Рениаль таблетки по 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)
- Все о товаре
- Цены в аптеках
- Аналоги (от 293.31 ₴)
- Отзывы
Инструкция для Рениаль таблетки по 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)
действующее вещество: эплеренон;
1 таблетка содержит эплеренон в пересчете на 100% вещество 25 мг или 50 мг;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипромелоза, натрия лаурилсульфат, тальк, стеарат магния;
смесь для пленочного покрытия: титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), гипромелоза, железа оксид желтый (Е 172), полисорбат 80, желтый запад FCF (E 110), хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин ( .
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, ромбовидной формы с двояковыпуклой поверхностью.
Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код ATX C03D A04.
Фармакодинамика.
Механизм деяния. Эплеренон имеет относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестеронам и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном – важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая участвует в регулировании АД и задействована в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакодинамические эффекты. Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и уровню альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с угнетением пути отрицательного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровня альдостерона в крови не приводит к угнетению эплеренона.
В процессе исследований диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавление эплеренона в стандартную схему лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Подобным образом в процессе кардиологически-нефрологического исследования EPHESUS (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокирование рецепторов минералокортикоидов в этой популяции.
Эплеренон был изучен в процессе исследования EPHESUS. Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 3 года, в котором участвовали 6632 пациента с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (оценивалось по фракции выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническим признакам сердечной недостаточности. Через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда (медиана составляла 7 дней) пациенты дополнительно к стандартному лечению получали эплеренон или плацебо в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу постепенно (в течение 4 недель) повышали до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови был ниже 5 ммоль/л. В течение исследования пациенты получали стандартное лечение, включавшее ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторы АПФ (90%), β-блокаторы (83%), нитраты (72%), петлевые диуретики (66%) или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. (60%).
Первичными конечными точками в исследовании EPHESUS были общая летальность и комбинированная конечная точка (смертельное следствие или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14,4% пациентов из группы еплеренона и 16,7% пациентов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26,7% пациентов из группы еплеренона и 30% пациентов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный) следствие или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). Таким образом, в процессе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15 % (ВР 0,85; 95 % ДИ 0,75-0,96; p = 0,008) по сравнению с плацебо преимущественно за счет снижения летальности вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13% (ВР 0,87; 95% ДИ 0,79-0,95, р=0,002). Абсолютное снижение риска составило 2,3% для такой конечной точки как общая летальность и 3,3% – для такой конечной точки как летальное последствие или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона была продемонстрирована, прежде всего, при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA наблюдалось у статистически значимого большего количества пациентов, применявших эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составила 3,4% в группе эплеренона и 2% в группе плацебо (p 0,001). Частота развития гипокалиемии составила 0,5% в группе эплеренона и 1,5% в группе плацебо (p 0,001).
В процессе обследования 147 здоровых добровольцев с целью выявления изменений на ЭКГ в течение фармакокинетических исследований не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.
В процессе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты пациентов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкого по классификации NYHA).
В исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка составляла ≤ 30% или ≤ 35% при условии QRS более 130 миллисекунд и за 6 месяцев, предшествовавших исследованию, были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или в которых уровень натрийуретического пептида типа В (НПБ) в плазме крови составил по меньшей мере 250 пг/мл или уровень N-терминального про-НПБ в плазме крови составлял не менее 500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин). Начальная дозировка эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки. Через 4 нед дозу повышали до 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови не достигал 5 ммоль/л. Или же, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) равнялась 30–49 мл/мин/1,73 м2начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и в дальнейшем повышалась до 25 мг 1 раз в сутки.
В общей сложности рандомизацию (в двойно слепом режиме) прошло 2737 взрослых добровольцев, которым назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85%), ингибиторами АПФ (78%), блокаторами ангиотензиновых рецепторов II типа (19%). (87%), антитромботическими препаратами (88%), лекарственными средствами для снижения уровня липидов (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средний уровень фракции выброса левого желудочка составил ~26%, а средняя продолжительность комплекса QRS равнялась ~122 мс. Большинство пациентов (83,4%) в предыдущие 6 месяцев до рандомизации были госпитализированы вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем примерно половина из этих пациентов – вследствие сердечной недостаточности. Приблизительно 20% пациентов имели установленные имплантированные дефибрилляторы или находились на сердечной ресинхронизирующей терапии.
Первичная конечная точка (летальное последствие вследствие сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) наблюдалась у 249 пациентов (18,3%) из группы эплеренона и у 356 пациентов (25,9%) из группы плацебо (ВР) 0,63;
Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась у 171 пациента (12,5%) из группы эплеренона и у 213 пациентов (15,5%) из группы плацебо (ВР 0,76; 95% ДИ 0,62-0,93, р=0,008). Летальное последствие в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы было зафиксировано у 147 пациентов (10,8%) из группы эплеренона и у 185 пациентов (13,5%) из группы плацебо (ВР 0,76; 95% ДИ 0,61). –0,93, р = 0,01).
В течение исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11,8%) из группы эплеренона и у 96 пациентов (7,2%) из группы плацебо (p
Дети. Применение эплеренона детям с сердечной недостаточностью не было исследовано.
В 10-недельном исследовании с участием детей с артериальной гипертензией (возрастом 4–16 лет, n = 304) применение эплеренона в дозах 25–100 мг/сут, что приводило к экспозиции, подобной таковой у взрослых, не продемонстрировало эффективного снижения артериальной гипертензии. . В данном исследовании и в исследовании по безопасности продолжительностью 1 год с участием 149 детей в возрасте 5–17 лет профиль безопасности был похож на наблюдавшийся у взрослых. Применение эплеренона детям до 4 лет с артериальной гипертензией не изучалось, поскольку исследование с участием детей старшего возраста продемонстрировало отсутствие эффективности (см. Способ применения и дозы).
Исследований какого-либо (длительного) влияния на гормональный статус детей не проводили.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Абсолютная биодоступность эплеренона после дозы 100 мг перорально составляет 69%.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 1,5-2 часа. Cmax и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и менее чем дозопропорционально при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней после начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию препарата.
Деление. Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50% и, главным образом, связывается с α-1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 42–90 л. Эплеренон не подвержен связыванию с эритроцитами.
Биотрансформация. Метаболизм еплеренона осуществляется преимущественно за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона.
Вывод. Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в виде неизмененного препарата. После приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата приблизительно 32% дозы было выведено из организма с калом и приблизительно 67% было выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–6 часов. Воображаемый клиренс из плазмы крови составляет примерно 10 л/час.
Применение в специфических популяциях
Возраст, пол и роса. Исследование фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили с участием следующих категорий пациентов: пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет), пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных отличий в фармакокинетике эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровня Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с младшими пациентами (18–45 лет). У пациентов негроидной расы в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19%, а AUC – на 26% ниже (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети. С помощью популяционной фармакокинетической модели для концентраций эплеренона в соответствии с двумя исследованиями с участием 51 пациента в возрасте 4–16 лет было установлено, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объем распределения эплеренона и пиковая экспозиция у детей с большей массой тела будут подобны наблюдаемым у взрослых с подобной массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объем распределения примерно на 40 % ниже и предполагается, что пиковая экспозиция будет выше, чем обычно наблюдается у взрослых. Детям применяли начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки; после 2 нед доза была увеличена до 25 мг 2 раза в сутки, а в случае клинической необходимости – до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз высокие концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с наблюдавшимися у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38% и 24% по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26% и 3% по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и сравнивали результаты с результатами, полученными у пациентов без нарушения функции печени. Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3,6% и 42% соответственно (см. «Способ применения и дозы»). Поскольку исследования применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II–IV по классификации NYHA) проводились исследования фармакокинетики эплеренона, применявшегося в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38% и 30% соответственно выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам популяционный анализ фармакокинетики эплеренона, проведенный в подгруппе пациентов по исследованию EPHESUS, свидетельствует, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.
Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно инфаркта миокарда.
Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 3 см. раздел "Фармакодинамика").
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
- Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л к моменту начала лечения.
- пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (расчетная СКФ м2).
- пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-Пью).
- Пациентам, применяющим калийсберегающие диуретики или мощные ингибиторы CYP 3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
- одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.
Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки. Эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих мочегонных препаратов может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в сочетании с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Рекомендуется тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Литий. Исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Однако у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, были описаны случаи токсического действия лития (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут повлечь нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения циклоспорина и такролимуса в процессе лечения эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Острая почечная недостаточность может возникать у пациентов группы риска (лиц пожилого возраста, лиц с обезвоживанием, применяющих диуретики, лиц с нарушениями функции почек) из-за снижения клубочковой фильтрации (угнетение сосудорасширяющих простагландинов НПВП). Это влияние обычно обратимо. Кроме того, возможно понижение антигипертензивного эффекта. Следует провести гидратацию пациента и контролировать функцию почек в начале лечения и регулярно во время комбинированной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Триметоприм. Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек.
α1-блокаторы (например, празозин, альфузозин). При комбинировании α1-адренорецепторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или развития ортостатической гипотензии. В процессе одновременного применения α1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов в отношении ортостатической гипотензии.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостины, баклофен. Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может усиливать гипотензивное действие и повышать риск развития ортостатической гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактиды. При одновременном применении этих лекарственных средств и еплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.
Дигоксин. Уровень AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16% (90% ДИ 4–30%). Следует осторожно назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.
Варфарин. Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.
Субстраты CYP3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP3A4 (то есть мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих лекарственных средств и эплеренона.
Ингибиторы CYP3A4
– Мощные ингибиторы CYP3A4. При одновременном применении эплеренона и лекарственных средств, угнетающих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивалась на 441% (см. «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
– Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом или флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровня AUC на 98–187%. Поэтому при одновременном применении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»).
Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC эплеренона на 30%. Применение более мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).
Антациды. Учитывая результаты клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.
Гиперкалиемия. В процессе лечения эплереноном в соответствии с его механизмом действия возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и в процессе изменения дозы препарата следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, которые входят в группу риска возникновения гиперкалиемии (пожилые пациенты, пациенты с почечной недостаточностью (см. Способ применения и дозы) и диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В процессе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида в процессе лечения эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.
При применении эплеренона в сочетании с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией, ограничены, в этой малой группе пациентов наблюдалась повышенная частота возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) повышение уровня калия сыворотки крови более 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не изучалось, поэтому эплеренон противопоказан для применения таким пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение лития, циклоспорина, такролимуса следует избегать при лечении эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.
Лактоза. В состав препарата входит лактоза, моногидрат, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами, в частности, непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Азокрасители. Лекарственное средство содержит азокраситель желтое мероприятие FCF (Е 110), которое может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Адекватных данных по применению еплеренона беременным женщинам нет. Сведения, полученные в процессе исследований на животных, не указывают на непосредственное или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, что испытало влияние эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных реакций у грудных детей не исследован, следует решить, прекращать кормление грудью или прекращать применение препарата, учитывая важность препарата для матери.
фертильность. Информации о влиянии на фертильность человека нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но в процессе управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения в связи с применением препарата.
Взрослые
Для индивидуального подбора дозы препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг в сутки.
Эплеренон применяют независимо от еды (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза еплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. приведенную ниже таблицу).
Лечение эплереноном обычно начинают через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.
Пациенты с сердечной недостаточностью класса II (хронической) по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса II по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже и раздел «Особенности применения»).
Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует приступать к лечению эплереноном (см. раздел «Противопоказания»).
Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует в дальнейшем периодически определять уровень калия в сыворотке крови на протяжении лечения.
После начала лечения дозу следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.
Коррекция дозы после начала лечения
Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) |
Действие |
Коррекция дозы |
повышение |
с 25 мг 1 раз в 2 дня до 25 мг 1 раз в день. с 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки |
|
5,0-5,4 |
без изменений |
дозу не изменяют |
5,5-5,9 |
снижение |
с 50 мг 1 раз в день до 25 мг 1 раз в день. с 25 мг 1 раз в день до 25 мг 1 раз в 2 дня. с 25 мг 1 раз в 2 дня до временной отмены |
³ 6,0 |
временная отмена |
- |
После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до 6 ммоль/л восстановление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным понижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться при наличии сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности, нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушение функции почек. Пациенты с легкими нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и корректировать дозу в соответствии с таблицей выше.
Пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов следует применять эплеренон с осторожностью. Применение доз, превышающих 25 мг/сут, пациентам с клиренсом креатинина.
Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина).
Нарушение функции печени. Пациенты с легкими или умеренными нарушениями функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы. Вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Комбинированное применение. При одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети.
Безопасность и эффективность применения Эплеренона детям не установлена. Имеющаяся в настоящее время информация приведена в разделе «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».
Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случае развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.
В ходе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было продемонстрировано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой.
Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и возникающие в процессе лечения чаще, чем в процессе применения плацебо, или серьезные побочные реакции, возникающие в процессе лечения чаще, чем в процессе применения плацебо, или те, что были описаны в процессе постмаркетингового наблюдения.
Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – – –
Инфекции и инвазии
Нечасто: пиелонефрит, инфекции, фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: гипотиреоз.
Со стороны метаболизма и пищеварения
Часто гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия.
Нечасто: гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия.
Со стороны психики
Часто: бессонница.
Со стороны нервной системы
Часто: синкопе, головокружение, головные боли.
Нечасто: гипестезия.
Со стороны сердца
Часто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий.
Нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудов
Часто: артериальная гипотензия.
Не часто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, запор, рвота.
Нечасто: вздутие живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: сыпь, зуд.
Нечасто ангионевротический отек, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Часто: мышечные спазмы, боли в спине.
Нечасто: боли в костно-мышечной системе.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто нарушение функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: холецистит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Часто: астения.
Нечасто: недомогание.
Лабораторные исследования
Часто повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина.
Нечасто: понижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.
В процессе исследования EPHESUS в группе пациентов старше 75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. В то же время, статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) обнаружено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥ 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАТ «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского 139.
Эплеренон: 25 мг/таблетка
Частые вопросы
Цены на Рениаль таблетки по 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток) начинаются от 124.50 ₴ - пластина / 10 шт.
Нельзя. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.
Полными аналогами Рениаль таблетки по 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток) являются:
Страна производитель у Рениаль таблетки по 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток) - Украина.
Основным действующим веществом у Рениаль таблетки по 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток) является Эплеренон.