Телпрес Плюс таблетки 80 мг / 12,5 мг №28 (2 блистера х 14 таблеток)

Действующие вещества: телмисартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

Другие составляющие для дозировки 40 мг/12,5 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), магния 172);

Другие составляющие для дозировки 80 мг/12,5 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), магния 172);

Другие составляющие для дозировки 80 мг/25 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), магния 2 .

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Для дозирования 40 мг/12,5 мг: круглые двухвыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-желтого до желтого цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны;

Дозировка 80 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны;

Дозировка 80 мг/25 мг: круглые двухвыпуклые двухслойные таблетки без оболочки со слоем от светло-желтого до желтого цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код ATХ C09D A07.

Фармакодинамика

Телпресс Плюс является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих ингредиентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая АД больше, чем каждый ее компонент в отдельности. Телпресс Плюс при применении в терапевтических дозах 1 раз в сутки эффективно и медленно снижает АД.

ТелмисартанДля перорального применения является эффективным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающих за известную активность ангиотензина II. Телмиcартан не имеет частичного агонистического воздействия на рецептор АТ1 и селективно связывает рецептор АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее описанные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не подавляет ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмиcартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II), что также разрушает брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение АД, вызываемое ангиотензином II. Блокировочный эффект сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение АД проявляется через 4-8 недель от начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Антигипертензивный эффект постоянно удерживается в течение 24 часов после применения, в том числе в течение последних 4 часов перед следующим приемом, установленным во время амбулаторного мониторинга АД. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы до Cmax, которое составляет 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечен дозозависимый эффект систолического артериального давления, однако данные диастолического давления противоречивы.

У больных артериальной гипертензией телмиcартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов-представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмиcартаном АД постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартана на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

ГидрохлоротиазидЯвляется тиазидным диуретиком. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до сих пор не изучен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым повышая экскрецию натрия и хлора в примерно эквивалентном количестве. В результате диуретического воздействия гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) сопутствующее применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с гидрохлоротиазидом. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза проявляется через 2 часа, максимальный эффект достигается через 4 часа, в то время как действие длится примерно 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1430883 и 172462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (совместно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ):

1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента с скорректированным КР 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) – для высокой совокупной дозы. (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) – для наивысшей совокупной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телмиcартан

После перорального применения максимальная концентрация телмисартана (Сmax) достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана колеблется примерно от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимать телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, нелинейна при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (Сmax и AUC), что превышает пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени в случае повторных назначений.

Гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Телпресс Плюс Сmax гидрохлоротиазида достигается примерно через 1-3 часа. Учитывая кумулятивную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составила примерно 60%.

Распределение

Телмиcартан

Телмисартан сильно связывается с протеинами плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения телмисартана составляет примерно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с протеинами плазмы крови на 68%, видимый объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.

Вывод

Телмиcартан

После перорального применения ¹⁴ С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения – единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения одной дозы ¹⁴ С-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не вовлекаются в метаболизм телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после перорального применения составляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения составлял >20 часов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60% пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет примерно 250-300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10-15 часов.

Особые категории пациентов

Пол

Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин, в основном, в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не выявили значительного усиления влияния на АД или увеличения количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости корректировать дозы. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, не имеющей клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Ренальная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Учитывая некоторый опыт применения телмисартана пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин; при среднем значении – примерно 50 мл/мин), нет необходимости корректировать дозы для таких пациентов. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазида. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности до 100%. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не меняется.

Артериальная гипертензия. В качестве комбинации с фиксированной дозой препарат Телпресс Плюс применяют в случае, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля АД.

– Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

– Гиперчувствительность к другим веществам, производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).

– Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

– Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

– тяжелые нарушения функции печени.

– Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

– рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

– кормление грудью.

– Симптомная гиперурикемия (подагра).

– Детский возраст (до 18 лет).

– Одновременное применение телмисартана и алискиренсодержащих продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия также сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телпресс Плюс не рекомендуется. Если доказана необходимость такой комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные) .

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия) .

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телпресс Плюс с лекарственными средствами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, стимулирующими пароксизмальную тахикардию по типу включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором torsades de pointes :

· антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические лекарственные средства ІІІ класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды дигиталиса

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечалось повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты

Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных агентов.

Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетического средства.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, включая ОПН. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в течение лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть понижено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавки кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

β-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическое действие β-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени стула желудка.

Амантадин

Тиазиды увеличивают риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

На основе фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные

Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность

Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пока не будет целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Телпресс Плюс нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких пациентов можно ожидать уменьшение печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телпресс Плюс следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную ком. Клинического опыта применения препарата Телпресс Плюс пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой АГ и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телпресс Плюс не следует применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Нет опыта назначения препарата Телпресс Плюс пациентам, которые недавно имели трансплантацию почки. Поскольку опыт применения препарата Телпресс Плюс больным с нарушениями функции почек легкой и средней степени невелик, рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме из-за мощной диуретической терапии, ограничения соли в диете, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпресс Плюс следует провести коррекцию вышеперечисленных состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее проводят только под наблюдением специалиста и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например, пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т. ч. со стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию, изредка – острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предполагает подавление ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата Телпресс Плюс таким больным не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Для больных сахарным диабетом может возникнуть потребность в корректировке дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Телпресс Плюс, не имеет такого влияния или это влияние только минимальное. У некоторых пациентов, получающих тиазидные препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого пациента, лечащегося диуретиками, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (в частности гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками жидкостного или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальные нарушения, как тошнота и тошнота.

Гипокалиемия

Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, у которых пероральный прием электролитов не отвечает их потребностям, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Гиперкалиемия

Из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), ассоциированного с телмиcартаном – компонентом препарата Телпресс Плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия в результате приема препарата Телпресс Плюс не была подтверждена документально. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств, что Телпресс Плюс снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Гипомагниемия

Тиазиды вызывают повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Этнические отличия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективен для снижения АД у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний с пониженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Общие расстройства

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более возможны у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки.

При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают при лечении, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до сих пор сообщали лишь об частных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое понижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или через несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск нееланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможным механизмом развития данных патологий. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о каких-либо подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить влияние солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время нахождения под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность.

Сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС) после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, Телпресс Плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ГРДС после приема гидрохлоротиазида.

Препарат может оказывать влияние на результаты лабораторных анализов:

– препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

– лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;

– препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Непереносимость лактозы.

Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нет данных о применении препарата Телпресс Плюс беременным.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов в I триместре беременности не окончательны; некоторое увеличение риска нельзя исключать. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности применения в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместра беременности приводит к фетотоксичности у людей (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкали). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с

II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение по артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение I триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время ІІ и ІІІ триместров может нарушить перфузию плода и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или при позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Телпресс Плюс при кормлении грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью; следует предпочесть альтернативную терапию препаратами с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут угнетать выработку грудного молока. При применении препарата Телпресс Плюс в период кормления грудью следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Не выявлено влияние телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Телпресс Плюс может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата Телпресс Плюс может возникать головокружение или сонливость.

Взрослые

Телпресс Плюс следует принимать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении отдельно телмисартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телпресс Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении отдельно телмисартана или гидрохлоротиазида, или пациентам, ранее достигшим улучшения состояния при применении отдельно телмисартана и гидрохлоротиазида.

Телпресс Плюс 40 мг/12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых АД недостаточно подвергается контролю при применении таблеток Телпресс 40 мг.

Телпресс Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых АД недостаточно подвергается контролю при применении таблеток Телпресс 80 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печени суточная доза Телпресс Плюс не должна превышать 40 мг/12,5 мг.

Телпресс Плюс не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Таблетки Телпресс Плюс принимать 1 раз в сутки перорально, запивая жидкостью, независимо от еды.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства

Телпресс Плюс следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети.

Не были установлены безопасность и эффективность применения препарата Телпресс Плюс детям (до 18 лет), поэтому препарат не следует применять данной категории пациентов.

Информация о передозировке телмисартана у людей ограничена. Уровень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлен.

Симптомы.

При передозировке телмисартана наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщали о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение концентрации электролитов (гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию вследствие избыточного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или к обострению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение.

Телмисартан не удаляется путем гемодиализа. Пациенты должны находиться под контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают стимулирование рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно использовать активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое пополнение объема жидкости и соли в организме.

Чаще сообщали о таком побочном эффекте как головокружение. В единичных случаях (≥1/10000 –

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от доз не была установлена, и эти эффекты не были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщали в ходе всех клинических исследований и чаще (р ≤ 0,05) случались при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого компонента отдельно, но не проявившиеся во время клинических исследований, могут появиться при лечении препаратом Телпресс Плюс.

Побочные реакции приведены с указанием частоты возникновения по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к ≥1/1000 к ≥1/10000 к

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко – обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны метаболизма: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: редко – тревожность; редко – депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго.

Со стороны сердца: редко – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов: редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС) (включающий пневмонит и отек легких) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени/заболевание печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боли в ногах.

Со стороны репродуктивной системы: редко – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: редко – боль в груди; редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные показатели: редко – повышенный уровень мочевой кислоты в крови; редко – повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Побочные эффекты, о которых сообщалось ранее в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации.

Телмисартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4%) было, как правило, сравнимо с таковым в группе плацебо (43,9%) во время плацебо-контролируемых испытаний. Нижеследующие побочные реакции были собраны в ходе исследований среди пациентов, леченных телмисартаном от артериальной гипертензии, и среди пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Инфекции и инвазии: редко – инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполового тракта, включая цистит; редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом.

Со стороны системы крови: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипогликемия (у больных диабетом).

Со стороны сердца: нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; редко – интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – артроз, боли в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения: редко – астения.

Лабораторные показатели: редко – снижение гемоглобина.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении гидрохлоротиазида по отдельности, указаны ниже.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиаладенит.

Со стороны системы крови: редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой); частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – неадекватный контроль диабета.

Со стороны метаболизма: часто – гипомагниемия; редко – гиперкальциемия; очень редко – гипохлоремический алкалоз; частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики: частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – легкое головокружение, спутанность сознания, судороги.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: частота неизвестна – половые расстройства.

Общие нарушения: частота неизвестна – лихорадка.

Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышен уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени/заболевание печени

Большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдалось у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, суть которого пока неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана. Однако не было установлено причинно-следственной связи.

Описание отдельных побочных реакций: Немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или по 7 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С. А.

Адрес

Авда. Миралкампо, 7, Пол. И все. Миралкампо, Азукека де Энарес, Гвадалахара, 19200, Испания.