Дорзитим капли глаз. по 5 мл (флакон)

1 мл раствора содержит дорзоламида 20 мг в виде гидрохлорида дорзоламида 22,26 мг и тимолола 5 мг в виде тимолола малеата 6,830 мг;

Другие составляющие: бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия цитрат дигидрат, гидроксиэтилцеллюлоза, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: почти бесцветный, слегка вязкий, опалесцирующий раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код ATX S01E D51.

Фармакодинамика

В состав лекарственного средства входят два действующих вещества: гидрохлорид дорзоламида и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия.

Дорзоламид гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что со своей стороны приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор не известен. Флуориметрические и тонографические исследования показывают, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.

После местного применения лекарственное средство ^{Дорзитим} снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме.

Лекарственное средство ^{Дорзитим} снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакодинамические эффекты

Клинические эффекты

Имеется информация о проведении клинических исследований длительностью до 15 месяцев, в которых сравнивали влияние на снижение внутриглазного давления препарата, применявшегося 2 раза в сутки (определенными дозами утром и вечером), с 0,5% тимололом и 2,0% применявшихся дорзоламидом отдельно и в комбинации, у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией, для которых комбинированная терапия считалась уместной и необходимой в этих исследованиях. В них были включены как нелеченные пациенты, так и пациенты, не надлежащим образом контролируемые монотерапией тимололом. Большинство пациентов получали лечение бета-блокатором местного применения в качестве монотерапии до включения в исследование. В анализе комбинированных исследований влияние препарата, применявшегося 2 раза в сутки, на снижение внутриглазного давления было больше, чем влияние монотерапии 2% дорзоламидом, применявшегося 3 раза в сутки, или 0,5% тимололом, применявшегося 2 раза в сутки. Влияние препарата, применявшегося 2 раза в сутки, на снижение внутриглазного давления было эквивалентно воздействию комбинированной терапии дорзоламидом и тимололом, применявшейся 2 раза в сутки. Воздействие препарата, применявшегося 2 раза в сутки, на снижение внутриглазного давления демонстрировалось при измерении в разные моменты времени в течение дня, и это влияние сохранялось во время длительного применения.

Пациенты детского возраста

Имеется информация о проведении 3-месячного контролируемого исследования, основной целью которого было исследовать и подтвердить безопасность применения 2% офтальмологического раствора гидрохлорида дорзоламида детям до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, внутриглазное давление которых не контролировалось должным образом монотерапией дорзоламидом или тимололом, получали препарат в открытой фазе исследования. Эффективность этих пациентов не определена. В этой небольшой группе применения препарата 2 раза в сутки хорошо перенесли 19 пациентов, которые завершили период лечения, а 11 пациентов прекратили лечение из-за хирургического вмешательства, изменения препарата или по другим причинам.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид . При местном применении дорзоламид проникает в системное кровообращение. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного препарата в плазме крови. В результате метаболизма дорзоламид образует единственный N-дезетильный метаболит, менее выраженно блокирующий карбоангидразу II типа по сравнению с его начальной формой: инкубирует карбоангидразу I типа менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Приблизительно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения лекарственного средства дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым понижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяца.

Когда дорзоламид применялся перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного офтальмологического применения состояние равновесия достигалось в течение 13 недель. В равновесном состоянии практически не было свободного действующего вещества или метаболита в плазме крови; ингибирование карбоингидразы в эритроцитах было меньше, чем то, что, как предполагалось, необходимо для фармакологического воздействия на функцию почек или дыхания. Подобные фармакокинетические результаты были получены после постоянного местного применения гидрохлорида дорзоламида. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек (определенный клиренс креатинина (CrCl) составлял 30–60 мл/мин) наблюдалась более высокая концентрация метаболита в эритроцитах (RBCs), но существенные отличия в ингибиции карбоангидразы и клинически значимые системные побочные эффекты. связанные с этим результатом.

Тимолола малеат. После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного офтальмологического применения 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, после применения вечерней дозы – 0,35 нг/мл.

Повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугловой глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение одних только бета-блокаторов недостаточно.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с:

· реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;

· синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальным блоком, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

· тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;

· повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и кормления грудью.

Указанные выше заболевания базируются на информации об отдельных активных компонентах и не являются специфическими для комбинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия лекарственного средства ^{Дорзитим} и других лекарственных средств не проводились.

В исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и включающие гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, что является причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор бета-блокаторов применяют одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими продуцирование катехоламина, или бета-адреноблокаторами ), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Хотя лекарственное средство ^{Дорзитим} сам по себе (как монотерапия) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемические эффекты противодиабетических лекарственных средств.

Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной гипертензии при отмене клонидина.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является блокатором бета, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возникающих при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Со стороны сердечной системы. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечения бета-блокаторами следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями по появлению признаков ухудшения этих заболеваний и возникновения побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Со стороны сосудистой системы. Пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями/нарушениями кровообращения (т. е. тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о развитии реакций дыхательной системы, в т. ч. летальных заболеваний, вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Лекарственное средство ^{Дорзитим} следует с осторожностью применять пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени. Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени, поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности. Как и другие офтальмологические лекарственные средства местного действия, это лекарственное средство может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, подобные реакциям, которые наблюдались при применении глазных капель с гидрохлоридом дорзоламида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

При приеме блокаторов бета пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не поддаваться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия. Воздействие на внутриглазное давление или известное влияние системных бета-блокаторов может усиливаться при применении тимолола пациентами, уже получающими системный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать ответ на лечение у таких пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения. Как и при применении бета-адренорецепторов системного действия, следует постепенно прекратить применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Дополнительные эффекты бета-блокаторов

Гипогликемия/диабет. Бета-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адренорецепторов может привести к ухудшению симптоматики.

Заболевание роговицы. Офтальмологические бета-адренорецепторы могут вызвать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Анестезия при хирургическом вмешательстве. Офтальмологические бета-адренорецепторы могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например адреналина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент применяет тимолол.

Лечение бета-блокаторами может обострять симптоматику при миастении грависа.

Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении лекарственного средства ^{Дорзитим} .

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с острой закрытокуточной глаукомой.

При применении дорзоламида сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует принимать меры предосторожности при применении препарата ^{Дорзитим} таким пациентам.

Об отслоении сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимололу малеата после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в исследованиях, в ходе которых пациенты находились под врачебным наблюдением в течение минимум 3 лет, не наблюдалось существенной разницы среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

В состав лекарственного средства входит бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства и одевать через как минимум 15 минут после применения препарата. Известно, что хлорид бензалкония может изменять цвет мягких контактных линз.

Беременность

Лекарственное средство не используют в период беременности.

Дорзоламид

Нет клинических данных о влиянии лекарственного средства ^{Дорзитим} на беременность. У кроликов дорзоламид имел тератогенное влияние при беременности.

Тимолол

Нет достаточных данных по применению тимолола во время беременности. Тимолол не следует использовать во время беременности, если нет необходимости. Для снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Во время эпидемиологических исследований не были получены данные, показывающие риск задержки внутриутробного развития в случае применения беременной пероральных бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия), когда бета-блокаторы принимались до родов. При применении этого препарата к родам за новорожденными необходимо проводить тщательное наблюдение в первые дни после рождения.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид, наблюдалось понижение прироста массы тела потомства. Бета-блокаторы выводятся в грудное молоко. Однако при применении глазных капель тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке будет достаточное количество, чтобы вызвать клинические симптомы бета-блокады у младенца. Информацию об уменьшении системного поглощения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Если необходимо применение препарата, кормление грудью не рекомендуется.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Лекарственное средство ^{Дорзитим} назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки.

Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата ^{Дорзитим} и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 минут.

Пациенты должны вымыть руки перед применением лекарственного средства и избегать контакта наконечника флакона с поверхностью глаза или веками.

Пациентам следует сообщить, что глазные растворы при ненадлежащем уходе за ними могут подлежать заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и дальнейшей потере зрения.

Инструкция по использованию полиэтиленового флакона с капельницей:

1. Перед первым применением лекарственного средства необходимо убедиться в том, что крышечка не повреждена.

2. Чтобы открыть флакон, открутите крышечку, поворачивая ее против часовой стрелки.

3. Наклонить голову назад и оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.

4. Перевернуть флакон вверх дном и аккуратно нажать большим и указательным пальцами стенки флакона, пока одна капля не упадет в пространство между веком и глазом.

НЕ КАСАТЬСЯ ПОВЕРХНОСТНЫЕ ГЛАЗА ИЛИ ПО ВЕК НАКОНЕЧНИКОМ ФЛАКОНА.

При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаз с последующей потерей зрения.

5. Повторить пункты 3 и 4 для обоих глаз, если это предписано врачом.

6. Закрыть флакон крышечкой, плотно ее закрутить. Не нажимайте на крышку слишком сильно, так как можно повредить флакон или крышку.

Дети.

Эффективность применения лекарственного средства ^{Дорзитим ®} детям не определена.

Безопасность применения лекарственного средства детям до 2 лет не определена (информацию о безопасности применения детям старше 2 лет см. в разделе «Фармакодинамика»).

Нет данных о передозировке у людей при случайном или умышленном проглатывании препарата.

Симптомы:Есть сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных наблюдаемым при передозировке бета-адр. Наиболее частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламида является нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на ЦНС.

Существуют ограниченные данные по передозировке у людей при случайном или умышленном проглатывании гидрохлорида дорзоламида. Зафиксирована сонливость после приема внутрь. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).

Лечение:Симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Имеется информация, что в клинических исследованиях препарата наблюдавшиеся побочные реакции соответствовали тем, о которых сообщалось ранее при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

Как и другие местно офтальмологические препараты, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может оказать нежелательное влияние, подобное наблюдаемому при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось при применении препарата или одного из его компонентов в процессе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения.

Частота: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

_________________________

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении препарата Дорзитим в процессе постмаркетингового наблюдения.

** Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических бета-адренорецепторов и могут, вероятно, возникать при применении препарата Дорзитим.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

После вскрытия флакона срок хранения составляет не более 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во полиэтиленовом флаконе с капельницей и контролем первого раскрытия, по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство по продукции in bulk «Рафарм С. А.», Греция).

Адрес

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua