Гековен раствор д/инф. по 400 мл (бутылка)

Действующие вещества: гидроксиэтилкрахмал 130/0,4; натрия хлорид;

100 мл раствора содержат гидроксиэтилкрахмал 130/0,4 (средняя молекулярная масса 130000, степень молярного замещения 0,4), в пересчете на сухое вещество 6,0 г, натрия хлорида 0,9 г;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность – 308 мосмоль/л, pH 3,8–6,5.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код ATX B05А A07.

Фармакодинамика

Активный ингредиент Гековена – гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4 – производное вещество крахмала кукурузы восковой спелости, состоит из полимера глюкозы (амилопектина). Гековен – синтетический коллоид для пополнения объема. Его фармакологические свойства зависят от молярного замещения в гидроксиэтильных группах (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6%), соотношения замещения (соотношение С2/С6) около 9:1, а также дозировка и скорость инфузии. Чтобы описать молекулярную массу и характеристики молярного замещения гидроксиэтилового крахмала в Гековене, соединение обозначают как гидроксиэтиловый крахмал (ГЭК) 130/0,4. Низкое молярное замещение, средняя молекулярная масса и узкое молекулярно-массовое распределение ГЭК 130/0,4, содержащееся в Гековене, способствуют его полезному воздействию на фармакокинетику и внутрисосудистый объем.

Известно, что инфузия 500 мл ГЭК 130/0,4 в течение 30 минут на добровольцах приводила к платоподобному увеличению объема примерно на 100% от введенного объема, хранившегося от приблизительно 4 до 6 часов.

Изоволемический обмен крови с Гековеном поддерживает объем крови в течение как минимум 6 часов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмалов имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы и главным образом от степени молекулярного замещения вещества и соотношения замещения (соотношение С2/С6). После введения гидроксиэтилового крахмала молекулы размером меньше порога выведения (60000–70000 Да) быстро выводятся с мочой, а большие молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся почками.

Средняя молекулярная масса Гековена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000–80000 Да и остается выше порога выведения в течение всего периода лечения.

Объем распределения – в пределах 5,9 литра. В течение 30 минут инфузии Гековена его концентрация в плазме крови составляет 75% от максимальной, а через 6 часов снижается до 14%. При однократном введении 500 мл гековена молекулы гидроксиэтилового крахмала полностью выводятся из организма через 24 часа.

После введения 500 мл препарата его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин, с AUC - 14,3 мг/мл, что показывает нелинейную фармакокинетику.

После однократного введения 500 мл препарата время его полувыведения из плазмы крови в первой фазе составляет 1,4 часа, а во второй фазе – 12,1 часа.

У больных со стабильными нарушениями функций почек (от слабых до тяжелых) при одинаковой введенной дозе препарата 500 мл, величина AUC выросла в 1,7 раза (95% доверительный интервал 1,44 и 2,07) у больных с клиренсом креатинина (КК) 50 мл/мин. Нарушение функции почек не влияло на полувыведение в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК ≥ 30 мл/мин с мочой выводилось 59% введенной дозы препарата, а при КК 15–30 мл/мин – 51%. Уровни ГЭК в плазме крови полностью возвращались к исходным значениям через 24 ч после инфузии.

Даже при ежедневном введении добровольцам 500 мл 10% раствора ГЭК 130/0,4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не было обнаружено.

В дополнительном фармакокинетическом исследовании 8 стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН) получили 1 дозу 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6%).

3,6 г (24%) от дозы ГЭК были выведены в течение 2 ч сеанса гемодиализа. После 24 ч средняя концентрация ГЭК в плазме крови была 0,7 мг/мл. После 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови была 0,25 мг/мл.

ГЭК 130/0,4 (6%) противопоказан пациентам, получающим гемодиализ.

Фармакокинетические данные у больных с печеночной недостаточностью или у педиатрических и гериатрических пациентов отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику препарата не было изучено.

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Сепсис; тяжелые заболевания печени; повышенная индивидуальная чувствительность к гидроксиэтиловому крахмалу; клинические заболевания, где объемная перегрузка является потенциальной проблемой, особенно при отеке легких и застойной сердечной недостаточности; дегидратация; уже имеются нарушения коагуляции и свертывания крови; внутричерепное кровотечение; почечная недостаточность или заместительная почечная терапия; тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.

Противопоказано пациентам с ожогами, трансплантированными органами и критически больным пациентам из-за риска поражения почек и летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Случаи взаимодействия Гековена с другими лекарственными средствами неизвестны.

При введении лекарственного средства может временно повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита.

При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня свертывающих факторов крови и других белков плазмы крови и уменьшению гематокрита.

Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтиловый крахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

При появлении признаков поражения почек ГЭК необходимо немедленно прекратить. Следует продолжать следить за функцией почек у госпитализированных пациентов, по крайней мере, до 90 дней. Случаи, когда возникала необходимость проведения заместительной терапии почек, наблюдались в период до 90 дней после инфузии ГЭК.

При мониторинге состояния коагуляции у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце в сочетании с искусственным кровообращением, сообщалось о кровопотере у этой категории пациентов при использовании других растворов ГЭК.

Применение Гековена следует прекратить при первых признаках клинически значимой коагулопатии.

Следует избегать перегрузки жидкостью, корректировать дозировку пациентам с сердечной и почечной дисфункцией. Следует регулярно оценивать объемное состояние и скорость инфузии во время лечения, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелой почечной дисфункцией.

При тяжелой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости во избежание обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов.

Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, кислотно-щелочного баланса и параметров коагуляции во время длительной парентеральной терапии или если состояние пациента требует такой оценки. Следует контролировать функцию печени у пациентов, получающих растворы ГЭК, включая Гековен. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

В настоящее время отсутствуют надежные данные по безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами.

Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Имеются ограниченные данные клинических исследований однократного применения ГЭК беременным женщинам, перенесшим кесарево сечение со спинальной анестезией. Негативного влияния на пациентку и новорожденного выявлено не было.

Частота возникновения гипотензии значительно ниже после применения ГЭК в сочетании с кристаллоидами, чем после применения только кристаллоидов (36,6% по сравнению с 55,3%). Общая оценка эффективности показывает значительные преимущества применения ГЭК в профилактике гипотензии и в случаях серьезных гипотонических осложнений по сравнению с кристаллоидными растворами.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.

Гековен можно применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения преобладает над возможным риском для плода.

За исключением кесарева сечения, нет информации о применении Гековена во время родов. ГЭК следует применять, если это действительно нужно.

Неизвестно, проникает ли препарат в материнское молоко. Поскольку многие препараты проникают в материнское молоко, следует проявлять осторожность при введении Гековена.

Гековен не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Только для внутривенного введения.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и гемодилюции (эффекта разбавления). Гековен можно вводить повторно в течение нескольких дней.

Первые 10–20 мл лекарственного средства следует вводить медленно. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением через возможные анафилактические/анафилактоидные реакции.

Доза для взрослых.

До 50 мл раствора Гековен на кг массы тела (эквивалентно 3 г гидроксиэтилкрахмала и 7,7 мЭкв натрия на кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл раствора Гековена для пациента весом 70 кг.

Доза для детей.

Дозировку для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента с учетом течения заболевания, а также гемодинамики и статуса гидратации.

Для новорожденных и детей в возрасте до 2 лет средняя доза составляет 16 ± 9 мл/кг массы тела. Для детей от 2 до 12 лет средняя доза составляет 36±11 мл/кг массы тела. Доза для подростков от 12 лет такая же, как доза для взрослых.

Дети.

Дозировку для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента с учетом основного заболевания, гемодинамики и статуса гидратации.

В одном исследовании новорожденные и дети до 2 лет, перенесшие плановые операции, были рандомизированы для введения ГЭК (N = 41) или 5% альбумина (N = 41). Была введена средняя доза ГЭК 16±9 мл/кг.

В дополнительном исследовании дети от 2 до 12 лет, перенесшие операцию на сердце, были рандомизированы для введения ГЭК (N = 31) или альбумина (N = 30). Была введена средняя доза 36±11 мл/кг.

Применение ГЭК подросткам от 12 лет подтверждается данными соответствующих и контролируемых исследований препарата у взрослых.

Как и при введении других плазмозаменяющих растворов, передозировка Гековена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и при необходимости ввести диуретик.

Со стороны крови и лимфатической системы: при высоких дозах, при введении гидроксиэтилового крахмала из-за эффектов разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, зависящие от дозы.

Со стороны иммунной системы: лекарственные средства, содержащие гидроксиэтиловый крахмал (ГЭК), могут вызвать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких). Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

Со стороны кожи и подкожной ткани: длительное введение высоких доз гидроксиэтилового крахмала может привести к зуду, который является известным побочным эффектом ГЭК.

Сообщалось о повреждении печени и почек при применении гидроксиэтилкрахмала.

Исследование:При введении ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита. Повышенный уровень амилазы из-за образования фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК приводит к медленной элиминации и не должен рассматриваться при диагностике панкреатита.

При высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторы свертывания крови и другие белки плазмы крови, и уменьшение гематокрита.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. При хранении не допускать замораживания препарата.

Следует избегать смешивания препарата с другими лекарственными средствами. Если в исключительных случаях это необходимо, необходимо проверить совместимость препаратов (учитывая появление мутности или осадка), соблюдать правила асептики при смешивании и обеспечить хорошее перемешивание.

По 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл препарата в бутылках.

По рецепту.

Частное акционерное общество "Инфузия".

Адрес

Украина, 23219, Винницкая область, Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, б. 84А.