Жанин таблетки №21 (блистер)

Действующие вещества: ethinylestradiol, dienogest;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, сахароза, сироп глюкозный, кальция карбонат, повидон К25, макрогол 35000, воск карнаубский, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: блестящие таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Диеногест и этинилэстрадиол.

Код ATX G03A A16.

Фармакодинамика

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применять согласно инструкции (например, пропуск приема таблетки).

В ходе клинических исследований, проведенных с лекарственным средством Жанин^® , был рассчитан индекс Перля:

- нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701);

- скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).

Жанин^® – это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие препарата ^Жанин базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест – производное вещество нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10–30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КОК, остается не выясненным.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

Адсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44%.

Деление. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (около 98%) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГССС). Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около одного дня.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с таковой при применении разовой дозы.

Диеногест.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 ч после однократного перорального приема препарата ^Жанин и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.

Деление. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГВС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГВС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Воображаемый объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет около 3,6 л/час после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Около 86% применяемой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть 42% выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогении и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Оральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, его прием следует немедленно прекратить.

· наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

o Наличие венозной тромбоэмболии ныне (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА));

Известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

· наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

o артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТIA));

o известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);

o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Тяжелое заболевание печени сейчас или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.

· наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

· известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

· установленная или подозреваемая беременность.

· Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

· повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Лекарственное средство Жанин^® противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Это лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат ^Жанин

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу же после завершения приема из предварительной упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum ).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лекарственного средства для лечения одновременно принимаемой ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние лекарственного средства ^Жанин на другие лекарственные средства

КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro угнетение ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение эстрадиолосодержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 20 раз выше верхнего предела нормы у здоровых пациенток и у пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, или глекапревир/пибрентасвир увеличивает риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство ^Жанин , необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства ^Жанин можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-(носителей), таких как ГОК, фракции липидов/липопротеинов, параметры а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Решение о назначении лекарственного средства ^Жанин следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства ^Жанин по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания » и «Особенности применения»).

Предупреждение

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства ^Жанин . В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения лекарственного средства ^Жанин .

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

Циркуляторные нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не применяют. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как лекарственное средство ^Жанин , может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о применении лекарственного средства, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением лекарственного средства ^Жанин , степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10000 женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований с участием женщин, применяющих низкодозированные (1 года).

Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие левоноргестрел, у около 6 ¹ разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается ² , что из 10000 женщин, применяющих низкодозированные КГК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8–11 разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальные исходы в 1–2% случаев.

¹ В среднем 5–7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая).

² Согласно данным метаанализа предполагается, что риск ВТЭ у женщин, применяющих лекарственное средство Жанин^® , несколько выше по сравнению с таковым у женщин, применяющих КОК, содержащих левоноргестрел (ВР = 1,57 с диапазоном от 1,07 до 2 ,30).

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за один год

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение лекарственного средства ^Жанин противопоказан женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

- односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

- внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- внезапная боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные исходы.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства ^Жанин противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморока с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфортное чувство, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или удушья;

- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

- чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например папилломарус. человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается на уровень базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения сильных болей в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КОК, то будет правильным отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если при их применении при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры АД, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим во время беременности или предварительного приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, которые принимают низкодозированные КОК (

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Психические расстройства

Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменении настроения и появлении симптомов депрессии, включая вскоре после начала приема.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КОК.

Каждая таблетка лекарственного средства содержит 27 мг лактозы и 1,65 мг глюкозы. В случае наличия редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, придерживающимся безлактозной диеты, рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациенток, получавших глекапревир/пибрентасвир, повышение АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или восстановлением применения лекарственного средства рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (^{включая} семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить АД и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Жанин ^Ò по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо совершить при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и какими-либо другими заболеваниями, передающимися половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующего применения других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Нарушение цикла

При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Ввиду этого оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к лекарственному средству (обычно после трех циклов применения).

Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения опухолей или беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении лекарственного средства. В случае применения КОК согласно рекомендациям, указанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствием кровотечения отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Беременность. Лекарственное средство не показано к применению в период беременности.

В случае возникновения беременности во время применения лекарственного средства ^Жанин его прием необходимо прекратить немедленно. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых применяли КОК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты из-за гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в течение беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей. При восстановлении применения лекарственного средства ^Жанин следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Ввиду этого, лекарственное средство ^Жанин не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения.

Дозировка

Как принимать лекарственное средство Жанин^®

Принимать 1 таблетку в сутки регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости в порядке, определенном на блистере. Лекарственное средство принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21-го дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать по истечении семидневного перерыва в приеме лекарственного средства, в течение которого должно происходить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после последней таблетки и может не закончиться до начала применения таблеток из следующей упаковки.

Как начать лечение лекарственным средством Жанин^®

· Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли

Прием таблеток следует начинать в первый день природного цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения).

· Переход из другого КОК

Желательно начать прием таблеток лекарственного средства ^Жанин на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.

· переход из вагинального кольца или трансдермального пластыря

Желательно начать применение лекарственного средства ^Жанин в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих лекарственных средств.

· переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием лекарственного средства ^Жанин в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарственного средства.

· После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием лекарственного средства ^Жанин сразу же. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта во ІІ триместре

В случае кормления грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начинать прием лекарственного средства ^Жанин с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. В случае более позднего начала приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для кормящих грудью женщин см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов , противозачаточное действие лекарственного средства не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов , контрацептивная защита может уменьшиться. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами.

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

§ 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме лекарственного средства, тем больше риск беременности.

§ 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск понижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные предостерегающие методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из упаковки. В таком случае перерыв в приеме лекарственного средства должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме лекарственного средства, то возможна беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание лекарственного средства; тогда следует использовать дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема лекарственного средства, как можно скорее необходимо принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлема рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки лекарственного средства ^Жанин из новой упаковки и не делать перерывы в приеме лекарственного средства. Если есть желание, срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием лекарственного средства ^Жанин восстанавливают после привычного семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровомазания в течение приема таблеток из второй упаковки (как и при задержке наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Лекарственное средство ^Жанин не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лекарственное средство ^Жанин противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени. См. раздел См. также раздел «Противопоказания».

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственное средство ^Жанин специально не изучали у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группы пациенток.

Дети.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток лекарственного средства ^Жанин одновременно, маловероятным является появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лекарственного средства Жанин^® (N=4942) у женщин, принимавших лекарственное средство как оральный контрацептив, подведена в таблице 3. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции указано в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до

Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лекарственного средства Жанин^®

³ Включая увеличение частоты сердечных сокращений.

⁴ Включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие.

⁵ Включая макулярную сыпь.

⁶ Включая генерализованный зуд.

⁷ Включая чувство дискомфорта и напряженности молочных желез.

⁸ Включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею.

⁹ В том числе влагалищные кровотечения и метрорагии.

¹⁰ Включая нагрубание и набухание молочных желез.

¹¹ В том числе слабость и недомогание.

Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть учтены.

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые оговорки»).

Опухоли

· Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.

· опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

· рак шейки матки.

Другие состояния

· гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).

· артериальная гипертензия.

· развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснена окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

· У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

· расстройства функции печени.

· изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.

· Болезнь Крона, язвенный колит.

· Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру вместе с бумажным мешочком в картонной пачке.

По рецепту.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Адрес

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.