Азагилин Асино

Действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит 1,438 мг гемитартрата разаглина, что эквивалентно 1 мг разагилина;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный, прежелатинизированный (частично); кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и гравировкой «1» с одной стороны.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминооксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинамика

Выделяют два основных типа моноаминооксидазы (МАО) – А и В. МАО типа В преимущественно локализуется в головном мозге человека.

Разагилин является мощным необратимым селективным ингибитором МАО типа В, установленным в исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях пищеварительного тракта.

Точный механизм действия разагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен его подавляющей способностью МАО-В, благодаря чему повышается внеклеточный уровень дофамина в стриатуме. Повышенный уровень дофамина и, как результат, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность разагилина, что было продемонстрировано на дофаминергической моторной дисфункции. 1‑аминоиндан представляет собой активный основной метаболит разаглина и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации (Тmax) в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и площадь под кривой концентрация-время (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от еды.

Деление. Средний объем распределения после однократного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы ¹⁴ C-меченого разаглина колеблется от 60 до 70%.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подлежит биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение разаглина осуществляется в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Вывод. После перорального приема ¹⁴ C-меченого разагилина его выведение преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени с калом (21,8%), полный период выведения 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Разагилину свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось повышение значений Сmax и АUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики разаглина практически не изменяются у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

- монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;

- адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;

- адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Одновременное лечение другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Ингибиторы МАО

Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими продирявленный зверобой), поскольку в результате неселективного угнетения МАО существует риск накопления норадреналина, что может привести к развитию гипертензивного криза (см. раздел «Противопоказания» ).

Петидин

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Симпатомиметики

Зафиксировано взаимодействие ингибиторов МАО и симпатомиметики при их одновременном применении. Учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, сужающими сосуды при пероральном приеме или для назального применения и с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Особенности применения»).

Декстрометорфан

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при одновременном применении. Поэтому, учитывая МАО-ингибирующую активность разагилина, не рекомендуется одновременное его применение с декстрометорфаном (см. раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗОС)/три- и тетрациклические антидепрессанты

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином (см. раздел «Особенности применения»).

Об одновременном применении разагилина с СИЗОС/СИОЗСН в клинических исследованиях см. См. раздел «Побочные реакции».

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИЗОС, СИЗОС, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Лекарственные средства, влияющие на активность CYP1A2

In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что цитохром Р450 1А2 (CYP1А2) является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина.

Ингибиторы CYP1A2

Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор изофермента CYP1А2) повышает AUC разагилина на 83%. Одновременное применение разаглина и теофиллина (субстрат CYP1А2) не влияет на фармакокинетику ни одного препарата. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому одновременно их следует применять с осторожностью.

Индукторы CYP1A2

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может снизиться концентрация разаглина в плазме крови.

Другие изоферменты цитохрома Р450

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл), после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не влияет на метаболизм этих изоферментов и оказывает клинически значимые эффекты.

Леводопа и другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона

Леводопа при одновременном применении с разаглином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разаглина.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28%.

Взаимодействие разагилина и тирамина

В 5 клинических исследованиях с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (464 пациента применяли 0,5–1 мг/сут разагилина или плацебо как дополнительную терапию к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) результаты контроля артериального давления после еды показали, любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно использовать на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Одновременное применение разаглина с другими лекарственными средствами.

Следует избегать применения разагилина вместе с флуоксетином или флувоксамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разаглином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Не рекомендуется сопутствующее применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например, входящих в состав назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средств или противопростудных лекарственных средств, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими способами»). .

Одновременное применение разаглина и леводопы.

Разагилин способен усиливать действие леводопы, в результате чего возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем уменьшения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, которая наблюдалась при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным реакциям в виде артериальной гипотензии из-за существующих проблем с походкой.

Дофаминергические эффекты

Чрезмерная дневная сонливость (НДС) и эпизоды внезапного наступления сна (РНС)

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при лечении разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Расстройства контроля над побуждением

Расстройства контроля побуждения могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходят дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях расстройств контроля над побуждением были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять при наличии расстройств контроля за побуждением. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушениях контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов во время приема разаглина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к расходованию денег или приобретению вещей.

Меланома

По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или высокой кумулятивной дозе разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу.

Печеночная недостаточность

Следует с осторожностью приступать к терапии разагилином у пациентов с поражением печени легкой степени тяжести. Необходимо избегать применения разагилина пациентам с поражением печени средней степени тяжести. При прогрессировании печеночного поражения от легкой до средней степени лечения разаглином следует прекратить.

Беременность

Нет клинических данных по применению разаглина беременным. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность. Как мера пресечения желательно избегать применения разагилина во время беременности.

Период кормления грудью

Доклинические данные свидетельствуют, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии разагилина на фертильность у людей. Доклинические данные указывают, что разагилин не влияет на фертильность.

Разагилин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами у пациентов, чувствующих сонливость/внезапные эпизоды сна.

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает вредного воздействия.

Пациенты, лечащиеся разагилином и у которых возникла сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы об удержании от вождения автотранспорта или участии в деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или другим опасности получения серьезной травмы или гибели (например, при управлении машинным оборудованием), пока они не приобрели достаточного опыта лечения разаглином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотр телевизора, поездки в автомобиле как пассажира) когда-либо в течение лечения, пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они раньше испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед применением разагилина.

Пациентам следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, антипсихотики, антидепрессанты) в случае их применения в комбинации с разаглином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагина. (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозировки

Монотерапия

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от еды.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует избегать применения разагилина пациентам с печеночной недостаточностью средней степени и с осторожностью приступать к терапии пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени. При прогрессировании печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение разаглином следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуется применять разагилин данной категории пациентов.

Симптомы

Симптомы передозировки разагилином при применении доз от 3 до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование одноразового применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочных реакциях, которые не относились к тем, что могут возникнуть при лечении разаглином.

Во время исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разаглином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с наблюдавшимися при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Лечение

Специфические методы лечения неизвестны. При передозировке следует проводить тщательный надзор за состоянием пациентов, рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Резюме профиля безопасности

Известно, что в клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона чаще всего сообщалось о побочных реакциях: головная боль, депрессия, головокружение и гриппоподобные симптомы (грипп и ринит) при монотерапии; дискинезия, ортостатическая гипотензия, падение, боль в животе, тошнота, рвота и сухость во рту как дополнение к терапии леводопой; костно-мышечная боль, такая как боль в спине и шее, артралгия в обеих схемах. Эти побочные реакции не связаны с повышенной скоростью отмены препарата.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (1/10), часто (1/100 до 1/10), нечасто (1/1 000 до 1/100), редко (1/10 000) до 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в процессе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг/сут.

Инфекции и инвазии: часто – грипп.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – карцинома кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: часто – аллергия.

Нарушение обмена веществ и питания: редко – снижение аппетита.

Психические нарушения: часто – депрессия, галлюцинации*.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – цереброваскулярные нарушения; частота неизвестна – серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного наступления сна*.

Со стороны органов зрения: часто конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – головокружение.

Со стороны сердца: часто – стенокардия; нечасто – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – артериальная гипертензия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – дерматит; нечасто – везикулобулезные высыпания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боли в костях и мышцах, боли в шее, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – тяги к мочеиспусканию.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – лихорадка, утомляемость.

*См. См. раздел с описанием выбранных побочных реакций.

Адъювантная терапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в процессе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг/сут.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): редко – меланома кожи*.

Нарушение обмена веществ и питания: часто снижение аппетита.

Психические расстройства: часто галлюцинации*, патологические сновидения; нечасто – спутанность сознания; частота неизвестна – расстройства контроля за побуждением*.

Со стороны нервной системы: очень часто – дискинезия; часто – дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто – острое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна – серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного наступления сна*.

Со стороны сердца: редко – стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия*; частота неизвестна – артериальная гипертензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, боли в шее.

Исследование:Часто – снижение массы тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто – падение.

*См. См. раздел с описанием выбранных побочных реакций.

Описание отдельных побочных реакций

Ортостатическая гипотензия

В слепых плацебо-контролируемых исследованиях тяжелая ортостатическая гипотензия была зарегистрирована у одного пациента (0,3%) в группе разагилина (вспомогательные исследования), в группе плацебо – ни у кого. Данные клинических исследований также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца приема разаглина и имеет тенденцию к понижению со временем.

Артериальная гипертензия

Разагилин селективно ингибирует МАО-В и не связан с повышением чувствительности к тирамину в указанной дозе (1 мг/сут). В слепых плацебо-контролируемых исследованиях (монотерапия и вспомогательная терапия) не сообщалось о тяжелой артериальной гипертензии ни у одного пациента, получавшего разагилин. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения АД, включая единичные случаи гипертензивного криза, связанного с употреблением пищи, богатой тирамином, у пациентов, применявших разагилин. В постмаркетинговый период сообщалось о случае повышения АД у пациента, принимавшего разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Расстройства контроля над побуждениями

В плацебо-контролируемом исследовании монотерапии был зарегистрирован один случай гиперсексуальности. Во время постмаркетингового воздействия с неизвестной частотой сообщалось о следующем: компульсии, компульсивное желание совершать покупки, дерматиломания, синдром нарушения дофаминовой регуляции, нарушение контроля над импульсами, импульсивное поведение, клептомания, воровство, навязчивые мысли, обсессивно-компульсивный игры, патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, психосексуальные расстройства, сексуально неадекватное поведение.

Половина зарегистрированных случаев расстройств контроля за побуждением была оценена как серьезная. Лишь единичные случаи, о которых сообщалось, не возобновились на момент уведомления.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина.

Зафиксированы случаи засыпания во время повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость, и считали, что они были непосредственно перед событием. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Галлюцинации

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанностью сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, применявших разагилин.

Серотониновый сидр

Во время клинических исследований одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разаглином, однако применяли антидепрессанты с разаглином: амитриптилин ≤ 50 мг/сут, тразодон ≤ 100 мг/сут, циталопрам ≤ 20 мг/сут, сертралин ≤ 100 мг/сут. мг/сут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В процессе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде ажитации, спутанности сознания, ригидности мышц, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, применявших антидепрессанты, меперидин, трамадол, метадон или пропоксифен одновременно с разаглином.

Злокачественная меланома

Заболеваемость меланомой кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 2/380 (0,5%) при применении разагилина 1 мг одновременно с группой лечения леводопой по сравнению 1/388 (0,3%) с группой плацебо. В течение постмаркетингового периода сообщалось о дополнительных случаях злокачественной меланомы. Во всех отчетах эти случаи считались серьезными.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света. Не требует особых температурных условий хранения.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

Дженефарм СА.

Адрес

18-й км Маратонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция.