Индопрес таблетки по 2,5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамида в пересчете на безводное 100% вещество;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кальция стеарат; пленкообразующее покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, моногидрат лактозы, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3000, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с выпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя разной структуры.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды, простые. Индопамид. Код АТХ С03В А11.

Фармакодинамика

Индапамид – сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

· уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);

· стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как было показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет:

· на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности);

· на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как риск нежелательных эффектов увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность индапамида высока – 93%.

Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) после приема дозы 2,5 мг достигается через 1-2 часа.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови выше 75%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

При регулярном приёме индапамида повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме крови после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительно без возникновения кумуляции.

Вывод

Почечный клиренс составляет 60-80% общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводимого почками в неизмененном виде, составляет 5%.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетические параметры не изменяются.

Эссенциальная гипертензия.

· повышенная чувствительность к индапамиду, к любому компоненту препарата, другим сульфонамидам или их производным;

· печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения функции печени;

· тяжелая почечная недостаточность;

· гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препарат может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Нерекомендованные композиции.

Литий:Повышение уровня лития в плазме крови (в результате уменьшения его выведения) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозу.

Комбинации, требующие осторожности.

Препараты, которые могут вызвать «torsade de pointеs»:

· ИА класс антиаритмических препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· III класс антиаритмических препаратов (амиодарон, бретилий, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

- пимозид, сертиндол, зотепин;

· препараты других групп: астемизол, мизоластин, терфенадин, бепридил, цизаприд, дифеманил, атомоксетин, соединения мышьяка, эритромицин для внутривенного введения, кларитромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксавен, венка.

Повышается риск вентрикулярных аритмий, особенно torsade de pointеs (гипокалиемия, так же как брадикардия и удлиненный интервал QT являются факторами риска). Необходимо при обнаружении гипокалиемии скорректировать ее до начала применения этой комбинации. Обязателен мониторинг клинического состояния пациентов, ЭКГ (интервал QT), уровня электролитов в плазме крови.

Следует применять препараты, не вызывающие аритмий типа torsade de pointes при гипокалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ЦОГ-2 селективные ингибиторы, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут): возможно снижение гипотензивного действия индапамида. У пациентов с обезвоживанием может возникнуть ОПН (снижается гломерулярная фильтрация). Следует контролировать функцию почек до начала/течения и компенсировать водный дисбаланс.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II: риск внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II при уже имеющейся гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной).

При артериальной гипертензии , когда предыдущее лечение диуретиком повлекло за собой развитие гипонатриемии, рекомендовано:

- за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II прекратить применение диуретиков (в дальнейшем при необходимости - восстановить их прием);

- или начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина II с постепенным повышением дозы.

При застойной сердечной недостаточности лечение необходимо начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II на фоне снижения дозы сопутствующего калия диуретика.

Во всех случаях обязателен мониторинг функции почек (уровня плазменного креатинина) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Альфа-адреноблокаторы:Усиление гипотензивного действия; повышен риск артериальной гипотензии первой дозы с постсинаптическими альфа-блокаторами, такими как празозин.

Диуретики, которые могут вызвать гипокалиемию (например, буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды, ксипамид, ацетазоламид): повышен риск гипокалиемии. Плазменные уровни калия следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать.

Другие препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В (внутривенно), высокие дозы бета2-симпатомиметиков, системные глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, теофиллин, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, ребокситин): повышается. Следует контролировать уровень калия плазмы крови, что особенно важно при сопутствующей терапии сердечными гликозидами, и корректировать его при необходимости. Применять слабительные, не стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен:Повышается антигипертензивный эффект. Необходимо провести регидратацию пациента, контролировать функции почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (наперстянки) (вследствие возможной диуретик-индуцированной гипокалиемии и/или гипомагниемии). Следует проводить мониторинг уровня калия и магния плазмы крови и контроль ЭКГ, при необходимости пересмотреть лечение.

Флекаинид:Диуретик-индуцированная гипокалиемия усиливает кардиотоксичность флекаинида.

Лидокаин, мексилетин: диуретик-индуцированная гипокалиемия противодействует эффектам лидокаина и мексилетина.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): хотя такая комбинация может быть полезна для некоторых пациентов, существует риск развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин:Повышается риск метформининдуцированного молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, ассоциированной с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Не использовать метформин при уровне плазменного креатинина выше 15 мг/л (135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 ммоль/л) у женщин.

Йодконтрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодконтрастных средств. Следует провести регидратацию до их назначения.

Соли кальция, витамин D, торемифен: повышение риска гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция с мочой.

Окскарбазепин, карбамазепин: увеличивается риск гипонатриемии при применении с индапамидом.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и снотворные, ингибиторы МАО, алпростадил, алдеслейкин, леводопа, общие анестетики: усиление гипотензивного действия индапамида, увеличение риска ортостатической гипотензии.

Другие антигипертензивные препараты (в т. ч. блокаторы бета, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, вазодилататоры, метилдопа, моксонидин, клонидин): усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Циклоспорины, такролимус: риск повышения плазменного уровня креатинина без изменений уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие): уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием глюкокортикостероидов.

Эстрогены:Возможное уменьшение антигипертензивного действия препарата за счет задержки жидкости в организме.

Холестирамин, колестипол: уменьшение абсорбции диуретиков. Интервал между приемом индапамида и этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Косвенные антикоагулянты (производные кумарина или индандиона): снижение эффекта вследствие повышения концентрации свертывающих факторов крови вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (возможна коррекция дозы).

Недеполяризующие миорелаксанты: усиление блокады нервно-мышечной передачи.

Алопуринол:Совместное лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дает положительную реакцию при допинг-контроле .

Пациенты с нарушением функции печени.

При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае или при симптомах усугубления почечной недостаточности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Фотосенсибилизация.

Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии в процессе лечения фотосенсибилизации реакций рекомендуется немедленно прекратить прием препарата. Если необходимость применения препарата остается, рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, в т. ч. индапамид могут вызывать идиосинкратическую реакцию, что приводит к появлению хориоидального выпота с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первоочередной мерой лечения является как можно скорее прекращение применения индапамида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость экстренного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.

Препарат содержит лаурилсульфат натрия, который следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Водный и электролитный баланс.

Натрия крови. Перед началом лечения Индопрессом необходимо определить уровень натрия плазмы крови, затем проверять его через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть поначалу бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг в этом контексте крайне важен и должен проводиться чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Гипонатриемия с гиповолемией может являться причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта невысокие.

Сообщалось о случаях серьезной гипонатриемии в сочетании с гипокалиемией при лечении рекомендованными дозами, чаще у пожилых женщин.

Калий крови. Снижение плазменного уровня калия с развитием гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (

Гипокалиемия, равно как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, иногда с летальным исходом.

Во всех вышеперечисленных случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в крови. Первые измерения должны быть произведены в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует провести ее коррекцию. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна до лечения, если не производится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний крови. Тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия возможна при наличии предварительно недиагностированного гиперпаратиреоидизма. Индапамид может снизить плазменный уровень паратиреоидного гормона. Лечение индапамидом следует прекратить перед проверкой функции паращитовидных желез.

Поскольку в процессе лечения индапамидом возможно повышение уровня глюкозы крови , мониторинг этого показателя имеет важное значение для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

За счет возможного повышения уровня мочевой кислоты в крови в процессе лечения у пациентов с гиперурикемией возможно увеличение приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (уровень креатинина плазмы крови ниже 25 мг/л (220 ммоль/л) у взрослых). Необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста этот показатель зависит от возраста, массы тела, пола.

Гиповолемия в результате потери воды и натрия, спровоцированная диуретиком, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызвать повышение уровня крови мочевины и креатинина. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной почечной функцией, но может ухудшить течение уже имеющейся почечной недостаточности. Следует применять с осторожностью пациентам с нефротическим синдромом.

При применении индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Беременность.

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение диуретиков на протяжении III триместра беременности может уменьшить объем материнской плазмы и маточно-плацентарное кровенаполнение, что может вызвать фетоплацентарную ишемию с риском задержки роста плода.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. В качестве меры пресечения желательно избегать применения индапамида в период беременности.

Кормление грудью.

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и крыс. Воздействия на фертильность человека не ожидается.

Препарат не нарушает психомоторные функции, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных с внезапным снижением АД, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может влиять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Для перорального применения. Индопресс назначать в дозе 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки (утром) до приема пищи.

Действие препарата проявляется постепенно. Увеличение дозы нецелесообразно, поскольку в высших дозах антигипертензивное действие существенно не увеличивается, но диуретический эффект повышается. В случае недостаточного эффекта рекомендуется комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами. Комбинированная терапия с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию, не рекомендуется.

Продолжительность лечения определяется течением заболевания и эффективностью терапии.

Нет доказательств развития рикошетной гипертензии после прекращения лечения индапамидом.

Почечная недостаточность. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста плазменный уровень креатинина следует определять с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам этой возрастной группы следует назначать при нормальной или минимально нарушенной функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения индапамида для этой группы пациентов.

Индопресс может вызвать незначительный токсический эффект при применении в дозе более 40 мг. Прежде всего признаки передозировки имеют форму водно-электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления: тошнота, рвота, диспепсия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, судороги, угнетение дыхания, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия (возможна анурия вслед).

Лечение. Необходимо промыть желудок, использовать активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Обычно лечение препаратом Индопресс переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных проявлений являются дозозависимыми. Риск их развития может быть значительно уменьшен при использовании минимальной эффективной дозы.

Чаще всего поступали сообщения о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям.

Метаболические расстройства:

- снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии, которая может быть особенно серьезной у пациентов из групп высокого риска (см. раздел «Особенности применения»);

- гиперкальциемия;

– гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз: масштабы и степень этого эффекта незначительны. Предупредительными признаками электролитных нарушений могут быть ощущение повышенной жажды, спутанность сознания, мышечные судороги, мышечная слабость и нарушение сердечного ритма;

- гипохлоремия;

- гипомагниемия;

- гиперурикемия и гипергликемия в течение лечения; возможно незначительное снижение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. Следует тщательно учесть целесообразность применения этого препарата у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Неврологические нарушения: головокружение (вертиго), чувство усталости, парестезии, головные боли, обморок (синкопе).

Сердечно-сосудистые нарушения: пролонгация интервала QT на ЭКГ, аритмии, в т. ч. потенциально летальные типа «torsade de pointes», артериальная гипотензия.

Гастроинтестинальные нарушения: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени, включая повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. У пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Нарушения мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Сообщалось об аномальных результатах показателей функции почек (повышение уровня мочевины, креатинина в плазме крови), ассоциированных с гиповолемией.

Иммунная система, изменения кожи и ее производных: реакции гиперчувствительности (большинство – в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, подверженных аллергическим и астматическим реакциям) – макулопапулезная сыпь, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, зуд, токсический, синдром Стивенса-Джонсона

Возможны реакции фотосенсибилизации, обострение уже имеющейся системной красной волчанки.

Органы зрения: хориоидальный выпот, обратимая острая миопия, вторичная острая закрытоугольная глаукома, нечеткость зрения, нарушение зрения.

Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 мг и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

· Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови 12 нед лечения среднее падение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

· Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови 3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и 3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 нед лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

4 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.