Ванатекс Комби таблетки 160 мг / 12,5 мг №28 (2 блистера х 14 таблеток)

Действующие вещества: valsartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида

Или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида,

Или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества:

Ядро:Лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка таблетки 80 мг/12,5 мг (Advantia Prime171996BA01): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172);

Оболочка таблетки 160 мг/12,5 мг (Advantia Prime172012BA01): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172);

Оболочка таблетки 160 мг/25 мг (Advantia Prime185998BA01): гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80 мг/12,5 мг: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/12,5 мг: рыжевато-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/25 мг: светло-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1- рецепторов) и диуретики.

Код АТХ C09D A03.

Фармакодинамика

Валсартан

Валсартан является перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT₁, который отвечает за известную действие ангиотензина II. Увеличенные уровни Аng II в плазме крови после блокады рецептора AT₁ вальзартаном могут стимулировать неблокируемый рецептор AT₂, который, вполне вероятно, нейтрализует действие рецептора АТ₁. Валсартан не проявляет активности частичного агониста по рецептора АТ₁ и имеет значительно большее сродство с рецептором АТ₁, чем с рецептором AT₂. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у тех, которые лечились ингибиторами АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 %). В ходе клинического исследования пациентов с сухим кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ 19,5% испытуемых, принимавших валсартан, и 19% тех, кто принимал тиазидный диуретик, имели кашель по сравнению с 68,5% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ (Р <0,05).

Назначение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы антигипертензивная активность начинается происходить в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата. При повторном приеме доз препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе в основном достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение артериального давления.

У пациентов с повышенным артериальным давлением, диабетом II типа и микроальбуминурией было продемонстрировано, что валсартан уменьшал выделение альбумина с мочой.

Вывод: 160-320 мг валсартана приводит к клинически значимого уменьшения UАЕ у пациентов с повышенным артериальным давлением и диабетом II типа.

Гидрохлоротиазид

Место действия тиазидных диуретиков, в первую очередь, - почечные дистальные извитые канальцы. Было продемонстрировано, что в коре почки является высокоафинным рецептором, который является основным связующим участком действия тиазидных диуретиков и угнетение транспортировки хлористого натрия (NaCl) в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в угнетении Na⁺ Cl^--однонаправленного переносчика, возможно, путем конкуренции за Cl^- участок, влияет на механизмы реабсорбции электролитов прямо - увеличивая выделение натрия и хлорида примерно в одинаковой степени и косвенно путем такого диуретического действия, снижая объем плазмы крови с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, потерей калия с мочой и снижением калия в плазме крови. Ренин-альдостероновой связь опосредуется ангиотензина II, поэтому при одновременном приеме валсартана снижение калия в плазме крови менее выраженное, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика

Системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30% при одновременном применении с валсартаном. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект активного вещества отдельно, а также эффект плацебо.

Валсартан

Всасывание

После приема отдельно валсартана максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Еда уменьшает влияние примерно на 50%.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не разделяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом из сывороточного альбумина.

Метаболизм

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов.

Выведение

Валсартан демонстрирует кинетику множественноэкспоненциального распада (t_½α <1 ч и t_{½ ß} почти 9 ч). Валсартан в основном выводится с калом (около 83% дозы) и с мочой (около 13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полураспада валсартана составляет 6 ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (t_max около 2 ч) с аналогичными характеристиками поглощения и в суспензий, и у таблеток. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после приема препарата.

Распределение

Кинетика распределения и выведения обычно описывается функцией би-экспоненциального распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Распространяемый гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70%), в основном сывороточный альбумин.

Выведение

Что касается гидрохлоротиазида,> 95% от абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых добровольцев, так и у пациентов пожилого возраста с повышенным артериальным давлением по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

При применении в рекомендуемой дозе Ванатекс Комби не нужна коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Нет данных по применению препарата Ванатекс Комби пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа, тогда как вывод гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для препарата, который выводится почти исключительно почками, функция почек заметно влияет на кинетику гидрохлоротиазида.

Печеночная недостаточность

В ходе фармакокинетического исследования пациентов с легкой (n = 6) и умеренной (n = 5) дисфункцией печени влияние валсартана был большим примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцев.

Отсутствуют данные о применении валсартана пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Заболевания печени существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови у которыз соответственно не регулируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

• Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным препаратам на основе сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия.
• Стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
• Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина или ингибиторов АПФ с алискирен пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м²).

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Ванатекс Комби может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна снижена реакция на прессорные амины, не является достаточным, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г/сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Ванатексу Комби и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (RАS)

Клинические исследования указывают, что двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (RААS) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением какого-либо одного из лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Если применение лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг калия в плазме крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры безопасности в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Ванатекса Комби (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например, при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид);
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsade de pointes).

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические лекарственные средства и другие. Следует с осторожностью назначать Ванатекс Комби при длительном лечении такими лекарственными средствами.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидными гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может привести к гиперкальциемии у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные опухоли или витамин D-опосредованные условия) за счет увеличения реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может потребоваться.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактатацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие препараты влияющие на моторику кишечника

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропин, биперидена), вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. С другой стороны ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, амантадина.

Смолы холестирамин и колестипол

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, нарушается в присутствии анионных смол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако, возможно минимизировать потенциальную взаимодействие гидрохлоротиазида и смолы путем применения гидрохлоротиазида не менее чем за 4 ч до или 4-6 ч после введения смол.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения симпатической деятельности центральной нервной системы или прямой вазодилатации) может усиливать ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнения потери жидкости у пациента перед применением.

Изменения концентрации электролитов.

Не рекомендуется при совместном применении Ванатекса Комби с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется периодически проверять содержание калия в сыворотке крови. Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция, может вызвать гиперкальциемии. Пациентам, принимающим диуретики, следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).

Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, гидрохлоротиазид в том числе, следует обследовать относительно клинических симптомов водно-электролитных нарушений. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Ванатексом Комби может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью

У пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Ванатекса Комби больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения Ванатекса Комби также может быть связано с нарушением функции почек, Ванатекс Комби не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Ванатекс Комби пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуется периодический мониторинг калия в сыворотке крови, креатинина и уровня мочевой кислоты при применении валсартана/гидрохлоротиазида у больных с почечной недостаточностью.

Следует с осторожностью применять Ванатекс Комби при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они не эффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Ванатекс Комби следует применять с осторожностью. Следует с осторожностью назначать тиазидные диуретики больным с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения рекомендуется прекратить. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. В случае развития отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Острая глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААS)

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе появления острой почечной недостаточности). Для двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААS) не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимым, лечение должно происходить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Допинг-контроль

Следует иметь в виду, что этот препарат может привести к положительной реакции при антидопингового контроля.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом мальабсорбции глюкозы не следует принимать этот препарат.

Беременность

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (Араи) противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимой, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить другой препарат, разрешенный для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если с II триместра беременности применяли АРАІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ следует тщательно проверять по развитию артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре беременности. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гидрохлоротиазид проникает в плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида его применения во II и III триместрах может привести к угрозе фетоплацентарной перфузии и может вызвать такие нарушения у плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление грудью

Из-за отсутствия информации по применению валсартана в период кормления грудью Ванатекс Комби не рекомендуется применять в этот период.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комби не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Если беременность выявлена в период лечения, препарат следует отменить как можно быстрее.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза Ванатекс Комби 80 мг/12,5 мг - 1 таблетка 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг (для возможности получения такого дозирования следует применять валсартан и гидрохлоротиазид в другой лекарственной форме). Дозу 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении дозы 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг (2 таблетки 160/12,5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения.

Ванатекс Комби можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м²) противопоказано.

Из-за наличия гидрохлоротиазида Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ) <30 мл/мин и анурией.

Сахарный диабет

Одновременное применение Ванатексу Комби с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Коррекция дозы гидрохлоротиазида не нужна для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Так как лекарственное средство Ванатекс Комби имеет в своем составе валсартан, он противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, или пациентам с билиарным циррозом или гепатитом (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Препарат Ванатекс Комби не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и/или шока (запятой). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать из-за передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема пищи и типа и тяжести симптомов, чрезвычайно важна стабилизация кровообращения.

Терапевтические мероприятия зависят от давности применения избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции валсартана/гидрохлоротиазида

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение нечасто - парестезии, гипестезия; неизвестно - обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; неизвестно - некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия (боль в мышцах) очень редко - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - нарушение функции почек.

Общие нарушения: нечасто - усталость.

Лабораторные показатели: неизвестно - увеличение мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Неблагоприятные побочные реакции, о которых сообщалось ранее, вызванные одним из отдельных компонентов, могут быть также потенциальным нежелательным воздействием Ванатекс Комби.

Побочные реакции валсартана.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита неизвестно - увеличение калия в плазме крови.

Со стороны органа слуха: нечасто - головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - васкулит, гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - боль в животе.

Со стороны пищеварительной системы: неизвестно - повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - отек Квинке (ангионевротический отек), сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные реакции гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяли в течение многих лет, часто в высоких дозах, чем у которых назначали Ванатекс Комби. Имеются сообщения о побочных реакциях у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга неизвестно - апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, повышение уровня липидов в плазме крови (в основном при применении высоких доз) часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетических метаболических состояний; очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Со стороны психики: редко - депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения; неизвестно - острая глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия; часто - ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - потеря аппетита, легкая тошнота и рвота редко - запор, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко - холестаз, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды высыпаний; редко - светочувствительность; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, еритематозноподибни реакции, реактивация кожного красной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема.

Со стороны половых органов: часто - импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: неизвестно - повышение температуры, астения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно - мышечные спазмы.

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А. /

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA

Местонахождение производителя и адрес места деятельности.

Ул. Пельплиньска 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша /

19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.