Неоспастил

Действующие вещества: ketorolac tromethamine, pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide;

1 таблетка содержит: кеторолака трометамина 10 мг, питофенона гидрохлорида 10 мг, фенпиверин бромида 0,1 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, опадрай II 85F розовый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Спазмолитические средства в сочетании с анальгетиками.

Код ATX A03D A02.

Фармакодинамика

Кеторолака трометамин – ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), проявляющее сильную анальгетическую, противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, свидетельствующих об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не влечет за собой сужение зрачков.

ФенпиверинийОказывает умеренное ганглиоблокирующее и парасимпатическое действие, уменьшает тонус и моторику гладкой мускулатуры желудка, кишок, желчных и мочевыводящих путей.

ПитофенонОказывает папавериноподобное действие на сосудистую и внесосудистую гладкую мускулатуру с выраженным спазмолитическим характером.

Клинические исследования

Для лекарственного средства ^{Неоспастил} проведено опорное проспективное многоцентровое рандомизированное сравнительное клиническое исследование ІІ/ІІІ фазы в параллельных группах, KPF07-T. Целью этого исследования была оценка эффективности и безопасности применения лекарственного средства ^{Неоспастил} по сравнению с лекарственным средством Кетанов пациентам с болевым синдромом после хирургического вмешательства на органах брюшной полости и малого таза. В исследовании было рандомизировано 424 пациента. Пациентам назначали исследуемое лекарственное средство для приема внутрь, если, в частности, уровень боли при движениях составлял 4-6 баллов по 11-балльной цифровой рейтинговой шкале [ЦРШ] или 7 баллов, если при этом в состоянии покоя уровень боли не превышал 6 баллов за 11 -бальной ЦРШ. Лекарственное средство назначали по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 24 часов, с переходом на прием по необходимости со следующих суток. Длительность исследуемого лечения в испытании KPF07-T не превышала 5 суток.

Доказана преобладающая эффективность лекарственного средства Неоспастил^® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по сравнению с такой лекарственным средством Кетанов, таблетки, покрытые оболочкой, как по основному показателю эффективности (первичной конечной точкой), так и по дополнительным показателям эффективности (вторичными конечными точками). :

– Доля субъектов исследования, которые достигли ответа на лечение в течение первых 24 часов перорального применения лекарственного средства в основной группе (Неоспастил^® ) составила 76,6%, а в контрольной группе (Кетанов) – 38,6%

– Медиана площади под кривой интенсивности боли по 11-балльной ЦРЖ в покое во временных точках в течение 24 часов после перорального применения первой дозы лекарственного средства статистически значимо меньше в основной группе (ЛС Неоспастил^® ) и составляет 46,0 по сравнению с контрольной группой (Кетанов) - 53,75 (р

– Медиана суммы разностей интенсивности боли в покое по сравнению с начальным уровнем за первые 6 часов после перорального приема лекарственного средства статистически значимо меньше в основной группе (Неоспастил^® ) и составляет -12,0 по сравнению с контрольной группой (Кетанов) – -9,5 ( р

– Доля субъектов исследования, которые достигли ответа на лечение по общей оценке пациентом контроля над болью (оценили эффективность как «отлично» или «отлично» и не получали другой анальгетик) в течение первых 24 часов. перорального применения лекарственного средства составляла 76,6% в основной группе (ЛС Неоспастил^® ) и 17,1% в контрольной группе (ЛС Кетанов) (р

– Доля субъектов исследования, которые достигли ответа на лечение по общей оценке пациентом контроля над болью (оценили эффективность как «отлично» или «отлично» и не получали другой анальгетик) в течение следующих 3-х суток перорального применения ЛС составила 79, 3% в основной группе (Неоспастил^® ) и 16,0% в контрольной группе (Кетанов), (р

Фармакокинетика

Неоспастил^®

У здоровых добровольцев после однократного перорального применения лекарственного средства ^{Неоспастил} максимальные концентрации кеторолака и питофенона достигались в течение 0,50 ч, а для фенпиверения — в течение 4,00 ч (медиана).

Cmax и AUC0–t у здоровых добровольцев после однократного приема лекарственного средства Неоспастил^® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, натощак (среднее ± СВ)

У здоровых добровольцев после однократного перорального применения лекарственного средства Неоспастил ^® период полувыведения кеторолака, питофенона и фенпиверения составлял (среднее ± стандартное отклонение) 5,98 ± 0,92 ч, 3,75 ± 1,90 ч и 11,31 ± ч соответственно.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мг/кг в плазме крови через 45 мин после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Незначительное его количество может быть обнаружено в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50% введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, метаболиты которых уже фармакологически неактивны. У человека после применения разовой или многократной дозы фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 сут при применении 4 раза в сутки. При продолжительном применении изменений не наблюдалось. Период полувыведения из плазмы крови возрастает у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. После введения разовой дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения – 5 часов, а клиренс – 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90%), а остальные выводятся с калом. Пища, богатая жирами и трудноусвояемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, тогда как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Питофенон и фенпивериний метаболизируются в печени преимущественно путем окисления, при этом около 90% вещества в виде метаболитов выводятся с мочой и около 10% с фекалиями в виде неизмененного соединения. Имеются данные, что период полувыведения из плазмы крови составляет 10 часов. Отдельные компоненты выводятся с грудным молоком.

Для кратковременного симптоматического лечения умеренного болевого синдрома:

- при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов: почечная колика, спазмы мочевого пузыря и мочевыводящих путей, дисменорея, печеночная колика, спазмы желудка и кишечника, спастическая дискинезия желчных путей;

– после хирургических вмешательств и диагностических процедур на висцеральных органах брюшной полости и малого таза.

- повышенная чувствительность к кеторолаку, фенпиверинии, питофенону или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;

- бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);

– бронхиальная астма в анамнезе;

- полный или частичный синдром носовых полипов, ангионевротический отек или бронхоспазм;

- применение в качестве анальгезивного средства перед и во время оперативного вмешательства при манипуляциях на коронарных сосудах;

- применение пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- умеренная/тяжелая почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);

- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови, высокий риск кровотечения;

- одновременное лечение ацетилсалициловой кислотой или НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая варфарин или гепарин в низких дозах (2500-250);

– гиповолемия, дегидратация с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;

- беременность, схватки и роды;

- период кормления грудью;

- аденома предстательной железы ΙΙ и ΙΙΙ степени;

- атония желчного и мочевого пузыря;

- тахиаритмия;

- коллаптоидное состояние;

- закрытоугольная глаукома;

– непроходимость желудочно-кишечного тракта и мегаколон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие ^{Неоспастила} с другими лекарственными средствами обусловлено содержанием кеторолака трометамина.

Кеторолак значительно связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Кеторолак не изменяет фармакокинетику других средств из-за индукции или ингибирования ферментов.

Кеторолака трометамина не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось приблизительно с 99,2 до 97,5%, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид в терапевтических концентрациях не изменяют связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Поскольку кеторолак является сильнодействующим средством и содержание его в плазме незначительное, маловероятно, что он может существенно вытеснять другие лекарственные средства по связям с белками плазмы крови.

Лекарственные средства, которые нельзя применять вместе с препаратом ^{Неоспастил}

Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС. Кеторолак не следует применять вместе с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в частности пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает время кровотечения. В отличие от длительных эффектов применения ацетилсалициловой кислоты функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление кровотечений. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Литий. Противопоказано одновременное применение НПВС и препаратов лития.

Пробенецид. Сопутствующий прием кеторолака трометамина и пробенецида приводил к снижению клиренса кеторолака, значительному повышению его плазменных уровней и удлинению периода полувыведения. Следовательно, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8–12 дней не следует применять НПВС, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.

Пентоксифиллин. Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.

Лекарственные средства, которые в комбинации с лекарственным средством ^{Неоспастил} следует применять с осторожностью

Кортикостероиды. Как и при применении всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Имеется повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при одновременном применении СИОС и НПВС. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Метотрексат. Поскольку НПВС могут уменьшать клиренс метотрексата, возможно увеличение токсичности последнего.

Диуретики. У некоторых пациентов кеторолак может снижать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВС по состоянию пациента следует внимательно наблюдать по появлению признаков почечной недостаточности, а также для того, чтобы удостовериться в эффективности диуретических средств.

Антигипертензивные средства. При одновременном применении с кеторолаком действие этих лекарственных средств слабеет. Кеторолак и другие НПВС могут снизить антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина-ΙΙ, а также увеличить риск нарушения функции почек; особенно это касается пациентов с пониженным объемом крови или пациентов пожилого возраста. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны находиться под наблюдением, и необходимо периодически контролировать функцию почек после начала и окончания сопутствующей терапии, в частности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усугублять течение сердечной недостаточности, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.

Тромболитические средства. Одновременный прием с НПВС увеличивает риск кровотечения.

Циклоспорин. Как и при применении всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин из-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.

Такролимус. НПВС могут увеличить риск нефротоксичности.

Опиоидные анальгетики. Усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет снижать дозу последних при обезболивании.

Хинолоны. У пациентов, принимающих хинолины, может повышаться риск возникновения судорог.

Зидовудин. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, которые лечатся одновременно с зидовудином и НПВС.

Противосудорожные средства. Сообщалось об единичных случаях возникновения судорог в течение одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Недеполяризующие миорелаксанты. Исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось. Сообщалось о случаях возможного взаимодействия кеторолака и недеполяризующих миорелаксантов, которое приводило к апноэ.

Противодиабетические средства. НПВС могут усилить действие производных сульфонилмочевины.

Препараты, содержащие чеснок, лук, гинго двулопастное, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

При одновременном применении лекарственного средства ^{Неоспастил} с препаратами хинина возможно усиление антихолинергического эффекта.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с более высоким риском желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно когда он применяется вне разрешенных показаний и/или в течение длительного периода времени.

Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком следует проводить в течение как можно меньшего промежутка времени и в самых низких дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, принимающих диуретики, или пациентов с гиповолемией после хирургического вмешательства, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функций почек.

Применение пациентами пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) применение НПВС чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечение и перфорацию желудочно-кишечного тракта, в частности с летальным исходом (см. Способ применения и дозы).

Увеличение такого рода риска, связанного с возрастом, характерно при применении всех НПВС. По сравнению с пациентами помладше, у этих пациентов увеличен период полувыведения из плазмы крови и снижен клиренс в плазме. Поэтому пациентам пожилого возраста не рекомендуется назначать ^{Неоспастил} в суточной дозе, превышающей 60 мг в пересчете на кеторолаке трометамин (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие на пищеварительный тракт. В случае применения НПВС сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, в любое время в течение лечения с или без симптомов-предвестников или тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозировки препарата. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных сообщений о нежелательных явлениях со стороны пищеварительного тракта относились к пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам, поэтому при лечении такой категории больных необходима особая внимательность, а при возникновении подозрения на побочные реакции лекарственное средство следует отменить. Пациентам группы риска следует назначать альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВС.

Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможности ухудшения течения заболевания.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ахалазия, пилородуоденальный стеноз). Многократное применение лекарственного средства ^{Неоспастил} в этих случаях может повлечь задержку выведения желудочно-кишечного содержимого. Применение ^{Неоспастила} пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, атонией кишечника, воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, требует особой осторожности и контроля врача.

Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции. Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотензия, отек гортани и ангионевротический отек) могут появиться как у пациентов с ранее выраженной чувствительностью к аспирину, другим НПВП или другим НПВП так и у тех, у кого раньше реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастических реакций в анамнезе (например с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут быть летальными. Поэтому пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом кеторолак применять противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Гематологические эффекты. При сопутствующем применении препаратов кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Хотя детальные исследования одновременного применения кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (2500–5000 ЕД каждые 12 часов) не проводились, повышенного риска появления кровотечения при таком режиме нельзя исключить. Пациенты, уже применяющие антикоагулянты или нуждающиеся в введении низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. При введении препаратов кеторолака трометамина следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, применяющих другие средства, отрицательно влияющие на гемостаз. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным гемостазом продолжительность кровотечения увеличивается, но не превышает пределы нормы от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия вследствие приема ацетилсалициловой кислоты после отмены кеторолака функция тромбоцитов возвращается в норму в течение 24–48 часов. Пациентам, которые делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, препараты кеторолака трометамина применять противопоказано. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.

Применение пациентам с нарушением функции почек (см. «Противопоказания»). Как и другие НПВС, кеторолак ингибирует синтез простагландинов и может оказывать токсическое влияние на почки, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, применяющие диуретики, и пациенты пожилого возраста.

Пациенты с менее выраженным нарушением функции почек должны получать более низкие дозы кеторолака. По состоянию почек таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолака уменьшался примерно наполовину нормального, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

В связи с тем, что из-за пожилого возраста (>65 лет) и из-за нарушения функции почек необходимо уменьшение суточной дозы лекарственного средства, а также учитывая отсутствие клинических данных по фармакокинетике препарата в этой популяции применять препарат пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует только после тщательной оценки пользы и риска, связанных с такой терапией.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга . По состоянию пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо внимательно наблюдать. Применение лекарственного средства ^{Неоспастил} пациентам с заболеваниями сердца (аритмии, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность) требует особой осторожности и контроля со стороны врача.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВС, следует назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Препараты кеторолака трометамина можно назначать пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательного обсуждения всех преимуществ и недостатков такого лечения. Также необходимо взвешивать целесообразность назначения препаратов кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолака.

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, есть риск развития повторного инфаркта миокарда при применении НПВС в течение первой недели лечения. Следует избегать применения инъекционных средств, содержащих кеторолака трометамин, пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, кроме случаев, когда ожидаемая польза от препарата преобладает риск развития рецидива сердечно-сосудистого тромбоза. Если лекарственное средство, содержащее кеторолака трометамин, применяется пациентам с недавним инфарктом миокарда, пациент должен быть под контролем проявлений сердечной ишемии.

Применение пациентами с нарушением функции печени . Препараты кеторолака трометамина следует осторожно назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительные повышения (более чем втрое нормы) активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови наблюдались у менее 1% пациентов. Кроме того, были сообщения о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них были летальными. Препараты кеторолака следует отменить при появлении клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (таких как эозинофилия, сыпь).

Респираторная система . Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани . У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические расстройства . Были сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла. Высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при первом появлении сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности.

Задержка жидкости и отеки . Сообщалось о задержке жидкости и отеке при применении кеторолака, поэтому его препараты следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Гиперплазия предстательной железы . С осторожностью применять при гиперплазии предстательной железы.

Нервная система и органы зрения . Применение ^{Неоспастила} пациентам с глаукомой или миастенией гравис требует особой осторожности и контроля со стороны врача. При длительном применении лекарственного средства его холинолитический эффект может привести к головокружению или нарушению аккомодации.

Воздействие на фертильность. Женщинам, которые не могут забеременеть и в этой связи проходят обследование, применение препаратов кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам с пониженной оплодотворяющей способностью следует избегать применения лекарственного средства.

Из-за известного влияния НПВС на сердечно-сосудистую систему плода лекарственные средства, содержащие кеторолак, противопоказано применять во время беременности (особенно в ІІІ триместре). Применение кеторолака трометамина противопоказано во время схваток и родов, поскольку начало родов может быть задержано, а продолжительность удлинена из-за угнетения сократительной функции матки. Повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Поскольку кеторолак в низком количестве проникает в грудное молоко, его не применяют в период кормления грудью из-за возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландина на грудных детей.

У некоторых пациентов при применении лекарственных средств, содержащих кеторолака трометамин, может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головные боли, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, он не должен управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Таблетки лучше принимать во время или после еды.

Следует применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Длительность лечения не должна превышать 5 дней (даже при парентеральном введении кеторолака с последующим пероральным приемом лекарственного средства ^{Неоспастил} ).

Взрослые.

Рекомендуемая доза лекарства ^{Неоспастил} составляет 1 таблетку каждые 6 часов. При необходимости лекарственное средство можно использовать с интервалом от 4 до 6 часов.

Не рекомендуется применять более 4 таблеток в сутки (что соответствует 40 мг кеторолака трометамина).

В тот день, когда изменяют лекарственную форму, для пациентов, получавших кеторолак парентерально (в т. ч. ^{Неоспастил} , раствор для инъекций), а затем перешли на пероральный прием лекарственного средства ^{Неоспастил} , комбинированная доза кеторолака трометамина не должна превышать. 90 мг (60 мг – для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела ниже 50 кг), а пероральная доза кеторолака трометамина как компонента лекарственного средства ^{Неоспастил} не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно скорее.

Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина и других). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных лекарственных средств.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам старше 64 лет рекомендовано назначать самую низкую дозировку. Общая суточная дозировка не должна превышать 60 мг (в пересчете на кеторолака трометамин).

Дети .

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям и подросткам (до 18 лет) не установлены, поэтому не рекомендуется назначать ^{Неоспастил} пациентам этой возрастной группы.

Симптомы:Заторможенное состояние, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, пептическая язва, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, гипертензия, редко – диарея, дезориентация, возбуждение, угнетение дыхания, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, судороги. При тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций.

Лечение.Промывание желудка; применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функции почек и печени. По состоянию пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4 ч после приема потенциально токсической дозы. Частые или длительные судороги следует лечить путем введения диазепама. Остальные меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Специфический антидот отсутствует. Использование форсированного диуреза, подщелачивания мочи, гемодиализа или переливания крови может быть неэффективным из-за высокого связывания кеторолака с белками плазмы крови.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: потеря слуха, звон в ушах, вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка, астма, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, ощущение дискомфорта в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, диспепсия, изменение ощущения вкуса, анорексия, желудочно-кишечная боль, боль в эпигастрии, диарея, реже — метеоризм, отрыж, эрозивно-язвенные изменения, среди которых кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные (особенно у пациентов пожилого возраста), рвота, гастрит, пептическая язва, панкреатит, молота, кровотечение из прямой кишки, язвенный стоматит, эзофаг обострение болезни Крона и колита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, гепатомегалия, желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сильная боль в месте проекции почек, частое мочеиспускание, олигурия, полиурия, анурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, задержка мочи, острая почка интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, гемолитическое уремическое синдром, нефротический синдром.

Метаболические нарушения и нарушения питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное чувство жажды, дисгевзия, нервозность, беспокойство, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сон бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, гиперактивность, галлюцинации, бред, гиперкинезия, возбудимость, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой: ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка) , чувство тревоги, дезориентация, расстройства мышления

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипер- или гипотензия, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, в частности инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия (апластическая, гемолитическая), эозинофилия, возможно возникновение кровоизлияний под кожу, гематом, носовое кровотечение. , отек пальцев рук, лодыжек и/или стоп.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, пурпура, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз мульти). Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВС. Они также могут наблюдаться у лиц с анамнезом ангионевротического отека, бронхоспастической реактивности (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть летальными.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лаэлла, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезные и мокнущие высыпания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, функциональные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Общие нарушения: астения, недомогание, отеки, повышение температуры тела, повышенная потливость, увеличение массы тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13