Артоксан лиофилизат д/ин. по 20 мг №3 (флаконы + растворитель по 2 мл)

Действующее вещество: tenoxicam;

1 флакон лиофилизата для раствора для инъекций содержит теноксикаму 20 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421); динатрия эдетата; кислота аскорбиновая; трометамол; натрия гидроксид; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота разведена.

1 ампула разбавителя содержит 2 мл воды для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок желтого цвета.

Растворитель (вода для инъекций): бесцветный прозрачный раствор.

Обновленный раствор: прозрачный раствор желто-зеленого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксиками. Код ATX M01A C02.

Фармакодинамика

Теноксикам – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие.

В основе механизма действия лежит неселективная блокировка активности изоферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза простагландинов и тромбоксанов. Угнетает агрегацию тромбоцитов.

Исследования in vitro также свидетельствуют, что теноксикам может выступать акцептором активного кислорода в области воспаления и способен ингибировать металлопротеиназы (стромелизин и коллагеназу), вызывающие разрушение хряща.

Фармакокинетика

Биодоступность теноксикама при в/м и пероральном применении сходны. При в/в введении в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение 2 ч быстро уменьшается, что связано с процессом распределения. После этого короткого периода нет разницы в концентрации теноксикама в плазме крови при внутривенном и пероральном применении. Теноксикам в значительной степени (на 99%) связывается с белками плазмы крови, хорошо проникает в синовиальную жидкость.

Среднее значение распределения в фазе равновесия составляет 10-12 л. При рекомендованном режиме применения 20 мг в день равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней. Кумуляции не наблюдается.

Теноксикам полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 принятой дозы в основном выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальная часть – с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов. Период полувыведения составляет 72 часа. Общий клиренс плазмы крови – 2 мл/мин.

Фармакокинетика теноксикама носит линейный характер в исследованном интервале доз от 10 до 100 мг.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальных отличий, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

· облегчение боли и воспаление при остеоартрите и ревматоидном артрите.

· Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжение, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях препарат применяют при невозможности применения теноксикама в форме таблеток.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

· наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринит, ангионевротический отек, крапивницу) к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

· Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения в активной форме или рецидивы в анамнезе (2 или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, гастрит тяжелой степени.

· наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений (молот, гематомезис) и перфораций, связанных с предварительной терапией НПВП.

· Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.

· Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.

· III триместр беременности.

· период кормления грудью.

· детский возраст до (18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

С другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) возможно повышение риска развития побочных реакций. Следует избегать одновременного применения 2 или более НПВП.

С ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами возможно усиление клиренса и распределения теноксикама вследствие конкуренции за места связывания с белками. Следует избегать одновременного применения этих средств из-за повышения риска побочных реакций (особенно со стороны пищеварительного тракта).

С антикоагулянтами (варфарин) возможно усиление эффектов последних. При одновременном применении следует контролировать эффекты антикоагулянтов, особенно на начальных стадиях лечения теноксикамом. Клинически значимые взаимодействия теноксикама с низкомолекулярным гепарином не зафиксированы.

С сердечными гликозидами возможно усиление сердечной недостаточности, снижение индекса гломерулярной фильтрации и увеличение уровня сердечных гликозидов в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия теноксикама с дигоксином и препаратами дигиталиса не зафиксированы.

С циклоспорином возможно усиление риска нефротоксичности. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С хинолонами – доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВП усиливает риск судорог, обусловленных хинолонами. При одновременном применении этих средств возможно повышение риска судорог.

С литием возможно снижение элиминации последнего. При одновременном применении этих средств регулярно контролировать уровень лития в плазме крови и предупредить пациентов о необходимости употребления достаточного количества жидкости и проинформировать о симптомах интоксикации литием.

С диуретиками возможно снижение натрийуретической активности диуретиков и усиление риска нефротоксичности вследствие способности НПВП задерживать ионы калия, натрия и жидкость. У лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью теноксикам может усугублять течение указанных заболеваний. Клинически значимые взаимодействия теноксикама с фуросемидом не зафиксированы, однако сообщалось о снижении гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида при его одновременном применении с теноксикамом.

С антигипертензивными средствами – возможно ослабление эффектов альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Клинически значимые взаимодействия теноксикама с блокаторами кальциевых каналов, атенололом и центральными агонистами альфа-адренорецепторов не зафиксированы.

С метотрексатом возможно усиление токсичности последнего вследствие снижения его элиминации. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С пероральными гипогликемическими средствами – хотя не сообщалось о влиянии на клинические эффекты глиборнурида, глибенкламида, толбутамида, при одновременном применении пероральных гипогликемических средств с теноксикамом следует тщательно контролировать состояние пациента.

С декстрометорфаном возможно усиление анальгетического эффекта теноксикама.

С холестирамином возможно усиление клиренса и снижение периода полувыведения теноксикама.

С пробенецидом возможно увеличение уровня теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого явления не установлено.

С мифепристоном возможно ослабление эффектов последнего. НПВП следует применять через 8–12 суток после окончания приема мифепристона.

С кортикостероидами возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность.

С антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС) – возможно усиление риска желудочно-кишечных кровотечений.

С такролимусом возможно усиление риска нефротоксичности.

С зидовудином возможно усиление риска гематологической токсичности. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

С пенициллинамином, препаратами золота для парентерального применения – у небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем наименьшей эффективной дозы в течение минимального периода времени.

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и другими средствами, повышающими риск язв или кровотечений, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), антиагреганты (такие как, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

При применении всех НПВП сообщалось о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент при применении теноксикама, с предупредительными симптомами или без них, как при наличии желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, да и без них.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВП, у больных, имеющих в анамнезе язву пищеварительного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для принимающих одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других средств, увеличивающих риск осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе, следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Препарат применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или тромбоцитарные средства (такие как ацетилсалициловая кислота).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применения препарата следует отменить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может обострить их проявления.

Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани

При применении НПВП таким пациентам повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты

Применение НПВП в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. Риск развития подобных реакций наибольший в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии.

Пациентам следует предупредить о симптомах и тщательно контролировать такие кожные реакции.

При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата. Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются при раннем диагностировании и прекращении приема любого подозреваемого лекарственного средства.

Теноксикам нельзя повторно применять больным, у которых при его применении проявлялись синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Применение НПВП в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие угнетения синтеза почечного простагландина, поддерживающего почечную перфузию у пациентов с пониженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВП может вызвать выраженную декомпенсацию почек, которая после прекращения их применения возвращается в состояние, которое наблюдалось до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с существующими заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функций почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функций печени, застойной сердечной недостаточностью, у пациентов, одновременно применяющих диуретики или нефротоксические средства. пациентов пожилого возраста. При применении препарата таким пациентам следует постоянно контролировать функции почек, печени и сердца. Пациентам с нарушением функций почек, печени и сердца препарат следует применять в самой низкой дозе.

Респираторные эффекты

Препарат применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВП может спровоцировать развитие бронхоспазма.

При применении НПВП возможно повышение уровня трансаминаз в плазме крови или других показателей функций печени. В большинстве случаев такие изменения являются преходящими. В случае развития значительных и длительных нарушений следует прекратить применение препарата и проверить функции печени. Препарат применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени.

Теноксики снижают агрегацию тромбоцитов и увеличивают время кровотечения, что следует иметь в виду при будущих оперативных вмешательствах и при необходимости определения времени кровотечения.

Применение пациентам пожилого возраста

При применении НПВП пациентам пожилого возраста повышается частота побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (в том числе летальных). Язвы и кровотечения усугубляются ослабленными пациентами. Большинство случаев желудочно-кишечных нарушений с летальным исходом, обусловленных применением НПВП, наблюдались у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. При применении препарата таким пациентам следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы и общее состояние пациентов для выявления возможных взаимодействий с применяемыми одновременно лекарственными средствами.

Офтальмологические эффекты

При применении НПВП сообщалось о нарушениях со стороны органов зрения. При развитии таких нарушений при применении препарата следует провести офтальмологическое обследование.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты

При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВП сообщалось о развитии отеков и задержке жидкости.

Применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) в течение длительного времени, может увеличивать риск развития тромбоза артерий, инфаркта миокарда или инсульта. На сегодняшний день данных, чтобы исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять препарат после тщательного анализа состояния. Этот анализ необходимо сделать до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Антипиретические эффекты

Как и другие НПВП, теноксикам, может маскировать симптомы инфекции.

Лабораторные тесты

НПВП ингибируют синтез почечных простагландинов, поэтому могут оказывать негативное влияние на почечную гемодинамику и водно-электролитный баланс.

При применении препарата следует проводить тщательный мониторинг состояния, особенно сердечной и почечной функции (мочевина плазмы крови, креатинин, развитие отека, увеличение массы тела), пациентам с заболеваниями, которые могут увеличить риск развития почечной недостаточности, такими как существующие заболевания почек, нарушения функции почек у пациентов с диабетом, цирроз печени, застойная сердечная недостаточность, сниженный общий объем крови, сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими средствами, диуретиками и кортикостероидами. Эти пациенты относятся к группе особого риска в период и послеоперационный период при значительных хирургических вмешательствах из-за возможности серьезной кровопотери.

Из-за высокой способности теноксикама связываться с белками плазмы крови препарат следует применять с осторожностью при выраженном снижении плазменного уровня альбумина.

Воздействие на фертильность.

Препарат не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследования по поводу бесплодия.

Период беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

В I и II триместрах беременности препарат можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В случае применения женщинам, желающим забеременеть или в I и II триместрах беременности, препарат применять в самой низкой эффективной дозе в течение минимального периода времени.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

На плод:

на мать и новорожденного, а также в конце беременности:

Препарат противопоказан в ІІІ триместре беременности.

Период кормления грудью.

Теноксикам в очень небольших количествах проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Применение теноксикама может ухудшить женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследования по поводу бесплодия.

При применении НПВП возможно развитие головокружения, сонливости, усталости и нарушений зрения. В случае развития таких реакций следует воздержаться от вождения или другими механизмами.

Препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного применения.

Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекции, включенной в комплект препарата. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.

Взрослые.

Рекомендованная доза препарата составляет 20 мг/сут в течение первых 1–2 суток лечения, затем следует перейти на прием таблеток, которые нужно принимать ежедневно в одно и то же время.

Не следует превышать рекомендованные дозы, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск побочных реакций повышается.

Продолжительность лечения теноксикам острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Препарат, как и другие НПВП, следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста. Они имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушение функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. При необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе 20 мг в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение 4 недель после начала терапии.

Пациенты с нарушением функций почек и печени.

Пациентам с клиренсом креатинина более 25 мл/мин нет необходимости в коррекции режима дозировки. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с клиренсом креатинина менее 25 мл/мин недостаточно.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно.

Препарат применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается в значительной степени с белками плазмы.

Дети.

Нет данных о безопасности применения теноксикама детям, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Общие симптомы передозировки НПВП включают тошноту, рвоту, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, головную боль, нарушение зрения, головокружение, редко – диарею. В редких случаях сообщалось о более тяжелых нарушениях, таких как судороги, возбуждение, сонливость, гипотензия, апноэ, кома, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Возможно также обострение бронхиальной астмы.

Лечение. Следует прекратить применение препарата. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Чаще проявляются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта – эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, в том числе ульцерогенное действие.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна – агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, в том числе астма, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания:

Часто – анорексия; редко – метаболические нарушения (гипергликемия, увеличение/уменьшение массы тела).

Со стороны психики:

Редко – нарушение сна, бессонница, депрессия, нервозность, чувство беспокойства, аномальные сны; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение, головная боль; частота неизвестна – сонливость, парестезия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения:

Частота неизвестна – нарушение зрения (ухудшение зрения, затуманивание зрения), раздражение и отеки глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

Редко – вертиго; частота неизвестна – шум в ушах.

Со стороны сердца:

Редко – пальпитация; частота неизвестна – сердечная недостаточность.

Следует иметь в виду возможность развития застойной сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями кардиальной функции.

Со стороны сосудистой системы:

Редко – тромбоз артерий (инфаркт миокарда, инсульт); частота неизвестна – васкулит, гипертензия.

Длительное применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах (150 мг/сут), может увеличивать риск развития тромбоза артерий, инфаркта миокарда или инсульта. На сегодняшний день данных, чтобы исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко – бронхоспазм, обострение астмы, диспноэ; частота неизвестна – носовое кровотечение.

Во время применения НПВП сообщалось о развитии бронхоспазма и обострении астмы.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто – гастрит, боль в эпигастрии, абдоминальная боль и дискомфорт, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, дистресс-синдром, стоматит; часто – желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации, пептические язвы, гематомезис, молота, язвы во рту, гастрит, сухость во рту, обострение колита и болезни Крона; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – увеличение уровней печеночных ферментов; частота неизвестна – гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – зуд, эритема, экзантема, сыпь, крапивница; редко – везикуло-буллезные реакции; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – реакции фотосенсибилизации.

При применении НПВП сообщалось также о повреждении ногтей и алопеции.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто – увеличение уровней креатинина и мочевины; частота неизвестна – нефротоксичность (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Сообщалось об частных случаях женского бесплодия при применении средств, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции:

Нечасто – повышенная утомляемость, отеки; частота неизвестна – недомогание.

Готовое лекарственное средство – 3 года.

Растворитель – 5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Неизвестно.

20 мг лиофилизата для раствора для инъекций во флаконе;

2 мл растворителя (вода для инъекций) в ампуле;

3 флакона с лиофилизатом для раствора для инъекций в комплекте с 3 ампулами растворителя в контурной ячеистой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Илочь Сан. А. Ш. / Mefar Ilac San. AS

Адрес

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Курткой – Пендик/Иstanbul, Турция.

Уорлд МЕДИЦИН ЛТД / WORLD MEDICINE LTD.