуждение (увеличение энергичности, беспокойство, нервозность).

Антихолинергические свойства хлорфенамина могут вызвать сонливость, головокружение, помутнение зрения и нарушение психомоторных реакций у некоторых пациентов, которые могут оказать серьезное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Следует избегать одновременного применения хлорфенирамина с алкоголем, поскольку влияние последнего усиливается.

Не следует применять хлорфенирамин с другими антигистаминными препаратами.

Связанные с декстрометорфаном гидробромидом

Пациентам, имеющим хронический кашель, вызванный курением или бронхиальной астмой или кашель вследствие острого приступа астмы перед использованием гидрохлорида декстрометорфана следует проконсультироваться с врачом. Также необходима консультация врача перед применением препарата пациентам, у которых кашель сопровождается чрезмерным выделением мокроты.

Если кашель длится более 7 дней или сопровождается лихорадкой, сыпью или головными болями, необходимо должным образом обследовать пациента для выявления причинного заболевания.

Есть сообщения о случаях злоупотребления декстрометорфаном гидробромидом. Это следует учитывать при назначении препарата подросткам и лицам молодого возраста, а также пациентам с отягощенным анамнезом по злоупотреблению наркотиками или психотропными веществами.

Декстрометорфан метаболизируется в печени цитохромом P450 2D6. Активность этого фермента обусловлена на генном уровне. Около 10% населения в целом являются медленными метаболизаторами фермента CYP2D6. У таких лиц, а также у пациентов, получающих терапию ингибиторами CYP2D6, могут возникать признаки передозировки и/или продолжительного воздействия декстрометорфана. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP2D6 или используют ингибиторы CYP2D6.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), поэтому может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Беременность

Не следует применять препарат в период беременности.

Кормление грудью

Желательно воздержаться от применения препарата в период кормления грудью или решить вопрос о прекращении кормления грудью, если возникла необходимость в применении препарата.

Данные относительно парацетамола:

Стандартных исследований с использованием принятых в настоящее время стандартов оценки репродуктивной и онтогенетической токсичности нет.

Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативную, ни на фето/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному влиянию парацетамола, не дают убедительных результатов.

В случае возникновения неврологических расстройств (сонливость, головокружение, нарушение зрения) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

ВзрослымИ детям старше 12 лет препарат применять внутрь по 1 каплете 1 раз в сутки. Максимальная продолжительность лечения – 5-7 суток.

Максимальный срок применения для детей без консультации врача – 3 дня.

ПациентамС умеренно выраженной формой почечной недостаточности препарат следует применять в половинной дозе.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Дети

Противопоказан детям до 12 лет.

Симптомы.

Признаки и симптомы передозировки отдельных компонентов препарата Милистан Мультисимптомный можно распределить следующим образом:

Связан с парацетамолом.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитона, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например: расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боль в животе. Поражение печени может оказаться явным через 12-48 часов после передозировки. Возникают нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, коме и иметь летальное последствие. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы возможно головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Связаны с цетиризином гидрохлоридом.

Передозировка цетиризина главным образом связана с воздействием на ЦНС или эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей по меньшей мере в 5 раз рекомендованную суточную дозу, включают: запутанность сознания, диарею, головокружение, утомляемость, головные боли, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, тремор и задержку мочеиспускания.

Связан с хлорфенирамином малеатом.

Предполагаемая летальная доза хлорфенамина составляет от 25 до 50 мг/кг массы тела. При передозировке состояние может варьировать от угнетенного до возбужденного (беспокойство и судороги). Могут наблюдаться атропиноподобные симптомы, включая мидриаз, фотофобию, сухость кожи и слизистых, повышение температуры тела, атонию кишечника; угнетение ЦНС сопровождается расстройствами дыхания и нарушениями работы сердечно-сосудистой системы.

Связанные с декстрометорфаном гидробромидом

Симптомы передозировки декстрометорфана гидробромида : тошнота и рвота, угнетение ЦНС, головокружение, дизартрия, атаксия, нечеткость зрения, миоклонус, нистагм, сонливость, тремор, возбуждение, гиперактивность, спутанность сознания, психотические расстройства.

Лечение

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если избыточная доза препарата была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема препарата, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 ч после приема.

Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует ввести N-ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен пероральный метионин как подходящая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Помимо вышеперечисленного, рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожная сыпь, включая генерализованные, пятнисто-папулезные, эритематозные; крапивница, сыпь на слизистых, гиперемия, кожный зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стойкая медикаментозная эритема, сосудистый отек, эксфолиативный чувствительность.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилаксию, анафилактические реакции, анафилактический шок, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные высыпания, эритематозные, крапивница), ангионевротический препарат. .ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсические расстройства, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боли в животе, сухость во рту, диарея, гастрит, изжога, понос, запор, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы : нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТП), как правило, без развития желтухи, гипербилирубинемии, гепатита, желтухи. При продолжительном применении, особенно в больших дозах, не исключено гепатотоксическое действие.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны метаболизма: повышение аппетита, анорексия.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), апластическая анемия, гемолитическая анемия; агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, кровоподтеки или кровоподтеки, патологические изменения со стороны крови.

Со стороны дыхательной системы : фарингит, ринит, бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС, заложенность носа, утолщение стенки бронхов вследствие увеличения бронхиальной секреции.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, возможная парадоксальная стимуляция ЦНС, возбуждение, седативный эффект, парестезия, судороги, двигательные расстройства, дисгевзия, обморок, синкопе, тремор, нарушение тонуса (дистония), дискинезия, нарушение координации, повышенная сознания, тревожность, нервозность, тремор, раздражительность, бессонница, эйфория, парестезия, невроз, неврит, судороги; сонливость, запятая, изменения поведения, нарушение памяти, амнезия, нарушение внимания.

Со стороны органов слухи и равновесия: вертиго, головокружение , нарушение координации, звон в ушах, шум в ушах, острый лабиринтит.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднение и задержка мочеиспускания (см. раздел «Особенности применения») , дизурия, энурез.

Со стороны органов зрения : нарушение аккомодации глаза, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, самопроизвольные движения глазных яблок, затуманивание, двоение, повышение внутриглазного давления, мидриаз, светобоязнь.

Психические расстройства: нервное возбуждение, смущение, раздражительность, тревожность, агрессия, спутанность сознания, депрессия, суицидальные мысли, галлюцинации, бессонница, сонливость, ночные кошмары, нервный тик.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ощущение учащенного сердцебиения, колебания АД, гипотензия.

Со стороны опорно-двигательной и соединительной ткани: подергивание мышц, мышечная слабость.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, недомогание, отек, ощущение сжатия в груди.

Лабораторные исследования: увеличение массы тела.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла; импотенция.

Другие:Сухость слизистых, повышенная потливость, повышенная утомляемость.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 12 каплет в блистере в картонной упаковке.

Без рецепта.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности

Unit II, Q-Роад, Фазе IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363035, Индия.

Или

ИксЭль Лабораториес Пвт. Лтд., Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности

Е-1223, Фазе-И, Экстн. (Гхатал) РИИКО Индастриал Ареа, Бхивади, Гист. Алвар (Раджестан), Индия.

Мили Хелскере Лимитед.

Местонахождение заявителя. Фаирфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.