Дорзотимол

действующие вещества: дорзоламид и тимолол;

5 мл раствора содержит гидрохлорид дорзоламида 0,11125 г, что эквивалентно 0,10001 г дорзоламида, и тимолола малеата 0,03416 г, что эквивалентно 0,02499 г тимолола;

другие составляющие: бензалкония хлорид, маннит (E 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.

Код ATH S01E D51.

Фармакодинамика

Дорзотимол® содержит два компонента – дорзоламид и тимолол. Оба компонента снижают глазное давление путем понижения секреции внутриглазной жидкости, но механизмами действия разные.

Дорзоламид – сильный ингибитор карбоангидразы II у человека. Ингибируя карбоангидразу цилиарного тела, он снижает секрецию внутриглазной жидкости из-за замедления образования бикарбонатных ионов с последующим уменьшением концентрации натрия и жидкости.

Тимолол является неселективным блокатором бета-андреногенных рецепторов. Точный механизм снижения тимололом глазного давления полностью не выяснен, хотя исследования с помощью флюоресцина и исследования томографий указывают на уменьшение выделения внутриглазной жидкости. Но в некоторых исследованиях отмечено небольшое повышение ее выделения. Комбинированное действие дорзоламида и тимолола вызывает большее снижение внутриглазного давления, чем действие каждого из них в отдельности.

Местное применение Дорзотимола.®, глазных капель, снижает повышенное глазное давление, независимо от того связано ли это повышение с глаукомой. Повышенное очное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения глазного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Глазное давление снижается без обычных побочных явлений миотических средств, которыми, например, ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.

Фармакокинетика

В отличие от принимаемых внутрь ингибиторов карбоангидразы дорзоламид при местном применении действует непосредственно на глаз, даже в небольших дозах, чем уменьшается также его системное действие. Клинические исследования показали, что таким образом можно снизить интраокулярное давление, не нарушая кислотно-щелочной и электролитный баланс, как это происходит при применении ингибиторов карбоангидразы.

Дорзоламид поступает в периферическое кровообращение и при местном применении. Чтобы оценить величину системного ингибирования карбоангидразы при местном применении, определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при длительном применении в результате селективного связывания с карбонангидразой II типа, причем в плазме в свободной форме сохраняется в очень низких концентрациях. Из активного вещества образуется один N-дизетильный метаболит, который слабее тормозит активность (карбонангидраз II типа), чем активное вещество, но тормозит также и активность менее активного изофермента (карбонангидраз I типа). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается примерно вначале с карбоангидразой I типа. Дорзоламид с протеинами плазмы крови связывается примерно на

33%. Выделяется сначала с мочой, причем в неизмененном виде. Метаболит также выделяется с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов и вывод характеризуется начальным быстрым снижением концентрации этого компонента и последующей медленной фазой с периодом полувыведения приблизительно 4 месяца.

Во время исследований плазменной концентрации активного вещества у 6 пациентов отмечалось системное действие тимолола после местного применения глазных капель с тимололом 0,5% дважды в день. Средняя максимальная концентрация в плазме крови после утренней дозы составляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл после обеденной дозы.

Дорзотимол® применяют для лечения повышенного глазного давления у больных с:

- открытоугловой глаукомой;

- псевдоэксфолиативной глаукомой;

как дополнительную терапию при лечении бета-блокаторами или как монотерапию, когда лечение бета-блокаторами не было успешным или бета-блокаторы противопоказаны.

Капли Дорзотимол® противопоказаны больным:

- с повышенной чувствительностью к одному или обоим активным веществам или к любому вспомогательному веществу;

- с реактивной болезнью дыхательных путей, включая бронхиальную астму и бронхиальной астмой в анамнезе или с тяжелой обструкцией легочных заболеваний;

- с синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальным блоком, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и гиперхлоремическим ацидозом.

Дорзотимол®не рекомендуется одновременно принимать из:

- пероральными ингибиторами карбоангидразы;

- другими местными бета-адренергическими блокаторами.

В ходе клинических испытаний Дорзотимол® применяли одновременно с нижеперечисленными лекарствами, при этом не было обнаружено нежелательных взаимодействий с АПФ-ингибиторами, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой и гормонами (например с эстрогеном, инсулином).

Однако существует возможность возникновения дополнительных эффектов и артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола малеата с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими продуцирование катехоламина, или блокаторами бета-адренергических рецепторов, антиаритмическими препаратами. , парасимпатомиметиками, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы.

Зарегистрированы случаи системного действия бета-адренорецепторов (например замедление пульса, депрессия) при одновременном применении ингибитора CYP2D6 (хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола.

Несмотря на то, что при монотерапии Дорзотимолом® эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные случаи развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Прекращение применения клонидина может привести к обострению артериальной гипертензии, а прием бета-блокаторов может ее дополнительно усилить.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Как и все офтальмологические лекарства, применяемые местно, препарат также может системно всасываться. Тимолол является бета-блокатором, поэтому при местном применении возможны все побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении блокаторов бета, в том числе обострение стенокардии Принцметала, обострение тяжелых нарушений циркуляции и артериальная гипотензия, сердечная недостаточность. Необходимо наблюдать состояние пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения и побочных реакций. При применении тимолола зарегистрированы реакции со стороны дыхательной системы и сердца, в том числе летальный случай в результате бронхоспазма у больного с астмой, а также редкие смертельные случаи, связанные с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Дорзотимол следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентов с тяжелыми периферическими сосудистыми нарушениями или нарушениями кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушение функции печени

Применение Дорзотимола® у больным с нарушенной функцией печени не исследовалось, поэтому таким больным его следует применять с осторожностью.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и все офтальмологические лекарства, применяемые местно, препарат также может системно всасываться. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому при местном применении возможны побочные эффекты, наблюдаемые также при системном применении сульфонамидных препаратов. При появлении признаков острых реакций или повышенной чувствительности прием лекарства следует прекратить.

Отмечались местные побочные явления со стороны органов зрения, подобные наблюдаемым при применении капель дорзоламида. При появлении таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения приема Дорзотимола.®.

Больные с атопией или острой анафилактической реакцией на различные аллергены могут при приеме бета-адренорецепторов проявлять чувствительность к повторному случайному, диагностическому или терапевтическому применению указанных аллергенов. Возможно, что такие больные не реагируют на обычные дозы адреналина, которые применяют при анафилактической реакции. Следует сообщать анестезиологу о том, что пациент получает тимолол.

Анестезия при хирургическом вмешательстве.

Офтальмологические бета-адренорецепторы могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например адреналина. Следует сообщать анестезиологу о том, что пациент получает тимолол.

Прекращение лечения

Как и в случае системного применения бета-блокатора, местное применение тимолола больным с коронарной болезнью сердца следует проводить постепенно.

Дополнительные эффекты бета-блокаторов

Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у больных диабетом и пациентов с гипогликемией. Следует применять бета-блокаторы с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом.

Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение применения бета-блокатора может обострить симптомы или вызвать появление новых.

Лечение бета-блокаторами может обострить симптомы миастении грависа.

Офтальмологические бета-адренорецепторы могут вызвать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы

Прием внутрь ингибитора карбоангидразы связан с уролиазом вследствие нарушения ацидобазисного равновесия, особенно у больных с почечными камнями в анамнезе. Хотя при применении Дорзотимола®, глазных капель, не отмечавшихся нарушений кислотно-щелочного баланса, имеются частные случаи появления уролитиаза.

Поскольку Дорзотимол® содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения, который всасывается системно, у больных с почечными камнями в анамнезе повышен риск появления уролитиаза.

Другое

Больным с острой глаукомой закрытоугольного типа требуется также применение других лекарств вместе с применяемыми для снижения глазного давления. Применение Дорзотимола® больным с острой глаукомой закрытоугольного типа не исследовалось.

Есть случаи появления отека роговой оболочки и необратимой декомпенсации роговой оболочки у пациентов с хронической болезнью роговой оболочки или пациентов, перенесших хирургические вмешательства на глаз и принимавших дорзоламид. Этим больным дорзоламидам для местного лечения применение следует применять с осторожностью.

У больных, принимавших лекарства для предотвращения слезотечения, наблюдалось шелушение роговицы после фильтрационного вмешательства.

Известно о случаях нечувствительности к тимолол при его длительном офтальмологическом применении. В ходе клинических исследований, в которых наблюдали 164 больных в течение не менее 3 лет, не отмечалось статистически значимой разницы в значении среднего глазного давления после его начальной стабилизации.

Использование контактных линз

Дорзотимол®, глазные капли, содержащие консервант хлорид бензалкония, который может вызвать раздражение глаз. Перед применением капель нужно снять контактные линзы и снова их надеть не ранее чем через 15 минут. Известно, что хлорид бензалкония может обесцвечивать контактные линзы.

Препарат не применяют в период беременности.

Не известно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется грудным молоком. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

У некоторых больных возможны побочные явления, например, затмение зрения, что может повлиять на их способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

В случае монотерапии рекомендуется закапывать по 1 капле Дорзотимола.® в конъюнктивальный мешок больного глаза дважды в день. При местном применении нескольких офтальмологических средств нужно делать перерыв в 10 минут.

Больных следует предупредить, что нужно вымыть руки перед применением и не прикасаться к пипетке глаза и окружающим поверхностям.

Больных также необходимо проинформировать, что при неправильном обращении с глазными каплями эти растворы могут быть контаминированы бактериями, вызывающими инфекцию глаз. При применении контаминированного раствора возможны тяжелые поражения с последующей потерей зрения.

Больные пожилого возраста

Указанная дозировка касается также больных пожилого возраста.

Дети.

Лекарственное средство не используют детям.

порядок применения.

В медиальный угол каждого глаза закапайте по 1 капле. Легко нажать на зону слезного мешка сразу после закапывания капель, чтобы уменьшить возможность системного поглощения Дорзотимола.®.

Данные передозировки тимолола с дорзоламидом, связанные с пероральным приемом, отсутствуют.

Симптомы

В отчетах о непреднамеренной передозировке глазных капель с тимололом отмечены системные эффекты, подобные наблюдаемым при системных приемах бета-блокаторов, как, например: затуманивание, головная боль, поверхностное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее частыми симптомами, которых можно ожидать при передозировке дорзоламида, является нарушение баланса электролитов, ацидоз и влияние на центральную нервную систему.

При случайном применении внутрь наблюдалась сонливость.

При местном применении отмечались тошнота, затуманивание, головные боли, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.

Данные о передозировке дорзоламида при пероральном приеме ограничены. При пероральном приеме наблюдалась сонливость. При локальном применении отмечались тошнота, затуманивание, головные боли, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.

Лечение

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо наблюдать за уровнем электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не удаляется диализом.

В ходе клинических исследований наблюдались побочные эффекты, которые уже отмечались при приеме дорзоламида и/или тимолола.

В клинических исследованиях участвовало 1035 больных. Около 2,4% из них прервали лечение из-за побочных явлений со стороны органов зрения и около 1,2% больных – из-за местных реакций, связанных с аллергией или повышенной чувствительностью (например воспаление век и конъюнктивит).

В течение клинических исследований и в постмаркетинговый период наблюдались следующие побочные явления с такой частотой:

очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до ˂ 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до ˂ 1/100; редко: ≥ 1/10 000 до ˂ 1/1000.

Со стороны иммунной системы:

Редко: симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Редко: системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Часто: головная боль

Редко: головокружение, парестезия.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение.

Редко: потеря сознания, парестезия, симптомы миастении грависа, пониженное либидо, геморрагический инсульт, церебральная ишемия.

Психиатрические нарушения.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Нечасто: депрессия.

Редко: бессонница, ночные кошмары, потеря памяти.

Со стороны органов зрения.

Комбинация тимолола с дорзоламидом

Очень часто: пощипывание и жжение.

Часто: конъюнктивная инфекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд, слезотечение.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Часто: воспаление век, раздражение век.

Нечасто: иридоциклит.

Редко: раздражение, в том числе краснота, боли в глазу, шелушение век, временная близорукость (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, снижение внутриглазного давления, абляция увеита (после фильтрационной операции).

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Часто: симптомы раздражения глаза, в том числе блефарит, кератит, пониженная чувствительность роговицы, сухость слизистой глаза.

Нечасто: нарушение зрения, в том числе изменения в преломлении света (из-за прекращения миотического лечения в некоторых случаях).

Редко: птоз, двоение в глазах, абляция увеита (после фильтрационной операции)

Неизвестно: зуд, слезотечение, краснота, нечеткость зрения, эрозия роговицы.

Со стороны органов слуха.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Редко: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Нечасто: брадикардия, синкопе.

Редко: артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отек, аритмия, конгестивная застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Райно, ощущение холода в кистях и стоп.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Комбинация тимолола с дорзоламидом

Часто: синусит.

Редко одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Редко: носовое кровотечение.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Нечасто: одышка.

Редко: бронхоспазм (преимущественно у больных уже существующей бронхоспастической болезнью), кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Очень часто: нарушение вкусовых ощущений.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Часто: тошнота.

Редко: раздражение горла, сухость во рту.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Нечасто: тошнота, диспепсия.

Редко: диарея, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, хронический эпидермальный некролиз.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Редко: сыпь.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Нечасто: уролитиаз.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Тимолола малеат, глазные капли, раствор.

Редко: болезнь Пейрони, понижение полового влечения.

Общие нарушения.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Нечасто: астения/слабость.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. После открытия флакона глазные капли следует использовать в течение 4 недель.

По 5 мл раствора во флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

По рецепту.

Ядран- Галенский Лабораторий д. д./

Ядран- Галенски Лаборатория д.д.

Адрес

Свольно 20, 51000 Риека, Хорватия/ Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia