Софити
- Список товаров
- Цены в аптеках
- Аналоги
Инструкция указана для «Софити таблетки 0,03 мг / 2 мг №28 (блистер)»
действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (белая) содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, диеногеста 2 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат овощной, оболочка: гипромелоза 2910, полиэтиленгликоль, титата диоксид (Е 171).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой плацебо (зеленая) содержит: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, безводный кремния коллоидный, магния стеарат, оболочка: гипромелоза 2910, триацетин (E1518) Blue 2 Aluminium Lake (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, белые таблетки без гравировки; плацебо: круглые, зеленые таблетки.
Гормональные контрацептивы для системного использования. Код ATX G03A A16.
Фармакодинамика.
Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептив применять не в соответствии с инструкцией (например, пропускать прием таблеток).
В ходе исследований был рассчитан следующий индекс Перля:
- нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701);
- скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).
Софити® – это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.
Контрацептивное действие Софити® базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.
Диеногест – производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10 - 30 раз меньше, чем у других синтетических прогестогенов. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.
Доза диеногеста, приводящая к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сут.
При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КОК, остается не выясненным.
Фармакокинетика.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5 - 4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44%.
Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но не специфически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует увеличение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГССС). Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8 - 8,6 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3 – 7 мл/мин/кг.
Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10 – 20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около одного дня.
Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с применением разовой дозы.
Диеногест.
Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение
2,5 часов после однократного перорального приема лекарственного средства и составляет
51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.
Распределение. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГВС или с глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Только 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГВС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Воображаемый объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.
Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет около 3,6 л/час после разового применения.
Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной и фекальной экскреции составляет 3,2. Около 86% применяемой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42%, выводится с мочой в первые.
24 года.
Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня.
Данные доклинических исследований по безопасности
Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогении и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих гормонозависимых тканей и опухолей.
Пероральная контрацепция.
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, их прием следует немедленно прекратить.
- наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
o наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА));
известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
- наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардия);
o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТIA));
o известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
o высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- тяжелая дислипопротеинемия.
- Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией.
- Тяжелое заболевание печени сейчас или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
- наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
- известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
- установленная или подозреваемая беременность.
- Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.
Лекарственное средство Софити противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое планируется к одновременному применению с Софити®, для выявления потенциальных взаимодействий
Воздействие других лекарственных средств на Софите®
Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.
Терапия
Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток белого цвета из упаковки, то прием белых таблеток из последующей упаковки следует начать сразу после завершения приема из предварительной упаковки, то есть следует пренебречь приемом зеленых таблеток плацебо.
Долгосрочное лечение
Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.
Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).
Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК
При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС, которое будет приниматься одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.
Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.
Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза, соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние Софити® на другие лекарственные средства
КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro угнетение ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.
Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например при применении теофиллина) или умеренное (например при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение эстрадиолосодержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 20 раз выше верхнего предела нормы у здоровых пациенток и у пациенток (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина потому, что без такого, увеличивает риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Софити®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Софити® можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.
Другие виды взаимодействий
Лабораторные анализы
Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-(носителей), таких как ГОК, фракции липидов/липопротеинов, параметры а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.
Решение о назначении лекарственного средства Софити® следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства.® по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Предупреждение
При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения Софити.®.
В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска, женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Софити.®.
В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов (кумарины).
- Циркуляторные нарушения
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не применяют.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. В настоящее время неизвестен риск применения препарата Софити.® по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КОК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КОК после перерыва в 4 недели или дольше.
У 2 из 10000 женщин, не применяющих КОК и не являющихся беременными, ВТЭ развивается за 1 год. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
По данным эпидемиологических исследований у женщин, которые применяют низкодозированные (
Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КОК, содержащих левоноргестрел, около 61 разовьется ВТЭ в течение одного года.
Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КОК, содержащих диеногест, может быть сходен с таковым при применении КОК, содержащих левоноргестрел.
Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может иметь летальные исходы в 1-2% случаев.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки, у женщин, применяющих КОК.
1 В среднем 5 – 7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КОК (около 2,3 – 3,6 случаев).
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).
Применение Софити® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КОК (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 1
Факторы риска развития ВТЭ
Фактор риска |
Примечание |
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) |
Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. |
Продолжительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часа, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. |
В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее 4 недель) и не восстанавливать применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение Софити® не было прекращено предварительно. |
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у одного из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). |
В случае подозрения на наличие наследственной предрасположенности перед применением каких-либо КОК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
Другие состояния, связанные с ВТЭ |
Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
Возраст |
Особенно в возрасте более 35 лет. |
Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.
Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА))
Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КОК.
Симптомы ТГВ могут включать:
- односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
- боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы ТЭЛА могут включать:
- внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
- внезапный кашель, возможно с кровью;
- внезапная боль в грудной клетке;
- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).
Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)
По данным эпидемиологических исследований применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные исходы.
Факторы риска развития АТЕ
При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение Софити® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КОК (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 2
Факторы риска развития АТЕ
Фактор риска |
Примечание |
Увеличение возраста |
Особенно в возрасте более 35 лет |
Курение |
Женщинам, применяющим КОК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. |
Артериальная гипертензия |
|
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) |
Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особо требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. |
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у одного из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) |
В случае подозрения на наличие наследственной предрасположенности перед применением каких-либо КОК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
Мигрень |
Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени при применении КОК (возможные продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения КОК. |
Остальные состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. |
Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЭ
Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КОК.
Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:
- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;
- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;
- потеря сознания с судорогами или без них.
Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).
Симптомами инфаркта миокарда могут быть:
- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;
- дискомфортное чувство, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
- ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушья;
- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
- чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;
- быстрое или нерегулярное сердцебиение.
- опухоли
Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, в частности папилломарус. человека.
Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к базовому уровню, связанному с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы.
В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.
- другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КОК, то будет правильным отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если при их применении при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры АД, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим во время беременности или предварительного приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низкодозированные КОК.
Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КОК.
Каждая таблетка содержит моногидрат лактозы. Это рекомендуется учитывать при наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, придерживающимся безлактозной диеты.
Повышение уровня АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы ( ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Медицинское обследование/консультация
Перед началом или восстановлением применения лекарственного средстваÒ рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить АД и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением препарата Софити.Ò, по сравнению с таковым при применении других КОК, а также информацию о симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и мер, которые необходимо принять при подозрении на тромбоз.
Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.
Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и какими-либо другими заболеваниями, передающимися половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снижаться при пропуске приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Нарушение цикла
При применении всех КОК могут возникать нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Ввиду этого оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трех циклов применения).
Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения опухолей или беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. В случае применения КОК согласно рекомендациям, указанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Это лекарственное средство не показано к применению в период беременности.
При возникновении беременности во время применения Софити® его прием необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, применявших КОК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.
Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты из-за гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.
При возобновлении применения Софити® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Кормление грудью.
КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Учитывая это, Софити® не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Таблетки Софити® предназначены для перорального применения.
Дозировка
Софити® следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней. Таблетки следует принимать каждый день, примерно в одно и то же время суток, запивая жидкостью. Из-за
2-3 дня после начала приема таблеток зеленого цвета (плацебо) обычно начинается менструальное кровотечение отмены, и оно может не закончиться до начала применения белых таблеток из последующей упаковки.
В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер при его взятии с собой и календарной шкале.
Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами (белые таблетки) и 7 плацебо таблеток, не содержащих действующих веществ (зеленые таблетки).
Как начать прием Софити®:
- если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись: прием белых таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
- Переход из другого КОК: желательно начать прием белой таблетки Софити® на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.
- Переход из вагинального кольца или трансдермального пластыря: желательно приступить к применению белых таблеток Софити.® в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих средств.
- Переход с метода, основанного на применении только прогестогена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном: можно начать прием белых таблеток Софити® в любой день после прекращения приема мини-пили; переход с импланта или внутриматочной системы – в день их удаления; переход с инъекционного препарата вместо следующей инъекции. Однако во всех перечисленных случаях, в течение первых 7 дней приема Софити® необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
- После аборта в I триместре беременности: применение белых таблеток Софити® можно начинать сразу же. В этом случае нет необходимости применения дополнительных средств контрацепции.
- После родов или аборта во ІІ триместре: рекомендуется начинать применение белых таблеток Софити® с 21-28-го дня после родов или после аборта во ІІ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, перед началом применения Софити®следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.
Для кормящих грудью женщин см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Что делать при пропуске приема гормоносодержащих белых таблеток Софити®
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.
Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае пропуска приема таблетки следует руководствоваться двумя следующими правилами:
- Перерыв в приеме таблеток никогда не может быть больше 7 дней.
- Эффективное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.
В соответствии с этим следует руководствоваться следующими рекомендациями:
- Если пропуск таблетки состоялся в течение 1-й недели применения Софити®:
следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе к приему таблеток плацебо, тем больше риск наступления беременности.
- Если пропуск таблетки состоялся в течение 2-й недели применения Софити®:
следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.
- Если пропуск таблетки состоялся в течение 3-й недели применения Софити®:
риск понижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении дней, когда начнется применение таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение
7 дней до применения зеленых таблеток плацебо. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.
Вариант 1.
Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 белых таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Белые таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания последней белой таблетки из предварительной упаковки, то есть необходимо пренебречь приемом зеленых таблеток плацебо из предварительной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема белых таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможно кровомазание или кровотечение.
Вариант 2.
Можно вообще прекратить прием таблеток из текущей упаковки, выдержать перерыв в приеме препарата в течение 7 дней, включая дни, когда был пропущен прием таблеток. Для последующего регулярного применения препарата прием таблеток следует начать с новой упаковки.
Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, возможна беременность.
Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта
При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема препарата, необходимо как можно быстрее принять новую белую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлема рекомендация приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приема гормоносодержащих белых таблеток Софити®». Если женщина не хочет изменять график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(ы).
Как отсрочить наступление кровотечения отмены
Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать белые таблетки.® из новой упаковки и не принимать зеленые таблетки плацебо из предыдущей упаковки, то есть после применения 21 белой таблетки сразу приступить к приему белых таблеток из новой упаковки. Если есть желание, срок приема можно продлить до окончания всех белых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием Софити® восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме таблеток (или 7-дневного применения зеленых таблеток плацебо).
Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровомазания в течение приема таблеток из второй упаковки (как и при задержке наступления кровотечения отмены).
Что делать при пропуске приема таблеток плацебо (зеленого цвета): пропуском приема зеленых таблеток вообще можно пренебречь, но необходимо выдерживать 7-дневный перерыв между применением последней белой таблетки из предыдущей и первой белой таблетки из новой упаковки.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Софити® не показан для применения после наступления менопаузы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Софити® противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Применение Софити® у пациенток с нарушениями функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группы пациенток.
Дети.
Это лекарственное средство показано для применения только после наступления менструаций.
Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток Софити® одновременно, маловероятным является появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться у
в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.
Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований (N=4942) у женщин, принимавших препарат в качестве перорального контрацептива, подведена в таблице 3. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до
Таблица 3
Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе исследований.
Классы систем органов |
Часто |
Нечасто |
Единичные |
Частота неизвестна |
Инфекционные процессы и инвазии |
вагинит/вульво-вагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции. |
сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания |
||
Доброкачественные, злокачественные и новообразования невыясненной природы (в т.ч. кисты и полипы) |
лейомиома матки, липома молочной железы |
|||
Со стороны крови и лимфатической системы |
анемия |
|||
Со стороны иммунной системы |
гиперчувствительность |
|||
Со стороны эндокринной системы |
верильный синдром |
|||
Метаболические нарушения и нарушения питания |
повышение аппетита |
анорексия |
||
Психические расстройства |
подавленное настроение |
депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия |
изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо |
|
Со стороны нервной системы |
головная боль |
головокружение, мигрень |
ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония |
|
Со стороны органов зрения |
сухость слизистой глаза, раздражение глаз, осцилопсия, нарушение зрения |
Непереносимость контактных линз |
||
Со стороны органов слуха |
внезапная потеря слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха |
|||
Со стороны сердца |
Кардиоваскулярные нарушения, тахикардия2 |
|||
Со стороны сосудов |
гипертензия, гипотензия |
ВТЭ, АТЕ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен |
||
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
астма, гипервентиляция |
|||
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
боль в брюшной полости3, тошнота, рвота, диарея |
гастрит, энтерит, диспепсия |
||
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
акне, алопеция, сыпь4, зуд5 |
дерматит аллергический, дерматит атопический/ нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/ гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный |
крапивница, узелковая эритема, мультиформная эритема |
|
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
боли в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боли в конечностях |
|||
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
болезненность молочных желез6 |
аномальные кровотечения отмены7, межменструальные кровотечения8, увеличение молочных желез9, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/влагалищные выделения, киста яичника, тазовая боль |
дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, менструальные нарушения |
выделение из молочных желез |
Общие расстройства |
повышенная утомляемость10 |
боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность |
задержка жидкости |
|
Данные обследований |
увеличение массы тела |
повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела |
||
Врожденные, семейные и генетические нарушения |
проявления бессимптомной полимастии |
2 включая увеличение частоты сердечных сокращений
3 включая боль в верхней и нижней частях живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие
4 включая макулярную сыпь
5 включая генерализованный зуд
6 включая чувство дискомфорта и напряженности молочных желез
7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею
8 в том числе вагинальные кровотечения и метрорагии
9 включая нагрубание и набухание молочных желез
10 в том числе слабость и недомогание
Наиболее приемлемый термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.
Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание.
Описание отдельных побочных реакций
Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые оговорки»).
Опухоли
- Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет наблюдается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
- рак шейки матки.
Другие состояния
- гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
- артериальная гипертензия.
- развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснена окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
- У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
- расстройства функции печени.
- изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
- Болезнь Крона, язвенный колит.
- Хлоазма.
Взаимодействия
Прорывные кровотечения и/или понижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/2 мг №28 (21 + 7) в блистере; 1 блистер вместе с календарной шкалой и держателем для блистера в коробке из картона.
По рецепту.
Лабораторіос Леон Фарма, C.А./Laboratorios Leon Farma, S.A.
Ул. Ла Валлина б/н, Полигоно Индустриаль Наватехера, Вильякламбре, Леон, 24008, Испания/ C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, Леон, 24008, Испания.
ТОВ «ВОРВАРТС ФАРМА»
Украина, 03142, г. Киев, ул. Академика Кржижановского, дом. 4
![Купить Деновель 30 таблетки 0,03 мг / 2 мг №21 (блистер) Деновель 30 таблетки 0,03 мг / 2 мг №21 (блистер)](https://liki.ua/content/shop/products/14533/denovel-30-tabl-p-o-21-mibe-mid-140x140-35e5.jpg)
![Купить Силует таблетки №63 (3 блистера х 21 таблеток) Силует таблетки №63 (3 блистера х 21 таблеток)](https://liki.ua/content/shop/products/21217/siluet-tabl-p-o-63-gedeon-rihter-mid-140x140-4084.jpg)
![Купить Жастинда таблетки №63 (3 блистера х 21 таблеток) Жастинда таблетки №63 (3 блистера х 21 таблеток)](https://liki.ua/content/shop/products/20487/zhastinda-tabl-p-o-63-leon-farma-mid-140x140-1344.jpg)
![Купить Софити таблетки 0,03 мг / 2 мг №28 (блистер) Софити таблетки 0,03 мг / 2 мг №28 (блистер)](https://liki.ua/content/shop/products/32327/sofiti-tabl-p-o-0-03mg-2mg-28-leon-farma-mid-140x140-ddee.jpg)