Флоксимед

Действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацин (в форме ципрофлоксацин гидрохлорид) 3 мг;

Другие составляющие: натрия ацетат, тригидрат; динатрия эдетата; маннит (Е 421); бензалкония хлорид; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Капли глазные и ушные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного зеленовато-желтого цвета.

Средства по применению в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства. Код АТХ S03А А07.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Лекарственное средство содержит ципрофлоксацин из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, выражается путем угнетения ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность к микроорганизмам.

Применение в офтальмологии.

Как при исследованиях in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен для большинства штаммов нижеследующих организмов.

Применение в отологии .

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa . Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в таблице ниже, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК90 ^S ≤ 2 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым внешним отитом, в последних клинических исследованиях.

Ципрофлоксацин также активен против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомических трубок.

Предельные значения диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов.

Применение в офтальмологии.

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов последующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных граничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные угнетающие концентрации (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные граничные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов нижеследующих глазных патогенных микроорганизмов.

Нечувствительные виды

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis .

Другая информация

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную угнетающую концентрацию (МПК) больше чем на коэффициент 2.

Применение в отологии .

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого внешнего отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением граничных системных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную угнетающую концентрацию (МПК) 1 мкг/мл или менее (системные предельные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов нижеследующих патогенных микроорганизмов.

Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro против большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха:

Резистентность к ципрофлоксацину обычно развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.

В результате исследований чувствительности бактерий выявлено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентны также к другим фторхинолонам. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфонамиды, производные. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Доклинические данные по безопасности.

Ципрофлоксацин и другие хинолоны приводят к возникновению артропатии у молодых животных большинства видов, которые исследовались после перорального применения. При применении ципрофлоксацина 30 мг/кг действие на суставы было минимальным. Эта доза в 270 раз превышает рекомендованную дозу для клинического применения в ухо при лечении ребенка с массой тела 10 кг с применением 0,27 мг ципрофлоксацина в каждое ухо дважды в сутки. В ходе одномесячного исследования на молодых собаках (биглях) при местном применении глазных капель ципрофлоксацина не было обнаружено никаких поражений суставов. Также не было обнаружено никаких доказательств того, что местное применение каким-либо образом влияет на суставы. Кроме того, у 634 детей, перорально принимавших ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено какого-либо токсического воздействия на скелет.

Исследования репродуктивной функции, которые проводили на крысах и мышах с применением доз, в 50 раз превышавших максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 раз превышали рекомендованную дозу для закапывания в ухо (при лечении ребенка с массой тела 10 кг или взрослого человека) с массой тела 50 кг с применением 0,27 мг или 0,36 мг ципрофлоксацина соответственно в каждое ухо дважды в день), не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, вызванных применением ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг не привел к возникновению тератогенных эффектов у кроликов, хотя при обеих этих дозах наблюдалось значительное токсическое влияние на самок. После внутривенного применения доз до 20 мг/кг токсического воздействия на самок эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.

Фармакокинетика

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до нескольких сотен раз выше МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаза низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (

У детей с отореей с применением тимпаностомической трубки или перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, не поддающихся количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг/мл. В шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.

Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровня содержания в плазме крови. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7-2,71 л/кг. Связывание с белком плазмы крови составляет 16–43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из плазмы крови составляет 3–5 часов. После перорального применения однократной дозы от 250 до 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50% дозы выделяется в мочу в виде неизмененного лекарственного вещества и 10–15% – в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичных метаболита выделяются в мочу и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацина обычно составляет 300-479 мл/мин. Приблизительно 20-40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 суток.

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомичную трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследований взаимодействия не проводили.

Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологическом применении имеет низкую системную концентрацию, его взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Общие.

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок или во внешний слуховой проход). Его не следует вводить путем инъекции или глотать.

У пациентов, проходивших лечение хинолонами, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Лишь некоторые из них имели реакции гиперчувствительности в анамнезе.

Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать немедленного лечения. При клинических показаниях следует выполнить кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.

Следует прекратить применение лекарственного средства при первых признаках сыпи на коже или других признаках реакции повышенной чувствительности.

Как и при применении всех антибактериальных средств, длительное применение ципрофлоксацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.

Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Таким образом, следует прекратить применение лекарственного средства при первых признаках воспаления сухожилия (см. раздел «Побочные реакции»).

Для глазных капель.

Клинический опыт применения глазных капель ципрофлоксацина детям до 1 года, особенно новорожденным, достаточно ограничен.

Лекарственное средство не рекомендуется применять новорожденным с бленореей новорожденных гонококкового и хламидийного происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состоянию.

По клиническим показаниям следует провести обследование пациента с применением щелевой лампы.

При применении лекарственного средства следует учитывать риск его попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток лекарственного средства), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения лекарственного средства, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Лекарственное средство содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении глазной инфекции. При использовании контактных линз их следует снять и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем надеть контактные линзы.

После инстилляции глазных капель рекомендуется плотное закрытие век в течение 2 минут или носослезная окклюзия в течение 2 минут. Это снижает системную абсорбцию средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Для ушных капель.

Эффективность и безопасность применения капель ципрофлоксацина детям до 1 года не оценивались.

При закапывании препарата в ухо следует проводить частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Препарат содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение кожи.

Беременность.

Нет адекватных данных местного применения ципрофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое вредное влияние из-за репродуктивной токсичности. Желательно избегать применения лекарственного средства в период беременности.

Кормление грудью.

При пероральном применении ципрофлоксацин был обнаружен в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаза или ухо. Лекарственное средство применять с осторожностью в период кормления грудью.

Фертильность.

Не было проведено никаких исследований на людях для оценки эффекта местного применения ципрофлоксацина на фертильность. Пероральное введение животным не указывает на прямое вредное воздействие на рождаемость.

Ципрофлоксацин для местного применения не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Применение в офтальмологии.

Дозировка.

Подростки и взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Язвы роговицы.

Лекарственное средство следует применять с интервалами, включая ночное время:

· в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем – по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток;

· на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждый час;

· с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 часа.

При язве роговицы лечение может длиться более 14 дней; схему дозировки и продолжительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции и его придатков.

Стандартная доза лекарственного средства составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 4 раза в сутки.

При тяжелых инфекциях доза может составлять 1–2 капли каждые 2 ч в первые двое суток в течение дневного времени.

Как правило, лечение длится 7–14 дней.

Дети.

Дозировка для детей от 1 года является такой же, как и для взрослых.

В результате клинического исследования новорожденных и детей до 1 месяца выявлено, что ципрофлоксацин является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 раза в сутки в течение 4 дней.

Пациенты с нарушением функции печени и почек.

Применение глазных капель ципрофлоксацина в этой категории пациентов не изучали.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Применение в отологии.

Дозировка.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Лекарственное средство применять в дозе 4 капли в ушной канал 2 раза в сутки.

Для пациентов, нуждающихся в применении ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (т. е. 6 капель для детей и 8 капель для взрослых).

В общей сложности продолжительность лечения не должна превышать 5–10 суток. В некоторых случаях лечение можно продолжить, но рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

При одновременном лечении другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10–15 минут между их применением.

Дети.

Лекарственное средство применять в дозе 3 капли в ушной канал 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина исследовались у детей от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность при применении детям до 1 года не установлены.

Пациенты с нарушением функции печени и почек.

Применение ушных капель ципрофлоксацина в этой категории пациентов не изучали.

Следует тщательно прочистить наружный слуховой канал. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении, лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Предпочтительно находиться в таком положении в течение 5–10 минут. Также после местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1–2 суток, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или наружного ушного прохода, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Дети.

Применение в офтальмологии.

Лекарственное средство применять детям с рождения.

Безопасность и эффективность глазных капель ципрофлоксацина определяли у 230 детей от 0 до 12 лет. Не сообщали ни о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата этой категории пациентов.

Применение в отологии.

Лекарственное средство применять детям от 1 года.

Безопасность и эффективность ушных капель ципрофлоксацина определяли у 193 детей от 1 до 12 лет. Не сообщали ни о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата этой категории пациентов.

Безопасность и эффективность при применении детям до 1 года не установлены.

Симптомы.

Ввиду характеристик данного лекарственного средства, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном глотании содержимого 1 флакона.

Лечение.

При местной передозировке следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями были отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, дисгевзия при применении ципрофлоксацина в глаз и оторея, зуд в ухе – при его применении в ухо.

Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести проявлений. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и течение постмаркетингового периода применения

Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения ципрофлоксацина в глаза.

Дети.

Безопасность и эффективность глазных капель ципрофлоксацина определяли у 230 детей от 0 до 12 лет. Не сообщали ни о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением ципрофлоксацина этой категории пациентов.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения ципрофлоксацина в ухо

Дети.

Безопасность и эффективность ушных капель ципрофлоксацина определяли у 193 детей от 1 до 12 лет. Не сообщалось ни о какой серьезной побочной реакции, связанной с применением ципрофлоксацина этой категории пациентов.

Описание приведенных побочных реакций.

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались случаи затуманивания зрения, снижение остроты зрения и признаки остатка лекарственного средства.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток лекарственного средства), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения лекарственного средства, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Редко компоненты лекарственного средства могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу какого-либо вещества, всегда есть вероятность развития аллергической реакции на любое вспомогательное вещество лекарственного средства.

О серьезных, а в некоторых случаях – о летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщали у пациентов, которым осуществляли терапию системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилия плеча, кисти, Ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов с кортикостероидами, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилия, включая Ахиллово сухожилия. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между местным применением ципрофлоксацина и побочными реакциями со стороны скелетно - мышечной и соединительной ткани.

У пациентов, получавших системные хинолоны, наблюдалась фототоксичность от умеренной до тяжелой степени. Однако реакции фототоксичности на ципрофлоксацин нечасты.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

После вскрытия флакона препарат использовать в течение 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМИКС ИЛАЧЛАРИ ЛТД. ШТИ., Турция/

WORLD MEDICINE OPHTHALMICS ILACLARI LTD. STI., turkey.