Левоксимед Ромфарм капли глаз. 5 мг/мл по 5 мл (флакон)

Действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацин (в форме полугидрата) 5 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода очищенная.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор практически без механических включений.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код ATХ S01A Е05.

Фармакодинамика

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм деяния.

Левофлоксацин – это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях – на топоизомеразу IV.

Резистентность.

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено его действие. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB ) и топоизомеразу IV (parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки являются изменения порынов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщалось о резистентности к хинолонам через плазму крови (определяемую геном qnr ) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность.

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в результате не вызывают клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно приводят к клинической резистентности ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения порынов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения.

Предельные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельному значению EUCAST.

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Итак, представленная информация дает только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение левофлоксацина против по крайней мере некоторых видов инфекций сомнительно, в случае необходимости следует обратиться к специалисту.

В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину.

**MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Особые категории пациентов.

Пациенты младенческого возраста.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей от 1 года.

Фармакокинетика

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. В ходе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местной дозировки, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы в пяти из шести испытуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести испытуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 ч после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в день 1-й до 2,05 нг/мл в день 15-й. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина – 2,25 нг/мл – была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2 ч (в среднем 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в день 1 до 2,15 нг/мл в день 15, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщали после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после его применения в пораженный глаз, неизвестны.

Местное лечение наружных бактериальных глазных инфекций у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Гиперчувствительность к действующему веществу левофлоксацина, другим хинолонам или вспомогательным веществам лекарственного средства, например бензалконию хлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Не проводили специальных исследований взаимодействия глазных капель левофлоксацина с другими средствами.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше наблюдавшихся после стандартных пероральных доз, поэтому взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель левофлоксацина.

Пациенты младенческого возраста.

Никаких исследований взаимодействия глазных капель левофлоксацина с другими средствами не проводили.

Лекарство нельзя вводить под конъюнктиву и непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае с другими противоинфекционными средствами, длительное применение левофлоксацина может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение лекарственного средства и начать альтернативное лечение.

По клиническим показаниям пациента следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Пациенты, использующие контактные линзы.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз.

Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после однократной дозы. При развитии реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить.

При системном применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих кортикостероиды. При применении лекарственного средства следует соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить его применение.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В период беременности лекарственное средство следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном кормлении, при применении терапевтических доз лекарственного средства. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

Левофлоксацин не влечет за собой ухудшение фертильности крыс при экспозиции, что значительно превышает максимальное влияние на человека после офтальмологического применения.

Глазные капли левофлоксацина оказывают незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Если при применении лекарственного средства наблюдается какое-либо временное воздействие на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для местного применения.

Рекомендуемая доза составляет 1–2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, начиная сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем – 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день. .

Для предотвращения загрязнения края капельницы и раствора край капельницы не должен контактировать с веками или окрестными участками глаза.

При одновременном применении различных местных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии не установлены.

Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 1 года.

Пациенты пожилого возраста.

Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки лекарственного средства.

Дети.

Дозы лекарственного средства, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, сходны.

Безопасность и эффективность глазных капель левофлоксацина у детей от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность глазных капель левофлоксацина у детей до 1 года еще не установлены. Нет соответствующих данных.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. В случае необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты младенческого возраста.

Принятие мер в случае передозировки подобно у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Приблизительно у 10% пациентов можно ожидать побочных реакций. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными и в основном ограничиваются участком глаза.

Поскольку лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, оно может вызывать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции, определенные точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали во время клинических исследований и послерегистрационного применения глазных капель, содержащих левофлоксацин.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 к

Со стороны иммунной системы:

Редко – экстраокулярные реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже; очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения:

Часто – жжение в глазах, снижение остроты зрения, появление тяжей слизи; нечасто – матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение постороннего тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фото.

Отложения на роговице во время клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – ринит; очень редко – отек гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут возникать во время применения этого лекарственного средства.

У пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилий плеча, кисти рук, ахиллова и других сухожилий, которые нуждались в хирургическом вмешательстве или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможное увеличение риска разрывов у пациентов, применявших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахилловое сухожилие.

Пациенты младенческого возраста.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными возникающим у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

К. А. Ромфарм Компани С. Р. Л., Румыния/

SC Rompharm Company SRL, Румыния.

Адрес

Г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов/

Otopeni city, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ильфов.

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМИКС ЛИМИТЕД, ВЕЛИКАЯ БРИТАНИЯ/

WORLD MEDICINE OPHTHALMICS LIMITED, UNITED KINGDOM.