Би-Тилдием LP таблетки по 120 мг №28 (2 блистера х 14 таблеток)

действующее вещество: diltiazem hydrochloride;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 90 мг или 120 мг

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; масло касторовое гидрогенизированное; макрогол 6000.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Селективные антагонисты кальция, с подавляющим действием на сердце. Код АТХ C08D B01.

Фармакодинамика

Механизм действия дилтиазема заключается в блокаде транспорта ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов. Препарат приводит к расширению коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, снижает повышенное артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений, а также уменьшения постнагрузки на миокард.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема препарата. Уровни концентраций в плазме крови у некоторых больных сильно отличаются.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 77-93%. Объем распределения препарата в организме составляет около 5,3 л/кг массы тела.

Метаболизм и выведение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В печени метаболизируется с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, причем выводится из организма в основном с желчью (65%) и частично с мочой (35%).

Период полувыведения из плазмы крови составляет 4,5 часа.

Длительное лечение:

• ишемической болезни сердца, в том числе хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) и стенокардии после инфаркта миокарда;
• артериальной гипертензии.

• Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности;
• острый инфаркт миокарда с осложнениями;
• острая сердечная недостаточность;
• умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (II или III функционального класса по классификации NYHA);
• синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (АВ) II или III степени у пациентов без функционирующего водителя ритма;
• трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск возникновения желудочковой тахикардии);
• синдром Лауна-Ганонга-Левина;
• тяжелая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);
• недостаточность левого желудочка с застойными легкими;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);
• одновременное применение бета-блокаторов;
• одновременное применение с инфузией дантролена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• комбинация с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано по соображениям безопасности

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадина снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»).

Ломитапид

Дилтиазем (умеренный ингибитор CYP3A4) может повышать концентрацию ломитапида в плазме крови из-за угнетения CYP3A4, что приводит к риску повышения уровня печеночных ферментов (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Производные нитраты

Усиление гипотензивного эффекта и потеря сознания (аддитивные вазодилатационные эффекты). Пациентам, получающим блокаторы кальциевых каналов, назначать производные нитратов необходимо только с постепенным повышением дозы последнего.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Альфа-антагонисты

Увеличение антигипертензивного эффекта. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызвать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа-антагонистов должна быть заранее взвешена и должна назначаться только при строгом контроле артериального давления.

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении пациентов пожилого возраста и при назначении высоких доз.

Галотан и изофлуран

Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана.

Соли кальция (инфузии)

Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

При одновременном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома CYP3А4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатина, дозы последних следует снизить для предотвращения развития рабдомиолиза и поражения печени.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальных и атриовентрикулярных расстройств проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такая комбинация может использоваться только при тщательном клиническом и ЭКГ мониторинге, особенно в начале такого лечения.

У пациентов, получающих дилтиазем при одновременном применении с бета-блокаторами, повышается риск возникновения депрессии (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие противоаритмические препараты

Поскольку дилтиазем обладает противоаритмическими свойствами, его одновременное назначение вместе с другими противоаритмическими средствами не рекомендовано (аддитивный риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при тщательном клиническом и ЭКГ мониторировании.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Рифампицин

Риск снижения уровней дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо проводить тщательный мониторинг в начале терапии рифампицином или при его отмене.

Блокаторы H₂-рецепторов (циметидин, ранитидин)

Увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. За пациентами, получающими терапию дилтиаземом, необходимо проводить тщательный мониторинг в начале терапии блокаторами H₂-рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется снизить дозу циклоспорина, мониторировать функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилаты лизина [АСЛ])

Из-за повышенного риска возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов (АСК/АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Рентгенконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионной рентгенконтрастной среды, такие как артериальная гипотензия. Для пациентов, одновременно получающих дилтиазем и ионную рентгенконтрастную среду, необходима особая осторожность.

Антитромбоцитарные препараты

В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата неизвестна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарными препаратами.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Из-за потенциала аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови при его одновременном назначении с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровни дилтиазема в крови (в 1,2 раза). За пациентами, потребляющими грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять наблюдение по возможному усилению нежелательных эффектов дилтиазема. При подозрении на наличие такого взаимодействия следует избегать потребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентраций дилтиазема в плазме крови.

Дилтиазем может потенцировать снижение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда и способствовать расширению кровеносных сосудов, обусловленному применением анестетика.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и продлевает их время полувыведения. В отношении пациентов, принимающих дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинов, метаболизм которых опосредован ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование P-гликопротеина. За пациентом необходимо проводить мониторинг в начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значительно увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, метаболизируемыми ферментом CYP3A4. По возможности вместе с дилтиаземом следует использовать статины, не метаболизируемые ферментом CYP3A4; в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Цилостазол

Ингибирование метаболизма цилостазола (CYP3A4). Было показано, что дилтиазем повышает влияние цилостазола и усиливает его фармакологическую активность.

Пероральные гипогликемизирующие средства

Увеличивается действие пероральных гипогликемизирующих средств (клорпропамида и глипизида).

Алкоголь или средства для наркоза

При одновременном применении дилтиазема с алкоголем или наркозными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

Мышечные релаксанты вроде кураре

Дилтиазем способен усиливать нервно-мышечную блокаду.

Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%.

Препарат с осторожностью применяют пациентам с асимптоматической или умеренной сердечной недостаточностью (I или II функционального класса NYHA), синоатрикулярной блокадой I степени или атриовентрикулярной блокадой I степени, удлинением интервала PQ, нарушением функции левого желудочка сердца, пациентам, склонным к артериальной гипотензии и брадикардии, пациентам со стенозом аорты.

Для пациентов с нарушениями функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой первой степени или удлиненным интервалом PR, выявленными на электрокардиограмме (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходим тщательный надзор.

>

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, вызванной снижением почечной перфузии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с пониженной функцией левого желудочка, выраженной брадикардией или выраженной гипотензией. Рекомендуется тщательный мониторинг почек.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц пожилого возраста необходимо контролировать уровень АД и частоты сердечных сокращений. При необходимости снижают дозу.

С осторожностью применяют Би-Тилдием для лечения больных с выраженными нарушениями функции печени или почек. Для данной группы пациентов при необходимости следует снизить дозы препарата, контролировать содержание мочевины в моче, уровень креатинина и функцию печени. При нарушении функции печени и печеночной порфирии суточная дозировка не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией.

Учитывая безопасность, нельзя внезапно прекращать лечение препаратом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, после длительного применения или операции по шунтированию, иначе возможны рецидивы приступов стенокардии. При необходимости отмены препарата вначале постепенно снижают дозу.

При длительном применении необходимо контролировать уровень показателей функции печени, особенно у пациентов с предпосылками их нарушения.

Одновременно с дилтиаземом можно назначать препараты, подавляющие сердечную функцию или проводимость сердца (например, пероральные бета-блокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты) только при преимуществе пользы риском и при тщательном клиническом мониторинге.

В случае возникновения стойких кожных высыпаний, прогрессирующих в полиморфную эритему и эксфолиативный дерматит, следует прекратить прием препарата.

Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существующей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о таких случаях после увеличения дозы. Необходимо мониторировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом.

В случае необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус.

Лечение делтиаземом может вызвать изменения настроения, включая депрессию. Важно раннее распознавание соответствующих симптомов, особенно у пациентов с предрасполагающими факторами. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это необходимо учитывать, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Дилтиазем угнетает моторику кишечника. Поэтому он должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона).

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг, учитывая возможное увеличение уровня глюкозы в крови.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, поэтому необходимо принять соответствующие меры предосторожности для пациентов с непереносимостью лактозы и/для пациентов с глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

Отсутствуют достаточные данные о приеме этого препарата во время беременности. Начать лечение препаратом следует только после исключения возможности беременности.

Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому препарат не показан для применения в этот период.

Из-за индивидуальных реакций, таких как снижение артериального давления, головокружение, чувство усталости и тошнота, это может ухудшать способность работать с механизмами и управлять автомобилем. Это особенно актуально в начале лечения, замене лечебного средства и при сопутствующем приеме алкоголя.

Дозу для внутреннего приема устанавливают индивидуально для каждого больного, в зависимости от тяжести заболевания и состояния больного.

Таблетки принимают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

При лечении стенокардии назначают 180-360 мг/сут в 2 приема.

При артериальной гипертензии - 240-360 мг/сут в 2 приема. Обычно назначают по 90 мг 2 раза в день. Максимальная суточная дозировка составляет 360 мг.

При длительном применении следует попытаться снизить дозу после достижения устойчивого терапевтического эффекта высокими дозами.

Больным ишемической болезнью сердца, особенно после длительного применения или операции с шунтированием, нельзя внезапно прекращать прием препарата; предварительно необходимо постепенно снизить дозу.

Пациенты пожилого возраста. Обычно пациенты пожилого возраста могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью.

Почечная недостаточность. Обычно пациенты с почечной недостаточностью могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью.

Печечная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной тяжести можно принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью.

При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется снизить дозу.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не исследованы.

Клинические эффекты острой передозировки могут включать: выраженную артериальную гипотензию, что может привести к коллапсу и острому поражению почек, синусовой брадикардии с изоритмической диссоциацией или без таковой, остановке синусового узла, нарушению атриовентрикулярной проводимости и остановке сердца

Лечение передозировки определяется типом и тяжестью симптомов. Специфического антидота не существует.

Кроме промывания желудка и лечения абсорбентами (активированным углем), необходимы следующие меры:

• низкое АД:соответствующее расположение пациента, введение жидкостей для увеличения ОЦК, и в случае соответствующих показаний - допамин, добутамин и норефедрин;
• брадикардия, атриовентрикулярная блокада II или III степени: в случае соответствующих показаний - атропин, изопреналин, окципреналин, установка пейсмекера;
• уменьшение частоты сердечных сокращений, острая сердечная недостаточность: допамин, добутамин, мочегонные препараты;
• остановка сердца:косвенный массаж сердца, искусственная вентиляция, ЭКГ-мониторинг и последующие меры интенсивной терапии, как дефибрилляция и установка пейсмекера.

В случае соответствующих показаний токсические симптомы устраняют внутривенным введением 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция.

Выведение активного вещества гемодиализом невозможно из-за значительного связывания с белками плазмы крови (приблизительно 80%).

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (1/10); часто (›1/100 ‹1/10); нечасто (›1/1000 ‹1/100); редко (1/10000 & 1/1000); очень редко (‹1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны сердца.

Часто: AV-блокада (I степени, блокада ножки пучка Гиса), усиленное сердцебиение (пальпитация), синусная брадикардия.

Нечасто: брадикардия.

Очень редко: сердечная недостаточность с отеком легких.

Редко: AV-блокада ІІ-ІІІ степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, экстрасистола, приливы крови к лицу, периферические отеки, синкопе.

Частота неизвестна: синоатриальная блокада¹, застойная сердечная недостаточность¹, остановка синусового узла¹, остановка сердца (асистолия)¹ .

Со стороны сосудов.

Часто: гиперемия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна: васкулит (включая лейкоцистоклассический васкулит).

Расстройства пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, запор, диспепсия, диарея, боль в желудке, сухость в полости рта и горле.

Редко: анорексия, рвота, увеличение массы тела, гингивит.

Частота неизвестна: гиперплазия десен¹.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: эритема, зуд.

Редко: красная волчанка, петехия, крапивница, аллергические реакции кожи, лимфаденопатия, эозинофилия.

Частота неизвестна: фоточувствительность (в том числе лихеноидный кератоз в участках кожи, открытых для солнца)¹, ангионевротический отек¹, сыпь¹ , мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)¹, потливость¹, эксфолиативный дерматит¹, острый генерализованный экзантематозный пустулез¹, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без нее ¹, волчовидный синдром.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: увеличение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы).

Частота неизвестна: гепатит¹.

Расстройства кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Частота неизвестна: гипергликемия.

Психиатрические расстройства.

Нечасто: бессонница, нервозность.

Редко: спутывание сознания, амнезия, галлюцинации, изменение личности, нарушение вкуса и обоняния.

Частота неизвестна: изменение настроения (в том числе депрессия)¹.

Расстройства нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор.

Частота неизвестна: экстрапирамидальный синдром¹.

Расстройства органов зрения.

Редко: амблиопия, раздражение глаз.

Расстройства органов слуха.

Редко: шум в ушах.

Расстройства мышечно-скелетной системы.

Редко: боль в костях и суставах, миальгия.

Респираторные расстройства.

Редко: одышка, носовое кровотечение, застой в носу.

Частота неизвестна: бронхоспазм (в том числе обострение бронхиальной астмы).

Расстройства мочевыделительной системы.

Редко: никтурия, полиурия.

Результаты исследований.

Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: сексуальная дисфункция у мужчин и женщин.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте ввода.

Очень часто: отек нижних конечностей.

Часто: общее недомогание.

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость, астения.

¹ Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках опыта послерегистрационного применения препарата, поступала путем спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных реакций неизвестна.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в упаковке.

По рецепту.

САНОФИ, Франция.