Ципринол раствор д/инф. 2 мг/мл по 100 мл (флакон)

Действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина в виде лактата;

Другие составляющие: натрия лактат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета практически без механических включений.

Антибактериальные средства для системного использования. Группа фторхинолонов. АТХ J01M A02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и значение площади под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием вышеуказанного, бывает разной. Единичные мутации обычно не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физиохимических свойств различных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in-vitro механизмы резистентности наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присуще Pseudomonas aeruginosa ) и эфлюксные механизмы могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосредственной резистентности, кодируемой qnr-геном.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние –

От резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

¹Staphylococcus spp . – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

^2. Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину чувствительны такие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

¹⁾ Были проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis ; Эти исследования доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 мес пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться в национальные и/или международные протоколы лечения сибирской язвы.

²⁾ Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям.

³⁾ Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

⁴⁾ Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам.

Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет примерно 20-50% и обычно высок у госпитальных изолятов.

⁵⁾ Показатель резистентности ≥ 50% в одной или более странах Европейского Союза.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При в/в применении фармакокинетика ципрофлоксацина носит линейный характер в интервале доз до 400 мг.

При сравнении параметров фармакокинетики при в/в применении 2 раза и 3 раза в сутки не было обнаружено аккумуляции ципрофлоксацина или его метаболитов.

Внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов, характеризовалась AUC, эквивалентной таковой после пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг каждые 12 часов.

Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, осуществляемая в течение 60 минут каждые 12 часов, была биоэквивалентна по отношению к значению AUC до пероральной дозы ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов.

Значения Cmax при внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов, были подобны пероральной дозе ципрофлоксацина 750 мг каждые 12 часов.

Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 8 часов, была эквивалентна значению AUC до пероральной дозы ципрофлоксацина 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначителен (20-30%). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация

Были зафиксированы низкие концентрации следующих 4 метаболитов: дезетиленципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формалципрофлоксацина (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro , но в меньшей степени, чем первоначальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин представляет собой умеренный ингибитор изоферментов CYP 450 1A2.

Вывод

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде почками и меньше – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – около 4-7 часов.

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/час, а общий клиренс - 480-600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется прежде всего трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях находится в желчи.

Дети

Данные по фармакокинетике в отношении детей ограничены.

В процессе исследований с участием детей от 1 года не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось.

^{Ципринол} , раствор для инфузий, показан для лечения нижеупомянутых инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Необходимо учесть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких*;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

– невоспитательная пневмония.

· хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.

· инфекции мочевого тракта:

- неосложненный острый цистит*;

- острый пиелонефрит;

- осложненные инфекции мочевого тракта;

– бактериальный простатит.

· инфекции полового тракта:

- орхоэпидидимит, в частности вызванный Neisseria gonorrhoeae ;

- воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные Neisseria gonorrhoeae.

При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.

· инфекции желудочно-кишечного тракта (например, лечение диареи путешественников).

· интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелое течение отита наружного уха.

· инфекции костей и суставов.

· Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Дети и подростки.

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa , у пациентов с кистозным фиброзом.

• Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит.

• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также использовать для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения вышеупомянутых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

*Только если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому другому компоненту препарата, а также другим фторхинолонам.

• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Воздействие других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид

Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. «Противопоказания»). В процессе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза) . С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что со своей стороны может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций производных этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Дулоксетин

В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. «Особенности применения»).

Ропинирол

В процессе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Лидокаин

Было показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила увеличились приблизительно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин

В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофензима CYP450 1А2, умеренно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. «Цитохром Р450» в разделе «Особенности применения»).

Золпидем

Одновременное введение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидемы в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, ранее имевших серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. «Противопоказания»).

Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций следует применять ципрофлоксацин в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половой системы

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae .

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в сочетании с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие резистентных к ципрофлоксацину штамма .

Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.

Инфекции мочевого тракта

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli , наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении курса терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные по эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещенных странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro , опытов на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5-17 лет. Более ограничен опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Осложнены инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацина детям и подросткам 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение нельзя применять, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в процессе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. «Побочные реакции») и представлять угрозу жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и при необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов: в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в первые 48 часов лечения хинолонами и фторхинолонами, также могут возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов старшего возраста, больных с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантацией твердых органов и одновременно получающих кортикостероиды.

При первых признаках тендинита (например, болезненные отеки, воспаления) лечение ципрофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить (например, иммобилизация) в состоянии покоя. Кортикостероиды нельзя применять, если наблюдаются признаки тендинопатии.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, имеющим семейный анамнез, отягощенный аневризмой аорты или врожденным пороком сердечных клапанов, пациентам с ранее диагностированными аневризмой аорты и/или расслоением аорты, пациент заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска:

• факторы риска развития как аневризмы аорты и/или расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;

• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;

• факторы риска развития регургитации/недостаточного сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и расслоение аорты и их разрыв повышен также у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Также пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отека живота или нижних конечностей.

Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. «Побочные реакции»).

Нарушение зрения

При ухудшении зрения или любом ощутимом воздействии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин приводит к реакции фоточувствительности. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. «Побочные реакции»).

Центральная нервная система (ЦНС)

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам, таким как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, применявших ципрофлоксацин, отмечены случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы нейропатии, в частности, боль, жжение, ощущение пощипывания, занемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, возникающих со стороны различных, иногда множественных систем организма (опорно-двигательного аппарата, нервной системы, психики и органов чувств). Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции, а также обратиться к врачу, назначившему лекарственное средство.

Периферическая нейропатия

У пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечены случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к возникновению парестезии, гипоэстезии, дизестезии или слабости. Пациенты, применяющие ципрофлоксацин, должны информировать своего врача перед продолжением лечения, если появляются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции») .

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

· при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, удлиняющих интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

· при неоткорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

· при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Женщины и пациенты пожилого возраста могут проявлять большую чувствительность к удлиняющим QTc препаратам. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, этим группам больных (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «способ применения и дозы», «передозировка», «побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушении уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), обычно у пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральное гипогликемическое средство (например, глибенкламид) или инсулин. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоциированного колита (что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и потребовать немедленного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, получают достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, что чревато для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В этом случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas .

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно применяемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агломелатина). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать возможное возникновение клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте ввода

При в/в применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые встречаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 минут или менее. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, быстро проходящих после завершения инфузии. Дальнейшее в/в применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не ухудшаются.

Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.

Особые предупреждения о неактивных компонентах

1 мл ципрофлоксацина, раствора для инфузий, содержит 0,1571 ммоль (или 3,61 мг) натрия. Пациентам, которые соблюдают диету с низким содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует быть внимательным при приеме препарата.

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключать вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Доза определяется согласно показаниям, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, а у детей и подростков – согласно массе тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время из-за возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету (поэтому флакон следует извлекать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора – 3 дня.

Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, то инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, растворяющийся при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (например, пациент с энтеральным питанием), рекомендуется начать терапию внутривенным ципрофлоксацином, пока не удастся перейти на пероральное применение.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter или Staphylococci ), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интра-абдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида обнаруженных патогенов.

Взрослые

Дети и подростки.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы пациентам с нарушенной почечной функцией:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследования по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводились.

Способ ввода

Раствор ципрофлоксацина для инфузии следует визуально проверить перед применением. Раствор не следует применять, если есть признаки помутнения.

Ципрофлоксацин следует вводить в/в инфузией. Для детей продолжительность инфузии составляет 60 мин.

У взрослых пациентов время инфузии составляет 60 минут для 400 мг раствора ципрофлоксацина для инфузии и 30 минут для 200 мг раствора ципрофлоксацина для инфузии. Медленная инфузия в большую вену минимизирует дискомфорт пациента и уменьшает риск венозного раздражения.

Раствор препарата можно вводить неразбавленным или после добавления в другие инфузионные растворы (см. раздел «Несовместимость»).

Только для одноразового использования. Наименьший объем – 100 мл.

Любой неиспользованный раствор необходимо утилизировать.

Дети.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить врач с опытом лечения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Рост количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, был статистически незначительным. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Сообщалось, что передозировка в дозе 12 г приводила к симптомам умеренной токсичности. Передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, судороги, усталость, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Зафиксирована также обратимая почечная токсичность.

Кроме обычных мер неотложной помощи, например стула желудка с последовательным приемом медицинского углерода, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости.

Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически могут снизить абсорбцию ципрофлоксацина при передозировке.

Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (

При передозировке необходимо применять симптоматическое лечение. ЭКГ-мониторинг следует проводить по возможности продолжения интервала QT.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота, диарея, рвота, преходящее повышение уровня трансаминаз, сыпь и местные реакции в месте введения.

Данные о побочных реакциях на препараты ципрофлоксацина, полученные в процессе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения необходимо учитывать данные перорального и внутривенного пути применения ципрофлоксацина.

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея. Данные о побочных реакциях приведены ниже.

*Очень редки случаи длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства со стороны разных, иногда множественных, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, сообщалось о невропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, расстройствами сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и запаха) в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Нижеследующие нежелательные явления имеют более высокую категорию частоты в подгруппах пациентов, получавших внутривенное или ступенчатое (переход от внутривенного к пероральному) лечению:

Применение детям

Частота случаев артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основывается на данных, полученных в процессе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

5 лет.

Хранить в защищенном от света месте. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Если совместимость с другими инфузионными растворами/препаратами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, физически или химически нестабильными при рН растворов от 3 до 4 (например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых был доведен до щелочного (pH растворов ципрофлоксацина: ,9-4,5).

Раствор для инфузий по 100 мл (200 мг); по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инфузий по 200 мл (400 мг); по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.