Арикстра

Действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринукса натрия;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота соляная или натрия гидроксид.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную, бесцветную жидкость, практически не содержит видимых частиц.

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакодинамика

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбина III (АТ iii). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбина III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное отношение (МЧС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика

Всасывания.

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается (биодоступность - 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя максимальная концентрация = 0,34 мг/л) достигалась через 2:00 после введения дозы. Концентрация в плазме крови, что составляет половину максимальной, достигалась через 25 минут после введения препарата.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стойка равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений максимальной концентрации и AUC (площади под кривой).

Средние (коэффициент вариации - КВ,%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применяли фондапаринукс в дозе 2,5 мг один раз в сутки, были: максимальная концентрация - 0,39 мг/л (31 %), Тmax - 2,8 ч (18%) и С min - 0,14 мг/л (56%). У больных пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса были: максимальная концентрация - 0,50 мг/л (32%), С min - 0,19 мг/л (58%).

Распределение.

Объем распределения ограничен и составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0% в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарный фактор IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не угнетает ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) invitro.Так что не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, invivo.

Вывод.

Фондапаринукс выводится почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев - 64-77%. Период полувыведения (Т1 / 2) составляет примерно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часов - у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группыбольных.

Нарушение функциипочек.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл/мин), клиренс в 1,2-1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс примерно в 5 раз ниже, чем в случае нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдался при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени.

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, и поэтому коррекции дозы не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ниже концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АО ИИИ, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО III, в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучали (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети.

Применение фондапаринукса детям для предотвращения венозной тромбоэмболии или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в этой популяции не изучалось.

Больные пожилоговозраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому вывода фондапаринукса у пациентов старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2-1,4 раза ниже у больных старше 75 лет по сравнению с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдался при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы по массе не было обнаружено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса.

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых доровольцив монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9% на каждые 10 кг массы тела).

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику) и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и / или острые респираторные нарушения и / или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (<120 мин) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство - ЧКВ) (см. «Особенности применения»).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у тех, кто изначально не получал других форм реперфузионной терапии.

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активная клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с АрикстроюÒ, за исключением антагонистов витамина К, применяемые для лечения венозной тромбоэмболии (см. «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечных гликозидов (дигоксин) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагулянты активность варфарина (по международным нормализованным соотношением - МЧС), ни на время кровотечения во время лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами.

Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, делают через день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МЧС.

Арикстру® не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Арикстру® до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, нуждающихся в срочной реваскуляризации, и каким проводится непервинне чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру® как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождается динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервинне ЧКВ, применение фондапаринукса как единого антикоагулянта при ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервинного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практикой (см. Информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»).

Кровотечение.

Арикстру®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в том числе с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в форме кровотечений (например, с числом тромбоцитов <50000 / мм 3), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IИb / IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с АрикстроюÒ, за исключением антагонистов витамина К, которые применяются для лечения венозной тромбоэмболии. В случае необходимости одновременного применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Арикстру® следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (например, антагонисты рецепторов GР IIb / IIIа или тромболитиков).

Эпидуральная анестезия / люмбальная пункция.

При применении Арикстры с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, нельзя исключать образование появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих редких явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Больные пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых пациентов вывода фондапаринукса может быть снижено, и, следовательно, экспозиция препарата увеличена (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Арикстру® следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - у больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Арикстру® следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин грозит повышенный риск возникновения кровотечения и венозной тромбоэмболии, и лечить их следует с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные по пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные по применению фондапаринукса в дозе 2,5 мг один раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск / польза (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).

Индуцированная гепариномтромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов с тромбоцитопения II типа, индуцированной гепарином. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопения, индуцированной гепарином в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстра® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучали. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением АрикстроюÒ и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении сегодня не установлен.

Аллергия на латекс.

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Беременность.

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальной развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Арикстру® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью.

АрикстраÒ выводится в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не обнаружено.

Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Метод применения.

Арикстра предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Когда Арикстру® применяют в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

АрикстраÒ предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводится через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство был введен полностью. При разведении Арикстра® 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минуты.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать об отсутствии видимых частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстра® были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра®

Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем.

Извлеките шприц из упаковки и убедитесь, что:

• Срок годности не истек,
• раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц,
• шприц ни был открыт или поврежден.

Займите удобное положение сидя или лежа.

Выберите место в нижней части абдоминальной области (живота), по крайней мере на 5 см ниже пупка. Используйте поочередно левую и правую сторону нижней части живота при проведении каждой инъекции. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции. Если проведение инъекции в нижнюю часть абдоминальной области невозможно, обратитесь к медсестре или врачу.

Очистите место инъекции спиртовой салфеткой.

Снимите колпачок иглы, сначала повернув его, а затем потянув его по прямой линии от корпуса шприц.

Выбросьте колпачок иглы.

Важное примечание. Не прикасайтесь иглы и не допускайте, чтобы игла касалась любой поверхности перед инъекцией. Это нормально, если Вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце.

Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед проведением инъекции

Вы можете потерять некоторую часть препарата, если так сделаете. Осторожно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка. Удерживайте складку между большим и указательным пальцем в течение всей инъекции.

Держите шприц кончиками пальцев. Введите иглу на всю длину под прямым углом в складку кожи.

Введите ВЕСЬ содержимое шприца, нажимая на поршень до упора.

Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и вернется в защитный колпачок, где будет закрыта навсегда.

Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизация его согласно инструкции, которую Вам дал врач или фармацевт.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендуемая доза Арикстра® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6:00 после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 суток существует риск венозной тромбоэмболии. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстра® сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендуемая доза Арикстра® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстра® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения АрикстроюÒ, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время обновления подкожного применения Арикстра® после удаления катетера определяют на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения АрикстроюÒ было начато не ранее чем через 2:00 после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендуемая доза Арикстра® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстра® вводят внутривенно, последующие дозы - путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Больным, которым следует проводить первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения АрикстроюÒ, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время обновления подкожного применения Арикстра® после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения АрикстроюÒ было начато не ранее чем через 3:00 после удаления катетера.

Пациенты, которым суждено коронарное шунтирование (КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым суждено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введения можно через 48 часов после операции.

Особые группы больных.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстра® детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов в возрасте ≥ 75 лет и / или массой тела <50 кг, и / или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6:00 после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать до установления гемостаза (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет).

Арикстру® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Вывод фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 50 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин Арикстру® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру® противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. «Противопоказания»). Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и более не требуется.

Нарушение функции печени.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечения нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Не нужно корректировать дозировку для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Арикстра® детям не установлены.

Превышение рекомендованных доз Арикстра® может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринукса нет.

В случае передозировки, сопровождается геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Чаще всего регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса - это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепной / внутримозговой и ретроперитонеальные кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в таких популяциях:

• 3595 пациентов после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней
• 327 пациентов после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• 1407 пациентов после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней
• 425 терапевтических больных с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней
• 10057 пациентов, получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлялся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• 6036 пациентов, получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлялся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Приведенные ниже побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

<1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000 ), крайне редкие

(<1/10000); побочные реакции указано в порядке уменьшения серьезности; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

В других исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрировано редких случаях внутричерепной / внутримозговой и ретроперитонеальные кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозной тромбоэмболии.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений составляла 2,1% (фондапаринукс) и 4,1% (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы ИИИ относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений за модифицированными критериям Тиме составила 1,1% (фондапаринукс) и 1,4% (группа контроля [нефракционированный гепарин / плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы ИИИ по инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании фазы ИИИ относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморагичнимы нежелательными явлениями (зарегистрированными менее 1% участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании фазы III по участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморагичнимы нежелательными явлениями (зарегистрированными менее 1% участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочные реакции.

3 года.

Хранить при температуре ниже 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Арикстру® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

По рецепту.

Аспен Нотр Дам де Бондевиль.

Адрес

1, рю де льАббае, 76960 Нотр Дам де Бондевиль, Франция.