Би-Тилдием

Действующее вещество: дилтиазем;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 120 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, гипромеллоза, повидон.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: почти белые или желтоватые таблетки диаметром примерно 9 мм.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D B01.

Фармакологические.

Механизм действия дилтиазема, который является антагонистом кальция, заключается в ограничении поступления ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку и, таким образом, уменьшает высвобождение кальция из запасов в саркоплазматического ретикулуме. Это приводит к уменьшению количества имеющегося внутриклеточного кальция с уменьшением потребления кислорода миокардом. Повышается способность к физической нагрузке и улучшаются все показатели ишемии миокарда у пациентов со стенокардией. Препарат оказывает расслабляющий эффект на большие и малые коронарные артерии и уменьшает спазм при вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) и ответ на катехоламины, но мало влияет на периферическую сосудистую систему. Поэтому возникает возможности развития рефлекторной тахикардии. Возникает небольшое снижение частоты сердечных сокращений, сопровождается увеличением сердечного выброса, улучшением перфузии миокарда и уменьшением работы желудочков. В исследованиях на животных дилтиазем защищает миокард от эффектов ишемии и уменьшает повреждения, вызванное избыточным поступлением кальция в клетки миокарда во время реперфузии.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев дилтиазем после приема хорошо всасывается (90%) в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальные концентрации в плазме крови достигается в течение периода от 4 до 8:00 после приема. Степень связывания дилтиазема с белками плазмы крови - 80 - 85%. Он в значительной степени метаболизируется в печени.

Биодоступность этой лекарственной формы дилтиазема составляет примерно 90% биодоступности обычной таблетки. Средний воображаемый период полувыведения из плазмы составляет 7-8 часов.

Основной циркулирующий метаболит, N-монодезметилдилтиазем, составляет примерно 35% циркулирующего дилтиазема.

Менее 5% дилтиазема выводится с мочой в неизмененном виде.

Во время длительного применения у любого пациента плазменные концентрации дилтиазема остаются постоянными.

Средние концентрации в плазме крови у лиц пожилого возраста и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью выше, чем у молодых пациентов.

Дилтиазем и его метаболиты плохо поддаются диализа.

Было обнаружено, что лекарственные формы дилтиазема для приема 2 раза в сутки имеют разный фармакокинетический профиль, поэтому не рекомендуется заменять препарат дилтиазема на препараты с другими торговыми названиями.

Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести и стенокардия.

Синдром слабости синусового узла, AV (АВ) блокада II или III степени у пациентов без функционирующего водителя ритма.

Тяжелая брадикардия (ниже 50 уд / мин). Недостаточность левого желудочка с застойными легкими. Кормления грудью.

Одновременное применение дантролена в инфузии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность к дилтиазема или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Применение в комбинации с ивабрадином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано из соображений безопасности:

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасной (см. Раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадина снижение частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. Раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Альфа-антагонисты

Усиление антигипертензивных эффектов. Одновременное применение альфа-антагонистов может вызвать или усилить гипотензию. Одновременное применение дилтиазема с альфа-антагонистами следует рассматривать только при условии тщательного мониторирования артериального давления.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения синоатриальной и AV проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такую комбинацию можно использовать только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторирование, особенно в начале такого лечения.

У пациентов, получающих дилтиазем при одновременном применении с бета-блокаторами, повышается риск возникновения депрессии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз.

Противоаритмические препараты

Поскольку дилтиазем имеет антиаритмические свойства, его одновременное назначение с другими Противоаритмические средствами не рекомендуется (аддитивный риск усиления побочных эффектов со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при условии тщательного клинического и ЭКГ-мониторирование.

Производные нитратов

Усиление гипотензивных эффектов и обмороки (аддитивные вазодилатирующий эффекты). У всех пациентов, получающих блокаторы кальциевых каналов, назначение производных нитратов должно осуществляться только с использованием постепенного повышения доз.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторить функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу при комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Рентгеноконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, при внутривенном болюсном введении ионной рентгеноконтрастного вещества могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как артериальная гипотензия. Поэтому необходима особая осторожность при одновременном применении дилтиазема и ионной рентгеноконтрастного вещества.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровень карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин)

Увеличение концентрации дилтиазема в плазме крови. Пациенты, которые получают терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии блокаторами H2-рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.

Рифампицин

Риск снижения уровня дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии рифампицином или при его отмене.

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Антитромбоцитарные препараты

В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата неизвестна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарных препаратов.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])

-За повышенного риска возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатив (АСУ / АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Через потенциал аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и / или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови в случаях его одновременного применения с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровень дилтиазема в крови (в 1,2 раза). Пациенты, которые потребляют грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять надзор относительно возможного усиления побочных эффектов дилтиазема. В случае подозрения на наличие такого взаимодействия следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором фермента CYP3A4. Одновременное применение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное применение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может привести снижение концентрации дилтиазема в плазме крови.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значимо увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин, флувастатин и симвастатин). Может потребоваться корректировка дозы статина (см. Также информацию о препарате соответствующего статина). По возможности вместе с дилтиаземом следует применять статины, не метаболизируется ферментом CYP3A4 (например, правастатин) в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Цилостазол

Ингибирование метаболизма цилостазолу (CYP3A4). Было обнаружено, что дилтиазем увеличивает экспозицию цилостазолу и повышает его фармакологическую активность.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает концентрации мидазолама и триазолама в плазме крови и удлиняет их период полувыведения. Для пациентов, которые принимают дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткого бензодиазепинов, которые метаболизируются с помощью пути, опосредованного ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Дилтиазем может увеличивать уровне метилпреднизолона (через ингибирование CYP3A4 и возможно ингибирование Р-гликопротеина). За пациентом необходимо осуществлять мониторинг при начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность цукразы-изомальтазы, не должны принимать этот препарат.

Для пациентов с нарушениями функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой первой степени или удлиненным интервалом PR, обнаруженными на ЭКГ (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходимо тщательное наблюдение.

Прежде чем проводить общее обезболивание, анестезиолог должен быть проинформирован о терапии дилтиаземом. Блокаторы кальциевых каналов могут усиливать угнетение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленных действием анестезирующих средств.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. Необходимо строго соблюдать противопоказаний и предосторожностей и в начале лечения осуществлять тщательный мониторинг, особенно по частоте сердечных сокращений.

В случае проведения общей анестезии анестезиолога необходимо сообщить, что пациент принимает дилтиазем. Блокаторы кальциевых каналов могут усиливать угнетение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленные действием анестезирующих средств.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Раннее распознавание соответствующих симптомов имеет важное значение, особенно у предрасположенных пациентов. В таких случаях следует рассмотреть прекращения приема препарата.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем оказывает угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В связи с этим его следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск возникновения непроходимости кишечника.

Непереваренные остатки таблетированной формы препарата с замедленным высвобождением действующего вещества могут выводиться с калом, однако этот факт не имеет клинического значения.

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг учитывая возможное увеличение уровня глюкозы в крови.

Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существующей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о случаях после увеличения дозы. Необходимо мониторить состояние пациентов для выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность дилтиазема у детей не установлены.

Беременность

В настоящее время данные по применению дилтиазема у беременных пациенток очень ограниченными. Было показано, что дилтиазем проявляет репродуктивной токсичности у некоторых видов животных (крыс, мышей, кроликов). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции.

Период кормления грудью

Поскольку этот препарат выводится в грудное молоко, грудное вскармливание во время приема дилтиазема противопоказано.

Учитывая данные, полученные по нежелательных реакций, например о возникновении головокружения (часто), общее недомогание (часто) и тошноты, препарат может изменять способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Однако не было проведено никаких исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды, и не разламывая или не разжевывая таблетку.

Пациентам следует сообщить, что оболочка таблетки может проходить через желудочно-кишечный тракт в неизменном виде.

В случае необходимости следует учитывать тщательное титрование дозы, поскольку индивидуальный ответ на терапию различных пациентов может варьировать. При переходе от одного типа препарата на другой может потребоваться корректировка дозы до достижения удовлетворительного ответа на терапию. Чтобы обеспечить устойчивость ответа на терапию после ее достижения, особенно при применении лекарственных форм с замедленным высвобождением, препарат 90 мг и 120 мг следует продолжать назначать по торговой марке.

Взрослые

Стенокардия и артериальная гипертензия:

Начальная доза составляет одну таблетку (90 мг или 120 мг) в приложении 2 раза в сутки. Ответы пациентов на терапию могут варьировать, потребности в дозе могут существенно отличаться между отдельными пациентами. У некоторых пациентов со стенокардией оказалось полезным применение высоких доз препарата до 480 мг в сутки, особенно при нестабильной стенокардии. Могут потребоваться дозы 360 мг в сутки для обеспечения адекватного контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печени или почек

Следует проводить мониторинг частоты сердечных сокращений у этих пациентов, если она снижается ниже показателя 50 ударов в минуту, дозу следует увеличивать.

Стенокардия:

Рекомендованная начальная доза составляет одну таблетку препарата 60 мг в приложении 2 раза в сутки. Эта доза может быть увеличена до одной таблетки препарата 90 мг или 120 мг в приложении 2 раза в сутки.

Артериальная гипертензия:

Начальная доза должна составлять одну таблетку препарата 120 мг в сутки. Может потребоваться корректировка дозы до одной таблетки 90 мг или 120 мг при применении два раза в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дилтиазема детям не установлены, поэтому применение препарата детям не рекомендуется.

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную гипотензию, которая может приводить к коллапсу, и острое поражение почек, синусовая брадикардия с изоритмичною диссоциацией или без нее, остановку синусового узла, нарушение AV проводимости и остановку сердца.

Лечение в условиях стационара включать промывание желудка и осмотический диурез. Нарушение проводимости могут корректироваться путем временного установления водителя ритма. Средства, которые предлагаются для корректировки расстройств: атропин, вазопрессоры, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконата.

В приведенной ниже таблице представлены данные по нежелательных реакций при применении дилтиазема, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» от применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции с помощью национальной системы фармаконадзора.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

№ 30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «Зентива».

Адрес

В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

ООО «Санофи-Авентис Украина».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50.