Метипред

Действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• Таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой с одной стороны;
• таблетки по 16 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой и надписью «ORN 346» с одной стороны.

Таблетки можно разделить на равные части.

Кортикостероиды для системного применения. Код АТХ Н02А В04.

Фармакодинамика

Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикостероидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина - ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на различные тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикостероиды действуют симптоматически, уменьшая симптомы заболевания без воздействия на причину. Метилпреднизолон - это мощный противовоспалительный стероид. Его противовоспалительный эффект гораздо сильнее, чем у преднизолона. Применение метилпреднизолона приводит к меньшей задержке натрия и жидкости в организме, чем при применении преднизолона. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 4 раза превышает эффективность гидрокортизона (вычислено на основании снижения количества эозинофилов).

Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование выработки эндогенного кортизола, при длительном применении он вызывает частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина в течение около 36 часов. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, может наблюдаться увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. Глюкокортикоиды также повышают кровяное давление, модуляции поведения и настроения. Метилпреднизолон практически не имеет минералокортикоидной активности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание.

Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80%, но может снижаться до 60% в случае применения больших доз. При пероральном приеме метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется грудным молоком. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет примерно 77%.

Метаболизм.

В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Метаболизм в печени происходит преимущественно при участии фермента CYP3A4.

Вывод.

Период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Объем распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 мл/кг. Общий клиренс - около 5-6 мл/минуту/кг. Продолжительность противовоспалительного эффекта составляет 18-36 часов. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.

Неэндокринные заболевания.

Ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

• Псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
• анкилозирующий спондилит;
• острый и подострый бурсит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит;
• посттравматический остеоартроз;
• синовит при остеоартрозе;
• эпикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при таких заболеваниях:

• Системная красная волчанка;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• острый ревмокардит;
• ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Кожные заболевания.

• Пузырчатка.
• Буллезный герпетиформный дерматит.
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
• Эксфолиативный дерматит.
• Грибовидный микоз.
• Тяжелый псориаз.
• Тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

• Сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
• сывороточная болезнь;
• бронхиальная астма;
• медикаментозная аллергия;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит.

Заболевания глаз.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаза, такие как:

• Аллергические краевые язвы роговицы;
• поражение глаз, вызванное Herpeszoster;
• воспаление переднего сегмента глаза;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• симпатическая офтальмия;
• аллергический конъюнктивит;
• кератит;
• хориоретинит;
• неврит зрительного нерва;
• ирит и иридоциклит.

Заболевания органов дыхания.

• Симптоматический саркоидоз.
• Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами.
• Бериллиоз.
• Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применяется в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
• Аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.
• Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:

• Лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острый лейкоз у детей.

Отечный синдром.

Для индукции диуреза или лечение протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

• Язвенный колит;
• регионарный энтерит (болезнь Крона).

Заболевания нервной системы.

• Рассеянный склероз в фазе обострения.
• Отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем.

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии, системные грибковые инфекции.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к вспомогательным веществам.

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств - субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности.

Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, содержащими кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять наблюдение за пациентами по развитию системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

К ингибиторам CYP3A4 относятся: эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир и ритоновир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтиндрон, грейпфрутовый сок.

Индукторы CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств - субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон, фенитоин.

Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходимо соответствующее корректирование дозы. Побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

Кортикостероиды могут снижать концентрацию такролимуса в плазме при их одновременном применении.

При одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном происходит взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. Сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.

Кортикостероиды могут повышать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые не являются ферментами CYP3A4:

Фторхинолоны:Одновременное применение может привести к повреждению сухожилий, особенно у пожилых пациентов.

Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Поступали сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертываемости крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи): кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

• Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (смотрите раздел «Особенности применения»);
• сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства: стероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.

Противодиабетические средства: поскольку кортикостероиды могут увеличивать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.

Ингибитор ароматазы (аминоглутетимид): угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимид, может ухудшать эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикостероидов.

Иммунодепрессанты:Метилпреднизолон имеет дополнительные иммуносупрессивные эффекты при одновременном применении с другими иммуносупрессивными лекарственными средствам; это может увеличить как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты.

Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах: при одновременном применении кортикостероидов с НПВП может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, который применяли в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Отмена метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке крови, что повышает риск токсичности салицилата.

Препараты, выводящие калий: в случае применения кортикостероидов с препаратами, которые выводят калий (такими как диуретики, амфотерицин В, слабительные), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с ксантеном или β₂-агонистами.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидов могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, простейшими или гельминтами, любой локализации в организме могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющих на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы корткостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденным или подозреваемым паразитарными инфекциями, например в случае стронгилоидоза (заражение Угрица). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако метаанализ и обзор данных исследований показали, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза - в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под наблюдением врача, поскольку возможно обострение заболевания. Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактические препараты.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Кровь и лимфатическая система.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами следует применять с осторожностью.

Иммунная система.

Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек). У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, редко возникали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением кортикостероидов следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Эндокринная система.

Кортикостероиды, применяемые в течение длительного времени в фармакологических дозах, могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикостероидами. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Надпочечниковая недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии так что если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.

Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Симптомами такого синдрома являются: анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизмом.

Метаболизм и питание.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможны разные психические расстройства от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (смотрите раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам/лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли. Пациенты/лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

При применении кортикостероидов следует учитывать состояние пациента, особенно если пациент или его близкие родственники имеют серьезные психические расстройства (например депрессия, биполярное расстройство или перенесен психоз, вызванный применением кортикостероидов).

Если пациент, который получает стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, то следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью.

Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при их длительном приеме в высоких дозах.

Расстройства со стороны органов зрения.

При поражении глаз, вызванным вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы. Также важно наблюдать за пациентами с глаукомой или глаукомой в семейном анамнезе.

Поступали сообщения о нарушениях зрения при применении системных или местных кортикостероидов.

Если у пациента возникают мутное зрение или другие нарушения зрения, пациент должен обратиться к врачу-офтальмологу для оценки возможных причин. Причинами могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных кортикостероидов или местных кортикостероидов.

При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные реакции, связанные с применением глюкокортикоидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут вызвать у пациентов с факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы дополнительные сердечно-сосудистые эффекты, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и в случае необходимости дополнительно мониторить сердечную деятельность. Применение низких доз и назначения кортикостероидов через день может снизить частоту развития осложнений.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости Также необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (поступали сообщения о перфорации миокарда).

Расстройства со стороны сосудов.

Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.

Также необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин, поскольку кортикостероиды могут вызвать электролитные нарушения/гипокалиемию.

Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе о венозной тромбоэмболии, при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность, назначая кортикостероиды пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или склонны к ним.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Не существует единого мнения по поводу того, что кортикостероиды вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикостероидная терапия может маскировать симптомы язвенной болезни, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

При использовании комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.

Гепатобилиарная система.

Сообщалось о гепатобилиарных расстройствах, которые имели обратимый характер после отмены препарата. Итак, надлежащий мониторинг является необходимым.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, что чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Эта острая миопатия - генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. До улучшению клинического состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Почки и мочевыделительная система.

Склеродермический почечный криз.

У пациентов с системной склеродермией при приеме метилпреднизолона необходимо соблюдать осторожность, вследствие наблюдения увеличения частоты случаев развития склеродермическое почечного кризис (возможно с летальным исходом) с артериальной гипертензией и сниженным диурезом. Следует в установленном порядке контролировать артериальное давление и функцию почек (концентрацию креатинина плазмы крови). При подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать артериальное давление.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.

Травмы.

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Другие.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Длительное лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более склонны к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например повышенный риск остеопороз и задержка жидкости в организме, что может привести к повышению артериального давления.

Одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов повышает риск повреждения сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Поскольку возникновение осложнений при лечении глюкокортикостероидами зависит от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и режима применения - ежедневного или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу. Пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития плода. Несмотря на результаты исследований у животных при применении этого лекарственного средства во время беременности возможность причинения вреда для плода является маловероятной. Исследований влияния кортикостероидов на организм человека не проводилось. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности кортикостероидов при их применении беременным женщинам, эти препараты при беременности следует назначать только при крайней необходимости после тщательного оценивания соотношения риск/польза.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестно.

У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдались случаи возникновения катаракты.

Период кормления грудью.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, выделяемые в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию людей не проводились, матерям, которые кормят грудью, это лекарственное средство следует применять только в тех случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для младенца.

При назначении кортикостероидов беременным и кормящим грудью, или женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата у матери и потенциального риска для плода/ребенка.

Фертильность.

Доказательства влияния кортикостероидов на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не было систематически оценено. Во время лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушение зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Начальная доза может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки).

Если в результате терапии достигнуто удовлетворительного эффекта, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдено низкую дозу, которая позволяет поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых нужно корректировать дозу; к ним относятся изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также влияние на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлено терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата на определенный период, что зависит от состояния больного. Необходимая доза может варьировать и должна подбираться индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию.

Дозировка препарата должна быть индивидуальной и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.

Отмену препарата нельзя проводить внезапно - это следует делать постепенно.

Альтернирующая терапия.

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенная суточная доза кртикостероидов назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, что требует длительной терапии, максимального клинического эффекта и при этом доведение до минимума некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Дети.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.

Следует тщательно следить за особенностями развития и роста детей, в том числе младенцев, при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Младенцы и дети, которые получают длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки кортикостероидов. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки кортикостероидов поступали редко. Специфического антидота при передозировке не существует; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Неизвестно: синдром лизиса опухоли, саркома Капоши.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции.

Неизвестно: оппортунистические инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Неизвестно: гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и подобные реакции, в частности циркуляционный шок, остановка сердца, бронхоспазм).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Неизвестно: лейкоцитоз.

Нарушения со стороны эндокринной системы.

Часто: ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга.

Неизвестно: гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Часто: задержка натрия, задержка жидкости в организме.

Неизвестно: метаболический ацидоз, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине (или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), липоматоз, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз, повышенная концентрация мочевины в крови, отрицательный баланс азота (из-за катаболизм белка).

Психические расстройства.

Часто: нарушения настроения, состояние эйфории. У детей наиболее частыми побочными реакциями были перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Неизвестно: изменение настроения, психологическая зависимость, суицидальные мышления, психозы (в том числе мания, бред, галлюцинации и шизофрения или усиления шизофрении), психическое расстройство, спутанность сознания, тревожность, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы.

Неизвестно: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Неизвестно: вертиго.

Нарушения со стороны органов зрения.

Часто: катаракта.

Неизвестно: глаукома, экзофтальм, истончение склеры и роговицы, хориоретинопатия, затуманенное зрение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: артериальная гипертензия.

Неизвестно: артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления. Застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к ее развитию), сердечная аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Неизвестно: легочная эмболия, икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: язвенная болезнь (может быть с перфорацией и кровотечением).

Неизвестно: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: периферический отек, кровоподтеки, атрофия кожи, акне.

Неизвестно: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, телеангиэктазия, стрии кожи, гипо- и гиперпигментация кожи, сыпь, эритема, гипергидроз, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: задержка роста (у детей), мышечная слабость, остеопороз.

Неизвестно: остеонекроз, патологические переломы, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: склеродермический почечный криз*.

Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез.

Неизвестно: нерегулярные менструации.

Общие расстройства.

Часто: нарушения заживления ран.

Неизвестно: утомляемость, общее недомогание.

Исследования.

Часто: снижение уровня калия в крови.

Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, угнетение реакций при проведении кожных тестов.

Повреждения.

Неизвестно: разрыв сухожилия (в частности ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

* Среди различных популяций возникновения склеродермического почечного криза варьируется. Наибольший риск отмечается у пациентов с диффузной склеродермией. Низкий риск был отмечен у пациентов с ограниченной склеродермией (2%) и ювенильной склеродермией (1%).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

4 мг - по 30 или 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

16 мг - по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Адрес

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Кусум Фарм»/Limited liability company «Kusum Pharm».

Адрес

Ул. Скрябина, 54, 40020 г. Сумы, Сумская область, Украина/54, Skryabina str., Sumy, 40020, Sumy region, Ukraine.