Дорзопт Плюс капли глаз. по 5 мл (флакон)

действующие вещества: дорзоламид; тимолол;

1 мл капель глазных, раствора, содержащего 20 мг дорзоламида в виде 22,26 мг гидрохлорида дорзоламида и 5 мг тимолола в виде 6,84 мг тимолола малеата;

другие составляющие: гидроксиэтилцеллюлоза; лимонная кислота, моногидрат; натрия гидроксид 1 М раствор; маннитол (Е 421); бензалкония хлорид; 1 М раствор натрия гидроксида или хлористоводородной кислоты; вода очищена.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка вязкий раствор без механических примесей.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.

Код ATH S01E D51.

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества: гидрохлорид дорзоламида и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия.

Дорзоламид гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что со своей стороны приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор не известен. Флуориметрические и тонографические исследования показывают, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.

После местного применения ДОРЗОПТ ПЛЮС снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере поля зрения при глаукоме.

ДОРЗОПТ ПЛЮС снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакокинетика.

Дорзоламид гидрохлорид. При местном применении дорзоламид проникает в системное кровообращение. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламид образует единственный N-дезетильный метаболит, менее выраженно блокирующий карбоангидразу II типа по сравнению с его начальной формой: инкубирует карбоангидразу I типа менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Приблизительно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым понижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяца.

Тимолола малеат. После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного офтальмологического применения 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, после применения вечерней дозы – 0,35 нг/мл.

Показан для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение только бета-блокаторов недостаточно.

Препарат противопоказан пациентам с:

- реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;

- синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальным блоком, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (CrCl))

- повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам, или к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и кормления грудью.

Указанные выше заболевания базируются на информации по отдельным активным компонентам и не специфичны для комбинации.

Специальных исследований взаимодействия препарата ДОРЗОПТ ПЛЮС и других лекарственных средств не проводились.

В клинических исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например. инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, являющихся причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор бета-блокаторов применяют одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими продуцирование катехоламина, или бета-адреноблокаторами. ), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Хотя ДОРЗОПТ ПЛЮС как монотерапия оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщали о мидриазе в результате одновременного применения бета-блокаторов офтальмологических и адреналина (эпинефрина).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной гипертензии при отмене клонидина.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является блокатором бета, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, возникающих при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Со стороны сердечной системы

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца (ИБС), вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечения бета-блокаторами следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими действующими веществами. Необходимо наблюдать состояние пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Со стороны сосудистой системы

Пациенты с тяжелым периферическим нарушением/нарушениями кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальных заболеваний, вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

ДОРЗОПТ ПЛЮС следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени, поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, это лекарственное средство может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, подобные реакциям при применении глазных капель с гидрохлоридом дорзоламида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.

При приеме блокаторов бета пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не подвергаться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия

Воздействие на внутриглазное давление или известное влияние системных бета-блокаторов может усиливаться при применении тимолола пациентами, уже получающими системный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать ответ на лечение у таких пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения

Как и при применении бета-блокаторов системного действия, следует постепенно прекратить применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ИБС.

Дополнительные эффекты бета-блокаторов

Гипогликемия/диабет

Бета-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адренорецепторов может привести к ухудшению симптоматики.

Заболевание роговицы

Офтальмологические бета-адренорецепторы могут вызвать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Анестезия при хирургическом вмешательстве

Офтальмологические бета-адренорецепторы могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например адреналина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент получает тимолол.

Лечение бета-блокаторами может обострять симптоматику при миастении грависа.

Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении препарата ДОРЗОПТ ПЛЮС.

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с острой закрытокуточной глаукомой.

При применении дорзоламида сообщали об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует принимать меры предосторожности при назначении препарата ДОРЗОПТ ПЛЮС таким пациентам.

Об отслоении сосудистой оболочки глаза сообщали после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщали о снижении чувствительности к офтальмологическому тимололу малеата после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, в ходе которых 164 пациента находились под врачебным наблюдением в течение как минимум трех лет, не наблюдалось существенной разницы среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

Это лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Перед закапыванием препарата следует снять контактные линзы и подождать как минимум 15 минут перед тем, как снова надеть их. Известно, что хлорид бензалкония может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют в период беременности.

Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никакие исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут оказать негативное влияние на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Дозы

ДОРЗОПТ ПЛЮС назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки.

Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием ДОРЗОПТ ПЛЮС и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 минут.

Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избежать контакта наконечника флакона с поверхностью глаза или веками.

Пациентам следует сообщить, что глазные растворы при ненадлежащем уходе за ними могут подлежать заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и дальнейшей потере зрения.

Применение наглядной повязки или закрывание век в течение 2 минут после применения уменьшает системное поглощение препарата. Это приводит к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной эффективности препарата.

Инструкция по применению

Следует внимательно следовать инструкциям по применению препарата ДОРЗОПТ ПЛЮС. Рекомендуется тщательно вымыть руки перед применением глазных капель.

1. Перед первым применением необходимо убедиться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена.
2. Чтобы открыть флакон, открутите колпачок, поворачивая его к отсоединению защитного кольца.
3. Наклонить голову назад и оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
4. Перевернуть флакон большим или указательным пальцем слегка нажать на специально обозначенное на флаконе место так, чтобы одна капля попала в глаз. НЕ КАСАТЬСЯ ПОВЕРХНОСТНЫЕ ГЛАЗА ИЛИ ПО ВЕК НАКОНЕЧНИКОМ ФЛАКОНА.

Повторите пункты 3 и 4 для обоих глаз, если это приписано врачом. Закрыть флакон колпачком, поворачивая его, пока плотно не закроет флакон. Для подтверждения надежного закрытия флакона, стрелка с левой стороны колпачка должна совпадать со стрелкой слева на этикетке флакона. Не закручивайте колпачок слишком сильно, так как можно повредить флакон и колпачок.

7. После применения всех необходимых доз во флаконе может оказаться остаток препарата. Поскольку флакон содержит дополнительное количество препарата, это гарантирует получение пациентам препарата ДОРЗОПТ ПЛЮС в полном объеме, назначенном врачом. Не пытайтесь удалить избыток препарата из флакона.

Дети.

Не используют.

Нет данных о передозировке препарата при случайном или умышленном его проглатывании.

Симптомы

Есть сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных наблюдаемым при передозировке бета-адреноблокаторов. Наиболее частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламида является нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и воздействие на центральную нервную систему.

Существуют ограниченные данные по передозировке препарата у людей при случайном или умышленном его проглатывании. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при применении препарата ДОРЗОПТ ПЛЮС или одного из его компонентов.

Частота: очень распространены (≥1/10), распространены (от ≥1/100 до

Со стороны иммунной системы

ДОРЗОПТ ПЛЮС:

Редко: симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко: симптомы аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, очаговые и множественные высыпания, анафилактическая реакция.

Частота неизвестна**: зуд.

Со стороны обмена веществ и питания

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Частота неизвестна**: гипогликемия.

Со стороны психики

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Нераспространены: депрессия*.

Редко: бессонница*, ночные ужасы*, потеря памяти.

Со стороны нервной системы

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:

Часто: головная боль*.

Редко: головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи).

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Часто: головная боль*.

Нераспространенные: головокружение*, обморок*.

Редко распространены: парестезия, рост признаков и симптомов миастении гравис, снижение полового влечения (либидо), геморрагический инсульт, церебральная ишемия.

Со стороны органов зрения

ДОРЗОПТ ПЛЮС:

Очень распространены: жгучесть и покалывание.

Часто: конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:

Распространены: воспаление век*, раздражение век*.

Нераспространены: иридоциклит*.

Редко распространены: раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, шелушение век*, временную миопию (исчезающую при прекращении лечения), отек роговицы*, снижение внутриглазного давления*, отслоение сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией).

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Распространены: симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз.

Нераспространенные: нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отличия миотических средств)*.

Редко: птоз, диплопия, отслоение сосудистой оболочки глаза с последующей фильтрующей операцией* (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна**: зуд, слезотечение, покраснение, нечеткость зрения, эрозия роговицы.

Со стороны органов слуха и равновесия

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Редко: звон в ушах*.

Со стороны сердца

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Нераспространены: брадикардия*.

Редко: боль в грудной клетке*, учащенное сердцебиение*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца.

Частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Редко: артериальная гипотензия*, хромота, феномен Рейно*, ощущение холода в кистях и стопах*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

ДОРЗОПТ ПЛЮС:

Часто: синусит.

Редко: одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко – бронхоспазм.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:

Редко: носовое кровотечение*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Нераспространенные: затрудненное дыхание (одышка)*.

Редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспатическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

ДОРЗОПТ ПЛЮС:

Очень распространены: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:

Часто: тошнота*.

Редко: раздражение в горле, сухость во рту*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Нераспространенные: тошнота, диспепсия.

Редко: диарея, сухость во рту*.

Частота неизвестна**: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений), боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

ДОРЗОПТ ПЛЮС:

Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:

Редко: сыпь*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Редко: алопеция*, псориатические высыпания или обострение псориаза.

Частота неизвестна**: сыпь на коже.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Редко распространены: системная красная волчанка.

Частота неизвестна**: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

ДОРЗОПТ ПЛЮС:

Нечасто: уролитиаз.

Со стороны половых органов и молочной железы

Тимолола малеат, капли глазные, раствор:

Редко: болезнь Пейрони*, снижение полового влечения (либидо).

Частота неизвестна: половая дисфункция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор:

Часто: астения/слабость*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор.

Нечасто: астения/слабость*.

* Побочное действие, которое отмечалось после применения в терапии дорзоламида с тимололом.

** Дополнительная побочная реакция, которая отмечалась после применения бета-блокаторов офтальмологических и может, вероятно, возникать после применения дорзоламида с тимололом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

После вскрытия флакона применять препарат не более 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте

По 5 мл во флаконе-капельнице и картонной пачке

По рецепту.

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния.