Зиромин Биофарма таблетки по 500 мг №3 (блистер)

Действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицин (в форме азитромицин дигидрата) 500 мг;

Другие составляющие: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Состав оболочки: «Опадри» белый (Y-1-7000): гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с распределительной чертой с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код ATX J01F A10.

Фармакодинамика

Препарат является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов.

Спектр антимикробного действия азитромицина

¹ Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность после перорального приема составляет около 37%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2-3 ч после приема азитромицина.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови варьируется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании азитромицина с тканями. Воображаемый объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Вывод

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. Приблизительно 12% внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 суток. Особо высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не микробиологически активны.

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

- бронхит;

- невоспитательная пневмония;

- синусит;

- фарингит/тонзиллит;

- средний отит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae .

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Азитромицин следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и дигоксина приводит к нарушению микробного метаболизма макролидных антибиотиков в кишечнике у некоторых пациентов. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин . Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует одновременно применять с производными спорыньи.

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицина и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и приведенных ниже средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. В постмаркетинговый период было получено сообщение о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики, при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было выявлено значимое увеличение значений Сmах и AUC0-5 циклоспорина (на 24% и 21% соответственно) значение AUC0-∞ значимо не изменилось. Если одновременное применение считается оправданным, следует производить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг ефавиренца ежедневно в течение 7 суток не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолом. Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозировки.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако сведений о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолы. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама не оказывало существенного влияния на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 суток с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, по поводу профилактики ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина. Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, обусловленного Streptococcus pyogenes , и профилактики ревматической атаки является пенициллин.

Реакции гиперчувствительности

При применении азитромицина сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию (в редких случаях – с летальным исходом), DRESS–синдром. Некоторые из этих реакций вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Развитие суперинфекции

Азитромицин может вызвать развитие суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцания желудочков (torsade de pointes ), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации. Препарат применять с осторожностью пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· которые проходят лечение с применением других средств, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA III, цисаприд и терфенадин;

· с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (C. difficile)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной C. difficile (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile , гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения коллектомии. Необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Следует тщательно вести историю болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

Гепатотоксические реакции

При применении азитромицина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что приводит к опасному для жизни нарушению функций печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Следует проводить анализы/пробы функций печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушений функции печени применение препарата следует прекратить.

Препарат применять с осторожностью пациентам с серьезными заболеваниями печени, поскольку печень является основным путем выведения азитромицина.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации.

Применение пациентам с myasthenia gravis

При применении азитромицина сообщалось об обострении симптомов миастении грависа или о новом развитии миастенического синдрома.

Применение пациентам с непереносимостью лактозы

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Препарат следует применять в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли азитромицин в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

Данные о воздействии азитромицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды. Препарат применять 1 раз в день.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в день). Продолжительность лечения – 3 суток.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызваны Chlamydia trachomatis:

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг однократно азитромицина. Продолжительность лечения –

1 сутки.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызваны Neisseria gonorrhoeae:

Рекомендованная доза азитромицина составляет 1000–2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250–500 мг в соответствии с местными руководствами по лечению.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять те же дозы, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина у таких пациентов, не проводились.

Дети.

Препарат не использовать детям с массой тела менее 45 кг.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобные наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. При передозировке при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Частота побочных реакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 1/10000), неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

Редко – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто – лейкопения, нейтропения; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

Часто – анорексия.

Со стороны психики:

Нечасто – нервозность; редко – ажитация; неизвестно – агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто – гипестезия, сонливость, бессонница; неизвестно – синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения:

Часто – зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха:

Часто – глухота; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – вертиго. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применялся в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны сердца:

Нечасто – пальпитация; неизвестно – трепет-мерцание желудочков (torsade de pointes ), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

Неизвестно – артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто – рвота, диспепсия; нечасто – гастрит, запор; неизвестно – панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – гепатит; редко – нарушение функции печени; неизвестно – печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто – сыпь, зуд; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница; очень редко – DRESS–синдром; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

Часто – усталость, нечасто – боль в груди, отеки, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

Часто – пониженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в плазме крови; нечасто – повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови; неизвестно – удлинение QT-интервала на ЭКГ.

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

Биофарма Илочь Сан. ве Тидж. А. Ш.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш.

Адрес

Акпинарий Мах., Османгази Джад., №: 156, Санджактепе/Стамбул, Турция.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД, Великобритания.