Дорзамед Ромфарм краплі очні 2% по 5 мл (флакон)

діюча речовина: dorzolamide;

1 мл препарату містить дорзоламіду гідрохлориду 22,3 мг, що еквівалентно дорзоламіду 20 мг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид; гідроксіетилцелюлоза; натрію гідроксид; маніт (Е 421); кислота лимонна, моногідрат; вода очищена.

Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин без видимих часток.

Протиглаукомні препарати та міотичні засоби. Інгібітори карбоангідрази. Дорзоламід.

Код АТХ S01E C03.

Фармакодинаміка

Дорзоламід – сильний інгібітор карбоангідрази ІІ (КА-ІІ) людини. КА – фермент, який міститься у багатьох тканинах, у тому числі у тканинах ока. У людей КА існує в декількох ізоферментах, з яких найактивнішим є КА-II. KA-II переважно міститься в еритроцитах, але трапляється і в інших тканинах. Інгібування КА в циліарних відростках в оці зменшує виділення сліз, передусім уповільненням створення бікарбонатних іонів, з подальшим зменшенням концентрації натрію і рідини, у результаті цього знижується очний тиск.

Після місцевого застосування дорзоламід знижує підвищений внутрішньоочний тиск (ВОТ), пов’язаний або не пов’язаний з глаукомою. Підвищений ВОТ є головним фактором ризику в патогенезі пошкодження зорового нерва та глаукоматозного звуження поля зору. Зниження ВОТ при застосуванні дорзоламіду не супроводжується розвитком поширених побічних реакцій, притаманних міотикам, таких як нічна сліпота, акомодаційний спазм та звуження зіниці. Не впливає або має незначний вплив на артеріальний тиск та частоту пульсу.

Місцеве застосування бета-блокаторів також знижує очний тиск зменшенням виділення сліз, а також іншими механізмами дії. Дослідження показали, що застосування дорзоламіду разом із місцевим бета-блокатором додатково знижує очний тиск. Це явище підтверджує раніше відомий факт про додатковий ефект бета-блокаторів та інгібіторів карбоангідрази.

Ефективність дорзоламіду, який застосовували хворим з глаукомою або очною гіпертензією як монотерапію 3 рази на добу (первинний ВОТ ≥ 23 мм рт. ст.) або 2 рази на добу як додаткову терапію при лікуванні місцевими бета-адреноблокаторами (початковий ВОТ ≥ 22 мм рт. ст.), була підтверджена в клінічних дослідженнях тривалістю до 1 року. При застосуванні як монотерапії, так і в комбінації з бета-блокаторами дорзоламід знижував ВОТ протягом всього дня, і цей ефект зберігався протягом тривалого часу. Ефективність дорзоламіду після тривалого застосування як монотерапії була подібною до ефективності бетаксололу і лише незначно меншою, ніж ефективність тимололу. При застосуванні дорзоламіду як додаткової терапії при лікуванні місцевими бета-адреноблокаторами зазначалося додаткове зниження ВОТ, аналогічне такому при застосуванні пілокарпіну 2 % 4 рази на добу.

Фармакокінетика

На відміну від пероральних інгібіторів карбоангідрази, дорзоламід при місцевому застосуванні діє безпосередньо в оці при суттєво менших дозах, тому чинить менш виражену системну дію. У клінічних дослідженнях це призводило до зменшення ВОТ без супутніх розладів кислотно-лужного балансу або зміни параметрів електролітів, які притаманні пероральним інгібіторам карбоангідрази.

При місцевому застосуванні дорзоламід потрапляє в системний кровотік. Для оцінки величини системної інгібіції карбоангідрази при його місцевому застосуванні визначали концентрацію активної речовини і метаболітів у плазмі крові й еритроцитах, а також інгібіцію активності карбоангідрази в еритроцитах. При тривалому застосуванні дорзоламід кумулюється в еритроцитах внаслідок селективного зв’язування з КA-II, тоді як у плазмі крові підтримується надзвичайно низька концентрація вільної діючої речовини. Дорзоламід утворює один N-дезетильований метаболіт, який інгібує КA-II меншою мірою, ніж вихідна сполука, але також інгібує менш активний ізофермент КA-I. Метаболіт також кумулюється в еритроцитах, де він зв’язується переважно з КA-I. Помірно зв’язується з протеїнами плазми крові (приблизно 33 %). Виводиться з організму із сечею переважно у незміненому вигляді; метаболіт також виводиться із сечею. Після припинення застосування відбувається нелінійне вимивання дорзоламіду з еритроцитів, що спочатку призводить до швидкого зменшення концентрацій дорзоламіду, після чого настає повільніша фаза виведення з періодом напіввиведення, що становить приблизно 4 місяці.

При пероральному застосуванні з метою моделювання максимальної системної дії дорзоламіду після тривалого місцевого офтальмологічного застосування рівноважний стан досягався у межах 13 тижнів. У рівноважному стані у плазмі крові практично не було виявлено ні вільної діючої речовини, ні метаболіту; пригнічення КА в еритроцитах було меншим, ніж вважається необхідним для фармакологічного впливу на ниркову функцію або дихання. Подібні фармакокінетичні результати спостерігалися після тривалого місцевого застосування дорзоламіду.

Однак у деяких пацієнтів літнього віку з нирковою недостатністю (встановлений кліренс креатиніну (КК) 30–60 мл/хв) концентрація метаболіту в еритроцитах була вищою, хоча це не супроводжувалося суттєвими відмінностями в інгібуванні карбоангідрази; клінічно значущих системних побічних реакцій, безпосередньо пов’язаних з цими явищами, не спостерігалось.

• Додаткова терапія при лікуванні місцевими бета-блокаторами.
• Монотерапія, коли лікування місцевими бета-блокаторами є недостатньо ефективним або протипоказано.
• Терапія підвищеного очного тиску при:

- очній гіпертензії;

- відкритокутовій глаукомі;

- псевдоексфоліативній глаукомі.

• Гіперчутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату.
• Тяжке порушення функцій нирок (КК менше 30 мл/хвилину).

· Гіперхлоремічний ацидоз.

Спеціальних досліджень взаємодії дорзоламіду з іншими лікарськими засобами не проводилось.

У клінічних дослідженнях дорзоламід застосовували одночасно з тимололом та бетаксололом у формі очних крапель, з лікарськими засобами системної дії: інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками та нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), у тому числі ацетилсаліциловою кислотою, а також з гормональними засобами (наприклад, з естрогенами, інсуліном, тироксином), що не супроводжувалося розвитком лікарських взаємодій.

Взаємодія дорзоламіду з міотиками та адреноміметиками під час лікування глаукоми вивчена недостатньо.

Дорзоламід містить сульфонамідну групу і, хоча застосовується місцево, піддається системній абсорбції. У зв'язку з цим при його застосуванні у вигляді очних крапель можуть виникнути побічні реакції, характерні для сульфаніламідів, у тому числі синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). У разі виникнення серйозних побічних реакцій або при появі ознак гіперчутливості застосування лікарського засобу слід припинити.

У разі розвитку алергічних реакцій (таких як кон’юнктивіт, реакції з боку повік) слід розглянути можливість припинення застосування лікарського засобу.

Лікування дорзоламідом пацієнтів з порушенням функцій печінки не досліджувалось. Таким пацієнтам лікарський засіб слід застосовувати з обережністю.

У пацієнтів із раніше діагностованими хронічними дефектами рогівки та (або) із внутрішньочними операціями в анамнезі під час застосування дорзоламіду спостерігались набряки рогівки та необоротна декомпенсація рогівки. Таким пацієнтам лікарський засіб слід застосовувати з обережністю.

Застосування пероральних форм інгібіторів карбоангідрази пов’язують з появою каменів у сечових шляхах внаслідок водно-електролітних порушень, зокрема у пацієнтів з нирковокам’яною хворобою в анамнезі. Хоча у разі застосування дорзоламіду не спостерігалася поява водно-електролітних порушень, але були зафіксовані рідкісні випадки уретеролітіазу. Оскільки дорзоламід – це інгібітор карбоангідрази місцевої дії, який потрапляє до загального кровообігу, пацієнти з нирковокам’яною хворобою в анамнезі належать до групи підвищеного ризику появи уретеролітіазу в зв’язку із застосуванням дорзоламіду.

Можливе посилення загальної дії інгібіторів карбоангідрази у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітор карбоангідрази перорально та дорзоламід. Одночасне застосування дорзоламіду та пероральний прийом інгібіторів карбоангідрази не досліджували, тому не рекомендується.

Під час прийому лікарських засобів, що гальмують вироблення водянистої рідини після фільтраційних заходів, спостерігалися випадки відшарування судинної оболонки з одночасною внутрішньоочною гіпотонією.

При лікуванні пацієнтів з гострою закритокутовою глаукомою необхідно окрім застосування лікарських засобів, що знижують ВОТ, вживати також інші терапевтичні заходи. Застосування дорзоламіду пацієнтам з гострою закритокутовою глаукомою не досліджувалось.

Лікарський засіб містить консервант бензалконію хлорид, який може спричиняти подразнення очей та знебарвлення м’яких контактних лінз. Слід знімати контактні лінзи перед застосуванням лікарського засобу та знову вставляти їх не раніше ніж через 15 хвилин після закапування.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Дані щодо застосування дорзоламіду вагітним жінкам відсутні або обмежені. У дослідженнях на тваринах дорзоламід виявляв тератогенний ефект у матернотоксичних дозах. Лікарський засіб не слід застосовувати у період вагітності.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає дорзоламід / метаболіти у грудне молоко.

Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані, одержані при проведенні досліджень на тваринах, продемонстрували, що дорзоламід / метаболіти проникають у грудне молоко. Ризик для новонароджених / немовлят виключати не можна.

Рішення щодо припинення годування груддю або припинення / утримання від застосування лікарського засобу слід приймати, враховуючи користь від годування груддю для дитини та користь від лікування для матері.

Фертильність

Дорзоламід не впливав на фертильність тварин жіночої та чоловічої статі. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу дорзоламіду на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилось. Під час застосування лікарського засобу можливий розвиток побічних реакцій, таких як запаморочення та порушення зору, що можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Лікарський засіб призначений для місцевого застосування (у кон’юнктивальний мішок).

Дозування

Як монотерапія

Лікарський засіб застосовувати по 1 краплі в уражене око (очі) 3 рази на добу.

Як додаткова терапія

Лікарський засіб застосовувати по 1 краплі в уражене око (очі) 2 рази на добу.

При необхідності заміни дорзоламідом іншого місцевого протиглаукомного засобу слід припинити застосування цього лікарського засобу та розпочати його застосування наступного дня.

При застосуванні кількох місцевих офтальмологічних засобів їх слід закапувати щонайменше з 10-хвилинним інтервалом.

Перед застосуванням лікарського засобу слід вимити руки та уникати будь-якого контакту наконечника крапельниці з оком або навколишніми поверхнями при закапуванні крапель. При неналежному поводженні очні краплі можуть контамінуватися поширеними бактеріями, що спричиняють інфекційні захворювання очей. Застосування контамінованих очних крапель може призвести до серйозного ураження очей з подальшою втратою зору.

При застосуванні носослізної оклюзії або закритті повік протягом 2 хвилин системна абсорбція зменшується. Це може призвести до зменшення системних побічних ефектів і збільшення місцевої активності.

Спосіб застосування

1. Вимити руки.

2. Відкрити флакон. Слід уникати будь-якого контакту наконечника крапельниці з оком, шкірою навколо ока або шкірою рук.

3. Відхилити голову назад та відтягнути нижню повіку вниз, щоб утворився проміжок між повікою та очним яблуком.

4. Перевернути флакон догори дном та обережно натиснути на його стінки, поки одна крапля лікарського засобу не попаде в око.

5. Натиснути пальцем на внутрішній куточок ока біля носа або закрити повіки протягом 2 хвилин. Це обмежує кількість лікарського засобу, що потрапляє у кров.

6. Повторити дії, вказані в пунктах 3–5 для іншого ока, якщо це приписано лікарем.

7. Щільно закрити флакон.

Діти

Клінічні дані щодо застосування дорзоламіду дітям обмежені. Препарат не застосовувати дітям.

Симптоми

Дані стосовно передозування дорзоламіду у людини обмежені. Спостерігалась поява таких симптомів: після прийому перорально – сонливість; після місцевого застосування – нудота, запаморочення, головний біль, відчуття втоми, нетипові сни та дисфагія. Можлива поява електролітних порушень, ацидозу та симптомів з боку центральної нервової системи.

Лікування

У разі передозування здійснювати симптоматичну та підтримувальну терапію. Слід перевірити концентрацію електролітів (зокрема калію) у плазмі крові та визначити pH крові.

У контрольованих та неконтрольованих клінічних дослідженнях дорзоламід оцінювали у понад 1400 пацієнтів. У довготривалих дослідженнях за участю 1108 пацієнтів, які отримували дорзоламід як монотерапію або як додаткову терапію до офтальмологічних бета-блокаторів, найчастішою причиною припинення лікування (приблизно у 3 % випадків) були побічні реакції з боку органів зору, переважно кон’юнктивіт і реакції з боку повік.

Про нижчезазначені побічні реакції повідомляли при застосуванні дорзоламіду у ході клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження.

За частотою побічні реакції розподілені таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (частоту не можна визначити за наявними даними).

З боку нервової системи:

часто – головний біль; рідко – парестезії, запаморочення.

З боку органів зору:

дуже часто – печіння та поколювання; часто – поверхневий точковий кератит, сльозотеча, кон’юнктивіт, блефарит, свербіж в очах, подразнення очей, нечіткість зорового сприйняття; нечасто – іридоцикліт; рідко – подразнення, в тому числі почервоніння, біль, злипання повік, минуща короткозорість (що проходить після припинення лікування), набряк рогівки, гіпотонія ока, відшарування судинної оболонки після фільтраційних заходів; невідомо – відчуття стороннього тіла в оці.

З боку серця:

невідомо – пальпітація, тахікардія.

З боку судинної системи:

невідомо – артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

рідко – носова кровотеча; невідомо – диспное.

З боку травного тракту:

часто – нудота, гіркий присмак у роті; рідко – подразнення горла, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

рідко – контактний дерматит, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку нирок та сечовивідних шляхів:

рідко – сечокам’яна хвороба.

Загальні порушення та реакції у місці введення:

часто – астенія / втома; рідко – реакції гіперчутливості, у тому числі місцеві прояви (пальпебральні реакції) та системні прояви (ангіоневротичний набряк, кропив’янка, свербіж, висипання, задишка; дуже рідко – бронхоспазм).

Дослідження:

Дорзоламід не спричиняв клінічно значущих порушень електролітного балансу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації лікарського засобу, дуже важливі. Це дає змогу постійно спостерігати за балансом користь/ризик лікарського засобу. Працівників системи охорони здоров’я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

2 роки.

Після відкриття флакона очні краплі слід застосовувати протягом 4 тижнів.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.

По 5 мл у флаконі-крапельниці, по 1 флакону-крапельниці в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

К.О. «Ромфарм Компані С.Р.Л.»/

S.C. «Rompharm Company S.R.L.».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

м. Отопень, вул. Ероілор № 1А, 075100, округ Ілфов, Румунія/

Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Заявник.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Україна/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.