Дисгрен капсулы по 300 мг №30 (3 блистера х 10 капсул)

Действующее вещество:трифлузал;

1 капсула содержит 300 мг трифлузала;

Вспомогательное вещество:желатин.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:бесцветные желатиновые твердые капсулы размера 1, содержащие белого или почти белого цвета порошок.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТН V01A S18.

Фармакодинамика

Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному воздействию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил)бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлузала. Как трифлузал, так и ГТБ могут увеличивать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстераз. Кроме того,в пробирка дабывший виво было продемонстрировано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытахбывший виво у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 ч индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилась на 65%. Повторное применение трифлузала (600 мг/сут в течение 7 суток) привело к ингибированию 50-75% агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Фармакокинетика

После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t½ Ka = 0,44 ч), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераза препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит – 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит, ГТБ-глицин, обнаруживается в моче. Период полужизни в плазме крови (t½) составляет 0,53 ± 0,12 ч для трифлузала и 34,3 ± 5,3 ч для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс > 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ГТБ и соединение ГТБ-глицина.

После перорально одной дозы трифлузала 300 или 900 мг у здоровых добровольцев средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (Сmax) составлял 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Сmax для ГТБ достигает 36,4±

6,1 мкг/мл и 92,7±17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Сmax (tmax), составляет 0,88±0,26 часов для трифлузала и 4,96±1,37 часов для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлузал, 300 мг 3 раза/сут или 600 мг 1 раз/сут в течение 13 суток) показали, что Сmax ГТБ в плазме крови в стабильном состоянии (Сmax cc) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 15 ±37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации имеет показатель связывания с альбумином плазмы крови от 98 до 99%. Данное связывание существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно увеличивается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глиссентид и варфарин в связующих участках протеинов. Эти вещества имеют аффинность к одним и тем же связующим участкам белков, они могут взаимозаменяться в зависимости от их сродства к протеину и концентрации замещаемого вещества.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ГТБ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3–5 суток. Показатели ПФК, Сmax и tmax у пожилых добровольцев существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 ч для трифлузала и 64,4 ± 6,6 ч для ГТБ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с ХПН в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови перед и после гемодиализа были идентичны.

Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:

– инфаркт миокарда;

– стабильная и нестабильная стенокардия;

– цереброваскулярные негеморрагические транзиторные или постоянные нарушения кровообращения.

Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или другим салицилатам. Активная пептическая язва в анамнезе и его осложнения. Острое кровотечение.

ОпытыВ пробирка показали увеличение свободной фракции главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), при наличии НПВП. Кроме того, повышение концентрации ГТБ увеличивает эффект НПВП, глисентида и варфарина. Возможно, следует изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузалом.

У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитическими средствами (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозгового кровотечения было меньше, чем у больных, применявших ацетилсалициловую кислоту и тромболитические средства (0,1% по сравнению с 1,1% р=0,04).

Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание лечению пациентов с данной патологией.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ) существенно не меняется, поэтому коррекция дозы не требуется.

Хотя трифлузал показал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях, препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузалом необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут повлечь за собой кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При запланированных хирургических вмешательствах следует учесть риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по крайней мере за 7 дней до запланированной операции.

Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. В ходе исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Нет данных о проникновении трифлузала в грудное молоко, поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Не описано, но следует учесть возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

Применять взрослым пациентам внутрь. Рекомендованная доза - 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или в два приема или 900 мг (3 капсулы) в сутки в три приема. Препарат рекомендуется применять при еде.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Случаи передозировки не описаны. При приеме очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шумы, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). В этом случае следует прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.

Чаще побочные реакции возникают в желудочно-кишечном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.

Со стороны кожи:

Нечасто: сыпь, зуд.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

Часто: головная боль;

Нечасто: спутанность сознания, головокружение, вертиго, судороги.

Со стороны органов слуха:

Нечасто: шум в ушах, гипокузия.

Со стороны органов чувств:

Нечасто: расстройства вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто: диспепсические расстройства;

Часто: боль в животе, тошнота, запор, рвота, метеоризм, анорексия;

Нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, молота, кровотечения прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто: удушье, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения:

Нечасто: анемия; нарушение коагуляции и кровотечение: носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен.

Со стороны мочеполовой системы:

Редко: гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Общие реакции:

Нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы.

Описаны частные случаи фотосенсибилизации.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в коробке из картона.

По рецепту.

Х. Уриак и Компания, С.A. /J. Uriach y Compania, S.A.

Адрес

Ав. Ками Райаль 51-57, Полигон Индустриаль Риера де Кальдес, 08184 Палау-Солита и Плегаманс (Барселона), Испания / Av. Cami Real, 51-57, Poligon Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau-Solita i Plegamans (Barcelona), Spain.