Золедроновая кислота-Виста АС концентрат д/инф. 4 мг / 5 мл по 5 мл (флакон)

Действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4,264 мг золедроновой кислоты моногидрата;

1 мл концентрата содержит 0,8529 мг золедроновой кислоты безводной (в форме золедроновой кислоты моногидрата);

Другие составляющие: маннит (Е 421), натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма . Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действующим на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодняшний день ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластической активности, на сегодняшний день не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

In vivo — ингибиция остеокластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие. In vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы лекарственного средства.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации лекарственного средства быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% от пикового значения после 4 часов и на ½α = 0,24 ч и t½β = 1,87 ч и длительная фаза конечным периодом полувыведения t½γ = 146 час. Не отмечена кумуляция лекарственного средства в плазме при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче выявляется 39±16% введенной дозы. Остальное лекарственное средство в основном связывается с костной тканью. Затем постепенно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс лекарственного средства в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы лекарства, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro , золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, достигавшего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (ОПН) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с ОПН (

Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы низкие, несвязанная фракция - от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особые популяции.

Дети.

Некоторые фармакокинетические данные относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

– Для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

– для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Беременность или период кормления грудью.

Во время клинических исследований одновременно с лекарственным средством «Золедроновая кислота-Виста АС» часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые лекарственные средства, антибиотики, анальгетики. Никаких клинически важных взаимодействий не отмечалось. По данным, полученным в процессе исследований in vitro , золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего может возникнуть гипокальциемия. Следует соблюдать осторожность, назначая «Золедроновую кислоту-Виста АС» и другие потенциально нефротоксические лекарственные средства. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом увеличивается риск развития почечной недостаточности. Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших одновременное лечение «Золедроновой кислотой-Виста АС» и антиангиогенными лекарственными средствами (уменьшают кровоснабжение опухоли).

Перед введением лекарственного средства «Золедроновая кислота-Виста АС» следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, следует тщательно проверить после начала терапии лекарственным средством «Золедроновая кислота-Виста АС». Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может потребоваться кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому требуется тщательный мониторинг показателей функции почек.

При остеопорозе и для лечения болезни Паджета доступны и другие лекарственные средства, содержащие золедроновую кислоту как действующее вещество. Пациенты, получающие терапию «Золедроновой кислотой-Виста АС», не должны принимать одновременно другие лекарственные средства, содержащие золедроновую кислоту.

Пациенты, получающие терапию «Золедроновой кислотой-Виста АС», также не должны применять какие-либо другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек.

При решении вопроса о применении лекарственного средства больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и заключить, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения лекарственного средства начинает проявляться через 2–3 месяца. Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, уже имеющееся нарушение функции почек, многократные циклы лечения «Золедроновой кислотой-Виста АС» или другими бисфосфонатами, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении «Золедроновой кислоты-Вист АС» в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирование почечной недостаточности и возникновения потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих лекарственное средство в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко. Перед приемом каждой дозы «Золедроновой кислоты-Вист АС» у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы «Золедрон Виста АС» (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдаются нарушения функции почек во время лечения, прием лекарственного средства можно восстанавливать, только если уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10% начальной величины. При восстановлении терапии лекарственное средство «Золедроновая кислота-Виста АС» применяют в той же дозе, как и до временного прекращения.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе «Золедроновой кислоты-Виста АС», на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (определяется как креатинин сыворотки — ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, креатинин сыворотки - ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с метастазами в кости и для женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетическими данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина «Золедроновой кислоты-Виста АС») пациентам с тяжелой почкой.

Нарушение функции печени.

Отсутствуют особые рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получавших схемы лечения, включавшие бисфосфонаты, в том числе и «Золедроновую кислоту-Виста АС».

Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие пациенты имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

- активность бисфосфонатов (больший риск при более активных составляющих), способ введения (больший риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу.

- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: химиотерапия, применение ингибиторов ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, терапия кортикостероидами.

- Дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтические заболевания, инвазивные дентальные процедуры и зубной протез. До начала лечения бисфосфонатами следует проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Всем пациентам следует предупредить о необходимости поддерживать гигиену полости рта, проходить обычные стоматологические осмотры и сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, незаживающие раны при лечении бисфосфонатами. Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может усугубить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные о пациентах, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти при прекращении лечения бисфосфонатами или нет. Врач должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанного на индивидуальной оценке пользы/риска. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между врачом-куратором и врачом-стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время продолжительной терапии. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха. Поступали спорадические сообщения о возникновении остеонекроза других костей, включая бедренную кость и кости таза, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших бисфосфонатную терапию.

Костно-мышечная боль.

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применявших бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория лекарственных средств включает и «Золедроновую кислоту-Вист АС» (золедроновую кислоту). Время до появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения снижалась выраженность симптомов. У этой категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости.

Атипичные подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше сверхвыростков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее. Некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциирующуюся с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость следует обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия.

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Зафиксированы случаи сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, гипостезию, оцепенение и тетанию), вторичные тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни. Следует проявлять осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокальциемию, поскольку они могут проявлять синергический эффект, что ведет к тяжелой гипокальциемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия). Перед началом терапии следует проверить уровень кальция в сыворотке крови и провести его коррекцию при необходимости. Лечение таких пациентов должно быть адекватно дополнено препаратами кальция и витамином D.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Натрия.

«Золедроновая кислота-Виста АС» содержит 24 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, придерживающимся контролируемой натриевой диеты.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Период беременности.

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления грудью.

Неизвестно, попадает ли золедроновая кислота в грудное молоко.

Фертильность.

Золедроновую кислоту применяли крысам для изучения возможного неблагоприятного воздействия на фертильность. Результаты исследований не позволили определить влияние золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Побочные реакции лекарственного средства, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения «Золедроновой кислоты-Виста АС».

Врачебное средство должны вводить только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 5 мл концентрата «Золедроновой кислоты-Виста АС», содержащего 4 мг золедроновой кислоты, разводят в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор «Золедроновой кислоты-Вист АС» для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Концентрат "Золедроновой кислоты-Виста АС" нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 нед. Пациентам необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки. При решении вопроса лечения пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

При применении лекарственного средства в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты.

Нарушение функции почек.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения лекарственного средства и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения лекарственного средства пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/дл отсутствует. Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофт-Голтаи. Золедроновую кислоту-Вист АС не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина 265 мкмоль/л, или 3 мг/дл, не проводились).

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы лекарственного средства:

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг/ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы «Золедроновой кислоты-Виста АС». При нарушении функции почек лечение следует отменить.

В процессе клинических исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

– для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (

– для пациентов с измененным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию «Золедроновой кислотой-Виста АС» возобновляли по возвращении уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% начальной величины. Терапию «Золедроновой кислотой-Вист АС» следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты у детей от 1 года до 17 лет не установлена. Нет рекомендаций по способу применения лекарственного средства детям.

Инструкции по приготовлению доз « Золедроновой кислоты-Виста АС » .

Для внутривенного введения.

5 мл концентрата «Золедроновой кислоты-Виста АС», содержащего 4 мг золедроновой кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы лекарственного средства «Золедроновая кислота-Виста АС». Инструкция по приготовлению пониженных доз « Золедроновой кислоты-Виста АС » .

Набрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

– 4,4 мл соответствует 3,5 мг;

– 4,1 мл соответствует 3,3 мг;

– 3,8 мл соответствует 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Перед введением «Золедроновой кислоты-Вист АС» и после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты для детей не установлена.

Симптомы. Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислоты ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе 48 мг.

Лечение. Пациенты, которым применили дозу лекарственного средства, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии глюконата кальция по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения лекарственного средства «Золедроновая кислота-Виста АС» обычно сообщалось о гострофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применении «Золедроновой кислоты-Виста АС» обнаружены следующие значимые побочные реакции: нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте нежелательных реакций при применении лекарственного средства в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением «Золедроновой кислоты-Виста АС», подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Информация о нижеследующих побочных реакциях была собрана во время клинических исследований, преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезия, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко — эпилептические приступы, оцепенение и тетания (вторичный гипокальциемии).

Со стороны психики: нечасто – беспокойство, расстройства сна; редко – спутанность сознания. Со стороны органов зрения: часто конъюнктивит; нечасто - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; редко – увеит; очень редко – эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, рвота, анорексия; нечасто – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ, кашель, бронхоконстрикция; редко – интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпи), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; нечасто – мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других костей, включая бедренную кость и кости таза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, вызывающая синкопе и циркуляторный коллапс; редко — брадикардия, сердечная аритмия (вторичная гипокальциемия).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто почечные нарушения; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко - приобретенный синдром Фанкони.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); редко - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, отверждение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко – артрит и отеки суставов как симптомы гострофазовой реакции.

Лабораторные показатели: очень часто — гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек.

При применении лекарственного средства зафиксировано нарушение функции почек. По данным по безопасности, полученным в процессе регистрационных исследований «Золедроновой кислоты-Виста АС» относительно предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с «Золедроновой кислотой-Виста АС», была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, повышающие риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предварительное нарушение функции почек, многократные курсы лечения «Золедроновой кислотой-Виста АС» или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Сообщалось о случаях нарушения функции почек, прогрессировании почечной недостаточности и возникновении необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти.

О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших «Золедроновую кислоту-Виста АС». Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев было связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет множество установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекции, заболевания полости рта). Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур. Фибрилляция предсердий.

В процессе рандомизированного двойно слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты пациенткам с постменопаузным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и % – в группе плацебо. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Гострофазовые реакции.

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит с ассоциированным опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии «Золедроновой кислоты-Виста АС». Указанную реакцию называют гриппоподобным синдромом или синдромом после получения лекарственного средства.

Атипичные переломы бедренной кости.

В период пострегистрационного применения редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией.

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении "Золедроновой кислоты-Виста АС" по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией «Золедроновой кислотой-Вист АС», сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими реакциями, включая эпилептические приступы, гипестезию, оцепенение и тетанию.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

3 года.

После разведения: с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу, хранить при 2–8 ºC в течение 24 часов после открытия.

Охлажденный раствор должен быть доведен до комнатной температуры перед вводом.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Концентрат лекарственного средства «Золедроновая кислота-Виста АС» подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Концентрат лекарственного средства нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий. Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с указанным выше.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Марокканське терапевтичне товариство.