Мускомед

Действующее вещество: тиоколхикозид;

1 твердая капсула содержит тиоколхикозида 4 мг или 8 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат;

Состав капсулы: титана диоксид (E 171), желатин.

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 4 мг – твердые желатиновые капсулы, размер №3, крышечка и корпус матового белого цвета, содержащие желтый порошок;

Капсулы по 8 мг – твердые желатиновые капсулы, размер №2, крышечка и корпус матового белого цвета, содержащие желтый порошок.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х05.

Фармакодинамика

Тиоколхикозид – это полусинтетический сульфидный производный колхикозида, оказывающий миорелаксирующее действие.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается только с ГАМК и стрихниночувствительными глициновыми рецепторами. Тиоколхикозид проявляет селективную аффинность к ГАМК-рецепторам, оказывает эффективный миорелаксирующий эффект с помощью регуляторных комплексных механизмов на разных уровнях нервной системы как при спазмах местного характера, так и при спазмах центрального происхождения, однако его глицинергический механизм действия не может быть исключен.

Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК-рецепторами, такие же, как и для его глюкоронидного производного, являющегося основным метаболитом (см. ниже).

В исследованиях in vivo миорелаксирующие свойства тиоколхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на разных экспериментальных моделях.

Также электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не оказывают седативного эффекта.

Мускомед не оказывает курареподобного действия, не вызывает паралича и не влияет на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После перорального применения тиоколхикозида в плазме крови выявляется только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) обоих метаболитов тиоколхикозида достигается через 60 минут. После однократного перорального приема 8 мг, значения Cmax и АUC (площадь под кривой «концентрация/время») метаболита SL18.0740 составляют примерно 60 нг/мл и 130 нг/час/мл соответственно. У метаболита SL59.0955 значение гораздо ниже: Cmax составляет где-то 13 нг/мл, а АUC – в пределах от 15,5 нг/час/мл (до 3 часов) до 39,7 нг/час/мл (до 24 часов) .

Метаболизм.

После перорального применения тиоколхикозид быстро метаболизируется к агликон-3-диме-тилтиоколхикозиду или SL59.0955. Это в основном происходит за счет кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие неизмененного тиоколхикозида после перорального применения. Метаболит SL59.0955 глюкуронизируется до SL18.0740, который имеет равносильную фармакологическую активность с тиоколхикозидом и, таким образом, обеспечивает фармакологическую активность после перорального введения тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется, превращаясь в диметилтиоколхицин.

Вывод.

После перорального применения ¹⁴ С-тиоколхикозид в основном выделяется с калом (79%), а с мочой – только 20%. В неизмененном виде тиоколхикозид выводится с мочой или калом. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 обнаруживаются в моче и кале, в то время как дидеметилтиоколхицин выводится только с калом.

Время полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2–7 часов и метаболита SL59.0955 – в среднем 0,8 часа.

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- дряблый паралич, мышечная гипотония;

- беременность;

- период кормления грудью;

- применение женщинам репродуктивного возраста, не использующих надлежащие средства контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Информация о взаимодействии отсутствует.

В случае развития диареи во время лечения следует снизить дозу лекарственного средства.

В постмаркетинговый период сообщали о поражении печени в связи с применением тиоколхикозида. У пациентов, сопутствующих нестероидным противовоспалительным средствам или парацетамолу, были зарегистрированы тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. В случае развития при применении лекарственного средства признаков поражения печени следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении тиоколхикозида возможно развитие эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхикозида 16 мг/сут, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу следует вводить в обычное время.

Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, приближенных к 8 мг 2 раза в сутки при пероральном применении, которые влияли подобным образом на человека.

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, изменения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. В качестве профилактики следует избегать превышения рекомендуемой дозы лекарственного средства или длительного применения (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентов следует хорошо проинформировать о потенциальных рисках для возможной беременности и эффективных средствах контрацепции, которые следует использовать.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными редкими формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

Беременность.

Информация о применении тиоколхикозида беременным женщинам ограничена, поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен. Исследования на животных показали тератогенное влияние тиоколхикозида. Лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности и для женщин репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие меры контрацепции (см. «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко. Лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Фертильность.

Исследования фертильности, проведенные на животных, не показали изменений фертильности при дозировке, не превышающей 12 мг/кг, то есть на уровне доз, не вызывавших клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при разных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Исследование влияния тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, которое следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Рекомендуемая и максимальная суточная доза составляет 8 мг каждые 12 часов (16 мг/сут).

Лечение не должно превышать 7 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или длительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям до 16 лет.

Данных о случаях передозировки нет. В случае передозировки лекарственного средства рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Нижеследующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частотой: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/1000, 1/10000, неизвестно (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – зуд; редко – крапивница; очень редко – гипотензия; неизвестно ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Часто – сонливость; редко – возбуждение или кратковременная спутанность сознания; неизвестно – недомогания, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – диарея, боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Частота неизвестна – поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – аллергические кожные реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

10 капсул в блистере, 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. AS, Turkey.