Виростат таблетки по 500 мг №21 (3 блистера х 7 таблеток)

1 таблетка содержит фамцикловира 250 мг или 500 мг;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 250 мг: таблетки круглой формы, с двухвыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета;

Таблетки по 500 мг: таблетки продолговатой формы, с выпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир. Код ATX J05A B09.

Фармакодинамика

Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, демонстрирующий in vitro наличие противовирусной активности в отношении вирусов простого герпеса (типа 1 и 2), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна Барр и цитомегаловируса.

Антивирусный эффект перорально принятого фамцикловира наблюдался на разных моделях у животных. В клетках, инфицированных вирусом, пенцикловир быстро и эффективно превращается в трифосфат (этот процесс проходит косвенно через вирусоиндуцированную тимидинкиназу). Этот трифосфат содержится в инфицированных клетках более 12 часов и ингибирует репликацию вирусной ДНК. Пенцикловир трифосфат имеет период полувыведения 10 часов в клетках, инфицированных HSV-1 (вирус Herpes Simplex ), 20 часов в клетках, инфицированных HSV-2, и 7 часов в клетках, инфицированных вирусом Varicella Zoster (VZV), выращенных в культуре.

В неинфицированных клетках, подвергшихся действию пенцикловира, концентрация пенцикловира-трифосфата едва обнаруживается. Следовательно, вероятность его токсического действия на клетки млекопитающих слишком низка, и маловероятно поражение неинфицированных клеток при терапевтических концентрациях пенцикловира.

Как и в отношении ацикловира, резистентность к пенцикловиру связана преимущественно с мутациями в гене тимидинкиназы (ТК), что приводит к дефициту или изменению субстратной специфичности этого фермента, и в значительно меньшей степени с мутациями в гене ДНК-полимеразы. Большинство клинических изолятов HSV и VZV, устойчивых к ацикловиру, также устойчивы к пенцикловиру, однако перекрестная резистентность не является универсальной.

Наиболее распространенной формой резистентности к ацикловиру среди штаммов вируса простого герпеса является дефицит синтеза фермента тимидинкиназы (ТК). У таких ТК-дефицитных штаммов наблюдается перекрестная резистентность и к пенцикловиру, и к ацикловиру. Однако была показана активность пенцикловира относительно недавно выделенных ацикловирорезистентных штаммов вируса простого герпеса с поврежденной ДНК-полимеразой.

В исследованиях ингибирования рецидивов генитального герпеса, в которых пациентам с нормально функционирующей иммунной системой применяли фамцикловир в течение 4 месяцев, не выявлено резистентности к пенцикловиру при анализе выделенных культур у 71 пациента.

Результаты исследований применения пенцикловира и фамцикловира пациентам, включая лечение фамцикловиром продолжительностью до 12 месяцев, показали низкую частоту выявления пенцикловирорезистентных культур: 0,2% из 913 всех тестируемых культур от иммунокомпетентных пациентов и 2,1% из 288 вирусных культур, выделенных у больных с нарушением иммунной системой

Резистентные культуры были обнаружены перед началом лечения или в группе плацебо, но только 2 случая резистентности у больных с нарушенной иммунной системой наблюдались во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром.

Исследования показали, что фамцикловир значительно снижал продолжительность постгерпетической невралгии у пациентов старше 50 лет, больных опоясывающим лишаем, при условии применения как можно скорее после появления сыпи (в течение 72 часов).

В процессе исследований с участием пациентов с иммунодефицитом больных СПИДом выявлено, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки значительно снижал величину соотношения количества дней с проявлениями симптомов HSV-связанных поражений и количества бессимптомных дней.

В исследовании была показана эффективность и хорошая переносимость фамцикловира в лечении опоясывающего лишая с глазной локализацией.

Фармакокинетика

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное антивирусное соединение пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального применения фамцикловира составляет 77%. Средние величины концентраций пенцикловира в плазме после перорального применения фамцикловира в дозах 125 мг, 250 мг и 500 мг составляли соответственно 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл и отмечались в среднем через 45 мин после приема дозы. Показатель кривой «концентрация в плазме/время» (AUC) для пенцикловира составляет 2,2 мкг/ч/мл, 4,3 мкг/ч/мл, 9,3 мкг/ч/мл или 14,1 ч/мкг/мл. . В другом исследовании средняя пиковая концентрация пенцикловира в плазме после назначения фамцикловира в дозе 250 мг, 500 мг или 1000 мг составляла 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл или 5,8 мкг/мл соответственно, а средняя AUC пенцикловира 4,0 мкг/ч/мл, 8,7 мкг/ч/мл или 16,9 мкг/ч/мл, эти показатели были идентичны при разовом и повторном (3 раза в сутки и 2 раза в сутки) применении.

Прием пищи снижает Cmax и Tmax пенцикловира, но на биодоступность пенцикловира не влияет.

Конечный период полувыведения пенцикловира после приема как разовой, так и повторных доз фамцикловира составляет около 2 часов. Не отмечается кумуляция пенцикловира после повторных доз фамцикловира. Пенцикловир и его 6-диоксипредшественник слабо (20%) связываются с белками плазмы.

Объем распределения (Vd) пенцикловира составляет примерно 1 л/кг.

Отсутствуют существенные отличия в характеристиках распределения и элиминации пенцикловира после перорального или парентерального приема фармцикловира у иммунокомпетентных пациентов или у больных с нарушенной иммунной системой.

Фамцикловир выделяется главным образом в виде пенцикловира и его 6-диоксипредшественника, которые экскретируются с мочой, при этом неизмененный фамцикловир в моче не обнаруживается. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации соединения.

Терминальный период полувыведения пенцикловира составляет около 2 часов. Почечный клиренс составляет 80% от общего клиренса пенцикловира.

Пациенты с инфекцией опоясывающего лишая

Неосложненная инфекция опоясывающего лишая существенно не влияет на фармакокинетику пенцикловира, измененную после перорального применения фамцикловира. Конечный период полувыведения пенцикловира у пациентов с инфекцией опоясывающего лишая составлял 2,8 ч и 2,7 ч соответственно после приема разовой и повторных доз фамцикловира.

Пациенты с почечной недостаточностью

Видимый плазменный клиренс, почечный клиренс, константа скорости элиминации пенцикловира уменьшались линейно с уменьшением функции почек как после разовой, так и после повторных доз. Коррекция дозирования требуется для пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Хроническое заболевание печени в стадии компенсации не влияло на степень системной биодоступности пенцикловира после перорального применения фамцикловира. Пациентам с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекция дозирования не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и «особенности применения»). Фармакокинетика пенцикловира не исследовалась у пациентов с тяжелыми декомпенсированными заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста

По данным исследований, средняя AUC пенцикловира была примерно на 40% выше, а почечный клиренс пенцикловира примерно на 20% ниже после перорального приема фамцикловира у добровольцев пожилого возраста (65-79 лет) по сравнению с младшими добровольцами. Эта разница может быть вызвана различиями в функции почек между двумя возрастными группами. Коррекция дозировки в зависимости от возраста не требуется, если нет нарушений функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Пол

Наблюдались незначительные различия в почечном клиренсе пенцикловира между женщинами и мужчинами, что связано с половыми различиями в почечной функции. Коррекция дозировки в зависимости от пола не требуется.

Этническая принадлежность

Не было никаких отличий в фармакокинетике пенцикловира между представителями негроидной и европеоидной расы.

Доклинические данные по безопасности.

Канцерогенность

В исследованиях не наблюдалось никаких последствий при дозировке 200 мг/кг/сут. При максимально допустимой дозе 600 мг/кг/сутки у самок крыс наблюдался повышенный коэффициент заболевания аденокарцином молочной железы, типичную опухоль для этой разновидности крыс. Не было выявлено влияния на коэффициент заболевания неоплазией у самцов крыс в дозах до 240 мг/кг/сут или мышей обоих полов при применении в дозах до 600 мг/кг/сут.

Генотоксичность

Фамцикловир не выявил генотоксичности в тестах in vivo и in vitro , предназначенных для выявления генной мутации, хромосомных повреждений и повреждений ДНК. Пенцикловир, как и другие лекарства этого класса, может вызвать хромосомные повреждения, но он не вызывал генные мутации в системах бактериальных клеток или клеток млекопитающих, также не было обнаружено повышение репарации ДНК in vitro.

Репродуктивная токсичность

Фамцикловир хорошо переносился лабораторными животными. как и при применении других лекарств этого класса, наблюдались дегенеративные изменения в тестикулярном эпителии.

Фамцикловир не оказывал значительного влияния на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов у мужчин. Нарушение фертильности наблюдалось у самцов крыс при дозе 500 мг/кг/сут. Не наблюдалось влияния на фертильность у крысных самок, которым применяли фамцикловир в дозах до 1000 мг/кг/сут.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella Zoster (VZV), — опоясывающий лишай:

· опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с глазной локализацией у иммунокомпетентных взрослых пациентов;

· опоясывающий лишай у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex (HSV), – генитальный герпес:

· лечение первых проявлений и рецидивов инфекционного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов;

· лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом;

Супрессия рецидивного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Гиперчувствительность к фамцикловиру или другим компонентам лекарственного средства, а также гиперчувствительность к пенцикловиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Влияние других лекарственных препаратов на фамцикловир

Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на физиологию почек могут изменять уровень пенцикловира (активный метаболит фамцикловира) в плазме.

Поэтому состояние пациентов, получающих фамцикловир в дозе 500 мг трижды в сутки вместе с пробенецидом, следует контролировать, в частности, относительно токсичности. Может потребоваться снижение дозы для таких пациентов.

Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловира при применении однократной дозы 500 мг фамцикловира после предварительного лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазина или вскоре после применения антацидов (гидроксида магния одновременно). эмтрицитабин. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (три раза в день) применения фамцикловира (500 мг) с многократными дозами дигоксина.

Трансформирование неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир (путем деацетилизации фамцикловира) катализируется альдегидоксидазой. Потенциально возможно взаимодействие с другими лекарствами, метаболизируемыми этим ферментом и/или подавляемыми этим ферментом. Известно, что исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, исследованный in vitro , может влиять на образование пенцикловира и, таким образом, эффективность фамцикловира.

Влияние фамцикловира на другие лекарственные препараты

Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении однократных или многократных (три раза в день) доз фамцикловира (500 мг). Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов - зидовудинглюкуронида или эмтрицитабина после однократной пероральной дозы 500 мг фамцикловира при одновременном применении с зидовудином или эмтрицитабином.

Хотя фамцикловир является лишь слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro , взаимодействие с метаболизируемыми альдегидоксидазой лекарствами потенциально возможно. В ходе исследований не выявлено возможности индукции цитохрома Р450 и ингибирования CYP3A4.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Особое внимание следует обратить на больных с нарушенной функцией почек, которым необходима коррекция дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Передозировка»).

Острая почечная недостаточность наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью после применения доз, которые являются высокими по степени ухудшения функции почек.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациенты с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы. Это также касается пациентов пожилого возраста, не имеющих почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловира не изучалось. Превращение фамцикловира в его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, к снижению эффективности фамцикловира.

Применение при лечении опоясывающего лишая

Следует тщательно следить за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, если ответ на пероральную терапию считается недостаточным.

Пациенты с осложненным опоясывающим лишаем, например с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны получать внутривенную противовирусную терапию.

К тому же, пациентам с ослабленным иммунитетом с глазной формой опоясывающего лишая и пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Генитальный герпес – болезнь, передающаяся половым путем. Риск передачи увеличивается в острой фазе заболевания. Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если противовирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса значительно снижается. Однако риск передачи остается в теории возможным, поэтому больные должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Беременность. Хотя исследования на животных не показали наличия каких-либо эмбриотоксических или тератогенных эффектов фамцикловира или пенцикловира, безопасность применения фамцикловира беременным не установлена.

Лактация. Исследования на крысах показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко самок, которым применяли перорально фамцикловир. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир в грудное молоко женщин. Поэтому фамцикловир можно применять во время беременности или в период кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для женщины превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность

Согласно клиническим данным влияния фамцикловира на мужскую фертильность после длительного перорального приема препарата в дозе 250 мг дважды в сутки не выявлено.

Данные о нарушении способности пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами под влиянием фамцикловира отсутствуют. Однако пациенты, у которых наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы при применении лекарственного средства, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Поскольку системная биодоступность пенцикловира не изменялась, когда фамцикловир принимался вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от еды.

Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов

Для лечения опоясывающего лишая – по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с глазными осложнениями – 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления сыпи.

Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом:

По 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления сыпи.

Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов:

– первое проявление генитального герпеса:

По 250 мг 3 раза в день в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после первого проявления генитального герпеса;

– рецидив генитального герпеса:

По 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение пощипывания, зуд, изжога, боль) или сразу после первого проявления генитального герпеса.

* Рекомендуется применять препараты фамцикловир в соответствующей дозировке.

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом:

По 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальный период (ощущение пощипывания, зуд, изжога, боль) или сразу после появления сыпи.

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов:

По 250 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен включать два рецидива. Доза 500 мг 2 раза в сутки оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом:

По 500 мг 2 раза в день.

Дозировка для больных с нарушенной функцией почек

Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание следует обратить на дозировку для больных с нарушенной функцией почек.

Рекомендуется следующая схема дозировки:

Таблица 1

Опоясывающий лишай у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой и пациентов с нарушенной иммунной системой

**7 дней – для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней – для пациентов с нарушенной иммунной системой.

Таблица 2

Первое проявление генитального герпеса

Таблица 3

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

* Рекомендуется применять препараты фамцикловир в соответствующей дозировке.

Таблица 4

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой

Таблица 5

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

* Рекомендуется применять препараты фамцикловир в соответствующей дозировке.

Таблица 6

Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нарушенной иммунной системой

Пациенты с нарушенной функцией почек, находящихся на гемодиализе

4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме примерно на 75% - доза фамцикловира должна применяться непосредственно после диализа. Режим дозирования для больных, находящихся на диализе, приведен в таблицах выше, согласно каждому из случаев.

Поскольку сниженный клиренс пенцикловира связан с нарушением функций почек, определяемым клиренсом креатинина, особая осторожность необходима в отношении пациентов с нарушением функций почек.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Для больных с печеночными нарушениями легкой и умеренной степени изменение дозировки не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозировки не требуется, если нет нарушений функции почек.

Максимально переносимая дневная доза и продолжительность лечения

Нормальная чувствительность была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем, принимавших 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Аналогичная чувствительность была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, применявших до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость была обнаружена в ходе исследований, при которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в сутки.

Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем с нарушенной иммунной системой, принимавших до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной системы, принимавших до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. и 500 мг 2 раза в день в течение 8 недель.

Дети.

Эффективность и безопасность применения фамцикловира детям и подросткам (до 18 лет) не изучались. Поэтому пациентам этой возрастной категории фамцикловир не применяют.

Данные о передозировке фамцикловира ограничены. Сообщения о случайных острых передозировках (10,5 г) немногочисленны. Длительное применение (10 г в день в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений. При передозировке необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны единичные случаи ОПН у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, для которых доза лекарственного средства не была соответственно снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75% в течение 4-часового гемодиализа.

Сообщалось о случаях головной боли, тошноты, диареи и сонливости в ходе клинических исследований. Они в целом были слабо или умеренно выражены и у больных, применявших плацебо.

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались в ходе клинических исследований и постмаркетингового периода. Побочные эффекты классифицированы по частоте: очень распространены (≥1/10); распространены (≥ 1/100, включая единичные случаи.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны психики: нераспространенные – спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко — галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень распространены головная боль; распространенные – головокружение; нераспространенные – сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста); редко — судороги*.

Со стороны сердца: редко — усиленное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены тошнота, рвота, боль в животе, диарея; единичные случаи – панкреатит*.

Гепатобилиарные нарушения: распространены – изменены показатели функционального состояния печени; редко — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок*, анафилактические реакции*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены - сыпь, зуд; нераспространенные – ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница; редко — тяжелые кожные реакции* (например, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некротический васкулит*).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ОПН наблюдается редко у пациентов с заболеваниями почек, для которых доза не была правильно подобрана.

Фамцикловир хорошо переносится больными с нарушенной иммунной системой.

В целом нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны таковым у пациентов без иммунных нарушений. Более часто сообщалось о таких явлениях, как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

* Побочные реакции, определенные на основании спонтанных пострегистрационных сообщений и публикаций по применению фарцикловира, которые не были зарегистрированы в ходе клинических исследований. Сообщения о таких побочных реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенной численности.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармакологического надзора.

Срок годности . 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Адрес

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua