Телмиста H 40

Действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 80 мг телмисартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 80 мг телмисартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, лактозы моногидрат, сорбит (Е 420), магния стеарат, маннит (E 421), маннит DC (E 421), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безстепенный 172) – для таблеток Телмиста Н 40, Телмиста Н 80, железа оксид желтый (Е 172) – для таблеток Телмиста НD 80.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Телмиста Н 40: от белого до почти белого или розово-белого цвета с одной стороны и розово-мраморные с другой стороны двухслойные, выпуклые, овальные таблетки.

Телмиста Н 80: от белого до почти белого или розово-белого цвета с одной стороны и розово-мраморные с другой стороны двухслойные, выпуклые, овальные таблетки.

Телмиста НD 80: от белого до желтовато-белого цвета с одной стороны и желто-мраморные с другой стороны двухслойные, выпуклые, овальные таблетки.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09D A07.

Фармакодинамика

Фиксированная комбинация телмисартан/гидрохлоротиазид – это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Телмисартан/гидрохлоротиазид при применении 1 раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленному снижению АД.

Механизм действия

Телмисартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, телмиcартан замещает ангиотензин II из его связей с рецепторами АТ1. Не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на рецепторы АТ1. Телмисартан избирательно связывается с рецепторами АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее характеризованные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна как неизвестный эффект их возможного «надстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы человека и не блокирует ионные каналы. Телмиcартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназу II), фермент, также разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью ингибирует гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и наблюдается до 48 часов.

Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым повышают экскрецию натрия и хлорида в примерно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому воздействию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное применение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

После применения первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение АД оказывается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект постоянно удерживается в течение 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерением АД в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 и 80 мг телмисартана в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в процессе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмиcартаном АД постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, предшествующим лечению, без вероятности синдрома отмены.

Влияние телмисартана на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость до сих пор неизвестно.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Доступные данные эпидемиологических исследований показали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телмисартан. После перорального применения максимальная концентрация телмисартана (Cmax) достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьируется от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после применения лекарственного средства концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартан, натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных назначениях.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида Cmax гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. Из-за совокупной ренальной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.

Распределение

Телмиcартан . Телмисартан сильно связывается с протеинами плазмы крови (99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет примерно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с протеинами плазмы крови на 68%, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация

ТелмисартанМетаболизируется путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения одной дозы ¹⁴ С-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоэнзимов не вовлекается в метаболизм телмисартана.

Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется у человека.

Вывод

Телмиcартан . После внутривенного или перорального применения ¹⁴ С-меченного телмисартана большая часть дозы (>97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального применения составляет >1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

ГидрохлоротиазидВыделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения – 10-15 часов.

Линейность/нелинейность

Телмиcартан . Фармакокинетика применяемого перорально телмисартана нелинейна в дозах от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации в плазме крови (Cmax и AUC) с увеличением доз.

ГидрохлоротиазидПоказывает линейную фармакокинетику.

Особые категории больных

Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол . Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень уменьшения АД у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек . Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Исходя из небольшого опыта применения лекарственного средства пациентам со слабыми к умеренным нарушениям функции почек (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастает. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени . Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти на 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Артериальная гипертензия.

Препарат Телмиста Н 40 или Телмиста Н 80, таблетки в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида), показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля АД.

Препарат Телмиста НD 80 (80 мг телмисартана/25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием препарата Телмиста Н 80 (80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, или взрослым пациентам. был ранее стабилизирован при применении телмисартана и гидрохлоротиазида отдельно.

· гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

· Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид – производная сульфонамида).

· Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

· тяжелые нарушения функции печени.

· анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

· рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

Период кормления грудью. Симптомная гиперурикемия (подагра). Детский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение телмисартана/гидрохлоротиазида с алискиреном противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телмиста Н, Телмиста НD не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если доказана эффективность данной комбинации при одновременном применении, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные) . При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазида/телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызвать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия) . При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазида/телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмиста Н, Телмиста НD с нижеупомянутыми препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, которые стимулируют сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором мерцания желудочков:

- антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, приводят к возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином зафиксировано повышение среднего значения максимальной (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале применения, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровень дигоксина, чтобы поддерживать его в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (вплоть до ОПН). применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует с осторожностью применять из-за риска возникновения лактоацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется при наличии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать нарушение функции почек, включая возможную ОПН. . Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в дальнейшем пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) . Может возникнуть необходимость коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция или лекарственных средств, содержащих кальций (например, терапия витамином D), следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени стула желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат) . Тиазиды могут снизить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Ввиду фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя, приеме барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа. Сообщалось об частных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии, необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность. Противопоказано начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности применения во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени. Препарат Телмиста Н, Телмиста НD не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. Препарат Телмиста Н, Телмиста НD следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку этот препарат может вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют препараты, влияющие на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. Телмисартан/гидрохлоротиазид противопоказано назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Телмиста Н, Телмиста НD пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения препарата, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата Телмиста Н, Телмиста НD, такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (вплоть до ОПН).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы Фармакологические свойства и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависит главным образом от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение других лекарственных средств, влияющих на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, изредка с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение данного лекарственного средства таким пациентам не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и применяющих телмисартан, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами, однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или совсем не наблюдали. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, применяющим диуретики, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиваться при одновременном возникновении диареи и рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота см. раздел «Побочные реакции»).

- гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков возможно возникновение гипокалиемии, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды »).

- гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата Телмиста Н, Телмиста НD, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телмиста Н, Телмиста НD не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами Телмиста Н, Телмиста НD (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств того, что лекарственное средство Телмиста Н, Телмиста НD будет снижать гипонатриемию, вызванную диуретиками, или предотвращать ее возникновение. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения.

- гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализа функций паращитовидной железы.

- гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Сорбит и моногидрат лактозы. Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы и сорбит, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения АД у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Остальные. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки (СКВ) наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают при лечении, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, как и сульфонамид, может вызвать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, острую переходную миопию и острую закрытоугольную глаукому.

Симптомы включают внезапное начало падения остроты зрения или глазную боль и обычно наблюдаются от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского лечения, в том числе хирургического, в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

В двух эпидемиологических исследованиях на базе датского Национального Реестра Рака наблюдался повышенный риск НМРЖ (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться механизмом развития НМРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Необходимо рекомендовать пациентам адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно изучить, в том числе путем гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо просмотреть пациентам, имевшим в прошлом НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов:

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Нет данных о применении комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида беременным.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов во время I триместра беременности не окончательны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключать.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности приводит к фетотоксичности у людей (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалия). При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За грудными детьми, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или при позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Период кормления грудью

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Телмиста Н, Телмиста НD при кормлении грудью, противопоказано принимать препарат в период кормления грудью; следует предпочесть альтернативную терапию с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид в незначительных количествах выделяется в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут угнетать образование грудного молока. Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Препарат Телмиста Н, Телмиста НD может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, в частности, при применении препарата изредка может возникать головокружение или сонливость.

Дозировка

Препарат Телмиста Н, Телмиста НD назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении отдельно телмисартана. Перед переходом на лечение препаратом Телмиста Н, Телмиста НD следует определить дозу каждого из компонентов. Может рассматриваться непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

Препарат Телмиста Н 40 можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых АД недостаточно подвергается контролю при применении таблеток телмисартана 40 мг. Препарат Телмиста Н 80 можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых АД недостаточно подвергается контролю при применении таблеток телмисартана 80 мг. Препарат Телмиста НD 80 можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении препарата Телмиста Н 80, или пациентам, артериальное давление которых было ранее стабилизировано при применении телмисартана и гидрохлоротиазида отдельно.

Нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг почек (см. «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг/12,5 мг. Препарат Телмиста Н, Телмиста НD не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует осторожно назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Следует принимать препарат Телмиста Н, Телмиста НD перорально 1 раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от еды.

Дети.

Не установлена безопасность и эффективность применения препарата Телмиста Н, Телмиста НD детям (до 18 лет). Данные отсутствуют.

Информация о передозировке телмисартаном людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и ОПН. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием из-за чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц и/или к обострению сердечной аритмии, что связано с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмиcартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Поддерживающие меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезно применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых и объемных растворов.

Черта профиля сохранности. Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1/10000 –

Частота и характер сообщений о побочных реакциях для препарата Телмиста Н 80 сопоставимы с количеством сообщений для препарата Телмиста НD 80. Количество побочных реакций не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациента.

Характеристика побочных реакций

Согласно классу системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в процессе клинических испытаний комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, которые наблюдались чаще по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в процессе исследований, но ожидаются во время лечения препаратом Телмиста Н, Телмиста НD и основаны на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже в отдельных подразделениях.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии:

Редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

Редко – усиление или активация СКВ ¹ .

Нарушение обмена веществ:

Нечасто – гипокалиемия;

Редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

Нечасто – тревога;

Редко – депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение;

Нечасто – синкопе, парестезия;

Редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

Редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

Нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

Нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

Редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто – диспное;

Редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм;

Редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарные нарушения:

Редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени ² .

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

Редко – ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечасто – боли в спине, судороги мышц, миалгия;

Редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боли в ногах.

Со стороны половой системы:

Нечасто – импотенция.

Общие нарушения:

Нечасто – боль в грудной клетке;

Редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

Нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови;

Редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинофосфокиназы в крови, повышение уровня энзимов печени.

¹ На основе постмаркетингового наблюдения.

² См. См. раздел « Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Дополнительная информация по индивидуальным компонентам.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Телмиста Н, Телмиста НD, даже если они не наблюдались в процессе клинических испытаний.

Телмисартан

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, принимавших плацебо и телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в процессе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

Нечасто – инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполового тракта (включая цистит);

Редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом ³ .

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Нечасто – анемия;

Редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ:

Нечасто – гиперкалиемия;

Редко – гипокалиемия (у диабетических пациентов).

Со стороны сердца:

Нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы:

Частота неизвестна – сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто – кашель;

Очень редко – интерстициальное заболевание легких ³ .

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

Редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко – артроз, боли в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы:

Редко – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

Нечасто – астения.

Лабораторные данные:

Редко – снижение уровня гемоглобина.

³ См. См. раздел « Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Гидрохлор о тиазид

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии:

Частота неизвестна – сиаладенит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

Частота неизвестна – НМРЖ (БКР и ПКР).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой);

Частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна – потеря контроля за диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ:

Часто – гипомагниемия;

Редко – гиперкальциемия;

Очень редко – гипохлоремический алкалоз;

Частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

Частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения.

Со стороны нервной системы:

Редко – головная боль;

Частота неизвестна – легкое головокружение, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

Частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов:

Частота неизвестна – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто – тошнота;

Частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарные нарушения:

Частота неизвестна – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

Частота неизвестна – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Частота неизвестна – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

Частота неизвестна – половые расстройства.

Общие нарушения:

Частота неизвестна – лихорадка.

Лабораторные данные:

Частота неизвестна – повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени/расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени/расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более подвержены этим побочным реакциям.

Сепсис. В процессе исследования среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого до сих пор неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в процессе постмаркетингового применения. Однако не было установлено причинно-следственной связи.

Немеланомный рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРЖ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам следует сообщать о подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 года.

Хранить при температуре не выше ³⁰ С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеров в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.