Ревивал

действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид;

1 гастрорезистентная капсула твердая содержит дулоксетина гидрохлорид 33,68 мг, что эквивалентно дулоксетину 30 мг, или дулоксетина гидрохлорид 67,35 мг, что эквивалентно дулоксетину 60 мг;

другие составляющие: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный), гипромелоза 2910/5mPa.s, кросповидон тип А, сахароза, гипромелозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат (Е 1505), тальк, макрогол 8000, ;

оболочка капсулы (для капсул 30 мг);

состав оболочки капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин, патентованный синий V (E 131), натрия лаурилсульфат, кармоизин (E 122), вода очищенная;

оболочка капсулы (для капсул 60 мг);

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, натрия лаурилсульфат, эритрозин (Е 127), железо оксид красный (E 172), железо оксид черный (E 172), вода очищенная.

Гастрорезистентные капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы 30 мг: жесткие желатиновые капсулы размером «3» с белым корпусом и синей крышечкой, содержащие пеллеты почти белого цвета.

Капсулы 60 мг: жесткие желатиновые капсулы размером «0» со светло-серым корпусом и розовой крышечкой, содержащие пеллеты почти белого цвета.

Остальные антидепрессанты. Код ATX N06A X21.

Фармакодинамика.

Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, следовательно, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).

Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (приблизительно на 96%) как с альбумином, так и с α1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови составляет 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетические данные о дулоксетине ограничены у пациентов с легким или средним повреждением почек.

Печеночная недостаточность

Умеренное заболевание печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) влияло на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми добровольцами видимый клиренс плазмы дулоксетина был на 79% ниже, видимый срок полураспада был в 2,3 раза длиннее и AUC – в 3,7 раза выше у пациентов с умеренными заболеваниями печени. Фармакокинетику дулоксетина и его метаболитов не изучали у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Повышенная чувствительность к дулоксетину или любым вспомогательным веществам препарата.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Заболевание печени, что может вызвать печеночную недостаточность.

Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина

Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

Ингибиторы МАО. Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Одновременное применение препарата Ревивал с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид – это обратный неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, получающим препарат Ревивал (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77% и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В этой связи дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При применении дулоксетина в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принять определенные меры.

Серотониновый синдром. Следует с осторожностью назначать дулоксетин в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя (Hypericum perforatum) или триптаном, триптаном, триптаном.

Воздействие дулоксетина на другие лекарственные средства.

Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP1A2. Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, существенно не влияет на одновременное применение с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки, ежедневно).

Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита и никаких корректировок дозировки не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять препарат Ревивал вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [TCAs], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаонид, пропафен).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью следует назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в ИНР с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Воздействие других лекарственных средств на дулоксетин.

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний или дулоксетина с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения пероральной дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50% низшую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с некурящими.

Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому Ревивал назначать пациентам с повышенным внутриглазным давлением или в случае риска острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД и клинически значимой артериальной гипертензией. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Ревивал следует применять с осторожностью пациентам, чье состояние может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением АД. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут усугубить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение АД при приеме препарата Ревивал, следует решить вопрос об уменьшении дозы или постепенном прекращении его применения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией препарат Ревивал не следует применять (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина).

Синдром серотонина. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина антидепрессанты или триптаны), агенты, ухудшающие метаболизм серотонина, такие как ингибиторы MAO, или с антипсихотическими средствами или другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность). тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно при инициировании лечения и увеличении дозы.

Препараты, содержащие траву зверобоя

Побочные реакции могут быть более распространены при одновременном применении препарата Ревивал и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, причинения повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение не может произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, пациентов следует тщательно контролировать, пока такое улучшение не произойдет. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические заболевания, при которых назначается дулоксетин, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими расстройствами. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения (см. раздел «Побочные реакции»). Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за находящимися в группе риска, в течение терапии, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны быть проинформированы о необходимости контролировать какое-либо клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Зафиксированы единичные случаи суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или после прекращения его применения, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.

Геморрагии. Сообщали о расстройствах кровотечения, таких как кровоподтеки, в частности пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения, из СИЗОС и СИЗОСН, включая дулоксетин. Пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например НПВС или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с известной склонностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Гипонатриемия. При применении дулоксетина отмечены случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом неподходящей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у пожилых людей, особенно в сочетании с условиями, приводящими к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пожилым пациентам), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и пациентам, получающим диуретики.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИЗОС и СИЗОС зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще описанные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно встречаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустивших дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть продолжительными (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу дулоксетина при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в соответствии с потребностями пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Акатазия/психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)/ингибиторы обратного захвата серотонина норепинефрина (SNRI) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема SSRI/SNRI.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов. С дулоксетином были зарегистрированы случаи повреждения печени, включая серьезное повышение уровня ферментов печени (10-кратный верхний предел нормы), гепатит и желтуха (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них прошли в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Пациенты пожилого возраста. Данные по применению дулоксетина в дозировке 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста с максимальной дозировкой (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин

Дулоксетин под разными торговыми марками применяют по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, головное депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких из этих лекарственных средств одновременно.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать дулоксетин пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызвавших материнскую токсичность.

Беременность

Нет достаточных данных по применению дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальное клиническое влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение селективного ингибитора обратного захвата серотонина в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя связь PPHN с лечением СИЗОС не исследовали, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (торможение повторного приема серотонина).

Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам, принимающим препарат Ревивал, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность. Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, что ожидаемая польза превышает риск.

Период кормления грудью

Дулоксетин очень слабо проникает в грудное молоко. Установленная дозировка для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет примерно 0,14% материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому прием Ревивала в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Ревивал может вызвать седативный эффект и головокружение. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Большое депрессивное расстройство. Начальная и рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Дозировка более 60 мг 1 раз в сутки, до максимальной дозы 120 мг в сутки, была оценена с точки зрения безопасности. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не реагирующие на начальную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от увеличения дозы.

Терапевтическая реакция обычно наблюдается через 2-4 нед лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большой депрессии следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг 1 раз в сутки. Препарат следует принимать независимо от еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут.

При недостаточном эффекте лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг/сут.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 нед. После закрепления ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Начальная и рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. Применять независимо от еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы вплоть до максимальной – 120 мг/сут, распределенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения наблюдается в течение 2 мес. У больных с неадекватной исходной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна.

Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу (по крайней мере, каждые 3 месяца).

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы на основе возраста. Как и при применении любых лекарственных средств, следует быть осторожными при лечении пожилых людей, особенно при применении препарата Ревивал в дозе 120 мг/сут при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Ревивал не следует назначать пациентам с заболеванием печени или печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Корректировать дозировку не нужно для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина 30–80 мл/мин). Ревивал не следует назначать для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Прекращение лечения. Следует избегать резкого прекращения лечения. Дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск отмены. Если невыносимые симптомы возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, можно восстановить применение препарата в ранее установленной дозе. Впоследствии врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям (до 18 лет) не изучалась, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, прежде всего при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе около 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами): сонливость, кома, синдром серотонина, судороги, рвота и тахикардия.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Чаще всего сообщали о тошноте, головной боли, сухости во рту, сонливости и головокружении. Большинство обычных побочных реакций было легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.

Инфекции и инвазии: нечасто – ларингит.

Со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Метаболические расстройства: часто – снижение аппетита, нечасто – гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), редко – дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона6.

Со стороны психики: часто – бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм, нечасто – суицидальное мышление.5,7, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, редко – суицидальное поведение5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злость4.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость, часто – головокружение, тремор, парестезия, нечасто – миоклония, акатизия7, нервозность, расстройства внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, нарушение сна, редко – серотониновый синдром6, судороги1, психомоторная обеспокоенность6, экстрапирамидные расстройства6.

Со стороны органов зрения: часто – расплывчатость зрения, нечасто – мидриаз, расстройства зрения, редко – глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах1, нечасто – головокружение, боль в ушах.

Со стороны сердца: часто – сердцебиение, нечасто – тахикардия, суправентрикулярная аритмия, главным образом фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов: часто – повышение АД3, приливы, нечасто – артериальная гипертензия3,7, ортостатическая гипотензия2, потеря сознания2, ощущение холода в конечностях, редко – гипертонический криз3,6.

Со стороны дыхательной системы: часто - зевота, нечасто - ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение, редко - интерстициальное заболевание легкихИкс, эозинофильная пневмонияИ.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, сухость во рту, часто – рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, нечасто – желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия, редко – стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стулах, микроскопический колит9.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышенный уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печени, редко – желтуха6, печеночная недостаточность6.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение, сыпь, нечасто – ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фоточувствительность, повышенная склонность к образованию синяков, редко – ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6, очень редко – кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – костно-мышечная боль, мышечный спазм, нечасто – подергивание мышц, ощущение скованности мышц, редко – тризм.

Со стороны почек и мочевого пузыря: часто – дизурия, полакурия, нечасто – задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи, редко – аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, нечасто – менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, поясничная боль, редко – симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.

Общие расстройства: часто – утомляемость, падение8, нечасто – боль в груди7, плохое самочувствие, чувство холода, озноб, жажда, слабость, чувство жара, нарушение походки.

Проведенные исследования: часто – снижение массы тела, нечасто – увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы в крови, увеличение уровня калия в крови, редко – повышение уровня холестерола в крови.

1Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение АД при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4О случаях агрессии и озлобленности сообщали в начале лечения и после прерывания лечения.

5О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения сразу после прерывания лечения (см. раздел «Особенности применения»).

6Установлена частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7Статистически значимо не отличаются от плацебо.

8Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

ИксУстановлена частота по плацебо-контролируемым клиническим исследованиям.

ИУстановлена частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Прекращение терапии дулоксетином (особенно внезапное прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: сенсорные расстройства (включая парестезии или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушение сна (включая бессонницу и интенсивные мечты), усталость, сонливость, ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головные боли, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение.

Обычно для СИЗОС и СИЗОС эти события являются легкими или средними и самоконтрольными, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3%. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов с применением дулоксетина, в то время как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков подобен тому, что наблюдается у взрослых. У детей при приеме дулоксетина наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований по сравнению со средним увеличением на 0,9 кг у пациентов с плацебо. Впоследствии в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела исходя из данных о популяции со сверстниками по возрасту и полу.

В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее понижение на 1% в росте (снижение на 2% у детей в возрасте 7-11 лет и повышение у 0,3% у подростков (12-17 лет)) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства. В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от влаги, в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Medochemie LTD (Central Factory) / Медокем ЛТД (Центральный Завод).

1-10 Constantinoupoleos Street, Лимассол, 3011, Cyprus/1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр.