Комбиган

Действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл раствора содержит бримонидин тартрат 2,0 мг; тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5,0 мг);

Другие составляющие: бензалкония хлорид – 0,05 мг; гидрофосфат натрия, гептагидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; кислота хлористоводородная или гидроксид натрия; вода очищена.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый цвет раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные средства. Тимолол, комбинации.

Код АТХ. S01E D51.

Фармакодинамика

Механизм действия

^{Комбиган}Содержит 2 действующих вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Оба эти вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВОТ) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов в отдельности. ^{Комбиган} быстро вступает в действие.

Бримонидин тартрат – агонист альфа2-адренергических рецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа2-адренорецепторам по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижению ее образования.

Тимолол является неселективным бета1- и бета2-адреноблокатором, не оказывающим значимого прямого симпатомиметического действия, не оказывает прямого угнетающего влияния на миокард и не оказывает мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с ингибированием синтеза циклического аденозин-монофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Клиническая эффективность

По результатам трех контролируемых двойно слепых клинических исследований применение препарата ^{Комбиган} (дважды в день) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВГД по сравнению с таковым при применении тимолола (дважды в день) и бримонидина (два или трижды в сутки) отдельно.

В исследовании с привлечением пациентов, у которых ВГД был недостаточно контролируемый после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВГД на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт. ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения с применением препарата ^{Комбиган} (дважды в день ежедневно), тимолола (дважды в день ежедневно) и бримонидина (дважды в день) соответственно. В ходе этого исследования достоверное дополнительное снижение ВГД было продемонстрировано только по сравнению с бримонидином, а не тимололом, однако положительная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество препарата ^{Комбиган} по сравнению с тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВГД после применения препарата ^{Комбиган} был не ниже достигнутого при применении смежной терапии бримонидином и тимололом (оба дважды в день).

Поддержание эффекта снижения ВГД после применения препарата ^{Комбиган} в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрестном исследовании по сравнению эффективности каждого отдельного препарата и Комбигана^® . Не было статистически достоверных отличий показателей площадей под кривой «концентрация-время» при применении ^{Комбигана} и соответствующем лечении отдельными препаратами.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) бримонидина и тимолола после применения Комбигана составляли ^0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.

Бримонидин.

При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет примерно 29%. Период полувыведения (T1/2) после местного применения в среднем составлял примерно 3 часа. После перорального применения бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится.

Основная часть препарата (приблизительно 74% всосавшейся в системный кровоток) дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Следовательно, системный вывод определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратную связь с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопление не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин не в значительной степени метаболизируется в тканях глаза.

Тимолол.

После местного применения 0,5% капель глазных пациентам, проходивших хирургическое лечение катаракты, пиковая концентрация тимолола в глазной жидкости была на уровне 898 нг/мл через 1 час после применения. Период полувыведения (T1/2) тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени, выводится активное вещество и его метаболиты почками.

Доклинические данные по безопасности

Очный и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изучены. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, повторной токсичности дозы, генотоксичности и карциногенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением препарата ^{Комбиган} показали отсутствие опасности для человека.

Бримонидин

Бримонидин тартрат не проявлял тератогенного эффекта у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, которые примерно в 37 и 134 раза соответственно выше тех, которые вводились людям во время лечения.

Тимолол

В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность к снижению тока пуповинной крови, уменьшению роста плода, задержке оссификаций и росту случаев гибели плода и новорожденных, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были обнаружены при применении высоких доз матери. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз выше ежедневных доз препарата ^{Комбиган} для человека, показали отсутствие врожденных аномалий.

Снижение внутриглазного давления (ВОТ) у пациентов с хронической открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

– повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

- Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада ІІ–ІІІ степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

- Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы | (МАО), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миазерин ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата ^{Комбиган} не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, подавляющих ЦНС (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с препаратом ^{Комбиган} .

Сообщалось о потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина; . Также после применения бримонидина в очень редких случаях (в связи с этим необходимо с осторожностью применять ^{Комбиган} с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрин) возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Гипертензивная реакция на внезапное отличие клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. Особенности применения), поэтому врачу-анестезиологу необходимо предупреждать о применении пациентом препарата ^{Комбиган} .

С осторожностью применять препарат ^{Комбиган} одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при в/в введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлопромазина, метилфенидата, резерпина, поскольку нет данных о циркулирующих катехоламинах после применения ^{Комбигана} .

С осторожностью назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или нарушать их активность, в частности, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата ^{Комбиган} не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан при сопутствующем приеме ингибиторов МАО, а также при применении антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (таких как трициклические антидепрессанты и миазерин ). Больным, получавшим ингибиторы МАО, лечение препаратом ^{Комбиган} можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Во избежание инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

Со стороны органов зрения.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечали глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит был выявлен у 5,2% пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В общей сложности 3,1% пациентов прекратили применять препарат. Об аллергическом блефарите сообщали редко (® нужно прекратить.

О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2% раствора бримонидина тартрата, причем некоторые из случаев были связаны с повышенным внутриглазным давлением.

Системные эффекты.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, ^{Комбиган} может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышения системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за наличия бета-адренергического компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении была ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Сердечные расстройства.

После лечения тимололом редко сообщалось о сердечных расстройствах, в том числе с летальным исходом, связанным с сердечной недостаточностью. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и во время гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов следует тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать наличие признаков ухудшения этих заболеваний и развития побочных реакций.

Из-за негативного влияния на длительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой ступени.

Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом ^{Комбиган} пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального исхода.

Сосудистые расстройства.

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует назначать лечение с осторожностью.

Дыхательные расстройства.

Дыхательные расстройства, в том числе летальный случай из-за бронхоспазма, наблюдались у пациентов, больных бронхиальной астмой, после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

С осторожностью применять препарат ^{Комбиган} пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) умеренной/средней степени и применять его только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет.

С осторожностью применять бета-адреноблокаторы пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

С осторожностью применять препарат ^{Комбиган} пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения).

Заболевание роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Применение с другими бета-адреноблокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

На фоне лечения препаратом бета-адреноблокаторов у больных с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно увеличение реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах.

Отслойка сетчатки глаза.

Сообщалось об отслоении сетчатки при применении препаратов, снижающих накопление внутриглазной жидкости (например тимолола, ацетазоламида), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы.

Анестезия.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией.

Бензалкония хлорид

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, содержащееся в препарате ^{Комбиган} , может вызывать раздражение слизистой глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы при длительном использовании. Перед инстилляцией ^{Комбигана} необходимо снять контактные линзы, снова их можно одеть через 15 минут.

Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Комбиган следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, где роговица может быть нарушена. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при длительном применении.

Применение препарата ^{Комбиган} пациентам с закрытоугольной глаукомой не изучалось.

Печеночная/почечная недостаточность.

Применение препарата в данной группе пациентов недостаточно изучено, поэтому следует с осторожностью применять больным с печеночной/почечной недостаточностью.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением АД.

Фосфатный буфер

Комбиган содержит фосфаты, которые в редких случаях могут вызвать появление пятен на роговице из-за накопления кальция во время лечения.

Контролируемых исследований применение препарата ^{Комбиган} беременным не проводили, поэтому противопоказано применение препарата в период беременности.

Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому применение ^{Комбигана} в период кормления грудью противопоказано.

Бримонидин тартрат

Отсутствуют соответствующие данные по применению бримонидина тартрата беременным женщинам. Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную систему при применении высоких доз матери. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную систему при применении доз, что значительно выше, чем применяемые в клинической практике.

Эпидемиологические исследования не оказали влияния на появление дефектов развития, однако был продемонстрирован риск задержки внутриутробного развития при применении пероральных бета-адреноблокаторов. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, осложнения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных при применении бета-адреноблокаторов матерям к родам. Если препарат ^{Комбиган} применяется во время беременности вплоть до родов, следует тщательно наблюдать за новорожденным в первые дни жизни.

Кормление грудью

Бримонидин тартрат

Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко женщины, однако выделяется в молоко у крыс в период лактации.

Тимолол

Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако маловероятно, что дозы тимолола в глазных каплях достаточно для проникновения препарата в грудное молоко и для появления клинических симптомов бета-блокады у детей. Об уменьшении системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

^{Комбиган}Не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Комбиган^®Оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. На фоне применения препарата ^{Комбиган} возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости, ухудшающие скорость реакций. При возникновении указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Рекомендуемые дозы для взрослых (в том числе пожилых людей)

Рекомендуемая доза: по одной капле препарата ^{Комбиган} в пораженный глаз дважды в сутки с интервалом примерно 12 часов. При применении 2 или более препаратов необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для понижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или соединение век на 2 минуты. Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли. Это может привести к снижению системных побочных реакций и усилению местного действия.

Дети

Безопасность и эффективность применения ^{Комбигана} детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Редко сообщалось о передозировке препаратом ^{Комбиган} у людей, что не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении.

Наблюдались случаи, уже указанные в разделе «Побочные реакции».

Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые)

Имеется очень ограниченная информация о случайной передозировке бримонидина у взрослых. Зафиксирован только один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась «рикошетная» гипертензия.

При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение АД, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола подобны наблюдаемым при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

По данным 12-месячного клинического исследования наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (приблизительно 15% больных) и ощущение жжения слизистой глаза (приблизительно 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии необходима только в 3,4% и 0,5% случаях соответственно.

Частота возникновения побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны органов зрения:

Очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;

Часто – острая жгучая или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, кожный зуд, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой глаза, выделение из глаза, боль, боль оболочки глаза, ощущение постороннего предмета;

Нечасто – снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стеклянном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, инфильтраты роговицы, разрыв стеклянного тела

Со стороны психики:

Часто – депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто – сонливость, головная боль;

Нечасто – головокружение, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто – артериальная гипертензия;

Нечасто – застойная сердечная недостаточность, расстройства сердцебиения.

Со стороны органов дыхания:

Нечасто – ринит, сухость слизистой носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто | – сухость слизистой полости рта;

Нечасто – нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Часто – отек век, кожный зуд, эритема век;

Редко – аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Часто – астенические состояния.

В пострегистрационный период препарата ^{Комбиган} дополнительно сообщалось о нижеперечисленных побочных эффектах:

Со стороны органов зрения:

Частота неизвестна – размытость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частота неизвестна – аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи:

Частота неизвестна – покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата ^{Комбиган} :

Бримонидин

Со стороны органов зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные симптомы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатация.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

В случае применения бримонидина в комплексе с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы сообщалось о таких симптомах передозировки бримонидина, как обморок, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и дыхание 2 лет, которым применяли бримонидин.

Сообщалось о высокой частоте и тяжелых степенях сонливости у детей в возрасте от 2 лет, особенно у детей 2–7 лет и детей с массой тела ≤ 20 кг.

Тимолол

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, препарат ^{Комбиган} (бримонидина тартрат/ тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, подобные наблюдаемым в случае применения других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, и потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата ^{Комбиган} :

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов, больных сахарным диабетом.

Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, инсульт, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, галлюцинации, изменение поведения и психические расстройства, включая, беспокойство, дезориентацию, нервозность

Со стороны органов зрения: признаки симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, размытость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки лечение), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, набряк, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей, потеря сознания

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (преимущественно у больных бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, сухость во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки.

Со стороны половых органов: половая дисфункция, понижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения/повышенная утомляемость.

Побочные реакции на глазные глаза, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с значительно поврежденной роговицей.

1 год 9 месяцев.

Срок хранения препарата после первого раскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл препарата во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности вместимостью 10 мл, закупореном крышкой из ударопрочного полистирола. По 1 или 3 флакона-капельницы вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

По рецепту.

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия/

Allergan Pharmaceuticals Ирландия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности/местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия/

Castlebar Road, Westport, Co.Mayo, F28 AW83, Ирландия.