Тахибен раствор д/ин. 5 мг/мл по 10 мл (50мг) №5 (ампулы)

Действующее вещество: урапидила;

1 мл 5 мг урапидила;

Вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия фосфат, дигидрат; пропиленгликоль; натрия гидроксид кислота соляная разведенная; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ C02C A06.

Фармакодинамика

Урапидила приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления.

Частота сердечных сокращений практически не меняется.

Сердечный выброс не изменяется; если сердечный выброс был снижен вследствие повышенного постнагрузки, он может увеличиться.

Урапидила имеет центральный и периферический механизмы действия.

• Периферическая действие урапидила преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающим действием катехоламинов.
• Действие на ЦНС: урапидила изменяет активность центров в головном мозге, которые контролируют кровообращение. В результате ингибируется рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или тонус симпатической нервной системы снижается.

Фармакокинетика

После введения в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в сыворотке крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза вывода). Период полураспределения составляет около 35 минут, объем распределения - 0,8 л/кг (диапазон 0,6-1,2 л/кг).

Урапидила метаболизируется в печени. Главный метаболит - гидроксилированное производное урапидила в четвертом положении фенильного ядра, практически не имеет антигипертензивной активности. В-деметилированного метаболит образуется в очень небольших количествах и имеет примерно такую же биологическую активность, и урапидила.

У человека 50-70% урапидила и его метаболитов выводятся с мочой (около 15% - в виде фармакологически активного урапидила). Остальные выводится с калом в виде метаболитов (преимущественно в виде неактивного парагидроксилированных урапидила).

Период полувыведения урапидила из сыворотки крови после болюсного введения составляет в среднем 2,7 часа (диапазон 1,8-3,9 часа). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro - 80%. Этот относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет, почему до сих пор нет информации о лекарственном взаимодействии урапидила с другими препаратами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови.

У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов пожилого возраста объем распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения - длительный.

Урапидила проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

• Гипертонический криз.
• Тяжелые формы артериальной гипертензии.
• Рефрактерная артериальная гипертензия.
• Управляемое (контролируемое) снижение артериального давления при его увеличении во время и/или после хирургической операции.

• Повышенная чувствительность к урапидила или другим компонентам препарата.
• Аортальный стеноз.
• Артериовенозный шунт (за исключением гемодинамически неактивного шунта для диализа).

Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов (включая те, которые применяют по урологическими показаниям), вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.

Следует с осторожностью применять урапидила в сочетании с баклофен, поскольку баклофен может усиливать гипотензивное действие.

Циметидин при одновременном применении ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в сыворотке крови может увеличиваться на 15%, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз.

Необходима осторожность при одновременном применении урапидила с такими препаратами:

• Имипрамин (гипотензивное действие и риск ортостатической гипотензии);
• нейролептики (гипотензивное действие и риск ортостатической гипотензии);
• кортикостероиды (уменьшение гипотензивного действия вследствие задержки натрия и воды).

Поскольку отсутствует достаточный опыт комбинированной терапии ингибиторами АПФ, до сих пор эта комбинация не рекомендуется.

Необходимо с осторожностью применять препарат:

• При сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией сердца, например стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или ухудшением сердечной функции вследствие заболеваний перикарда;
• пациентам с нарушениями функции печени;
• пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, которые одновременно применяют циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если урапидила применять как гипотензивное терапию первой линии, перед началом лечения должно пройти достаточно времени, чтобы учесть действие ранее назначенных гипотензивных препаратов. При этом терапию следует начать с низкой дозы урапидила.

Слишком быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановку сердца.

Поскольку в состав Тахибену® входит пропиленгликоль, при применении препарата могут возникать симптомы, похожие на таковые при приеме алкоголя.

1 доза содержит очень небольшое количество натрия - менее 1 ммоль (23 мг).

Не рекомендуется применять урапидила в период беременности. Адекватные данные о применении урапидила беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных репродуктивной токсичности урапидила без признаков тератогенности. Учитывая ограничения этих исследований, потенциальный риск для человека неизвестен.

До сих пор неизвестно, выводится урапидила в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью рекомендуется прекратить.

В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Это наблюдается преимущественно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или при одновременном употреблении алкоголя.

Гипертонический криз, тяжелые формы артериальной гипертензии, рефрактерная артериальная гипертензия

Внутривенные инъекции 10-50 мг урапидила вводить медленно при постоянном мониторинге артериального давления (АД). Снижение артериального давления можно ожидать в течение 5 минут после инъекции. В зависимости от клинического эффекта возможно повторное введение препарата (в дозе 10-50 мг урапидила).

Внутривенная капельная инфузия или инфузии с помощью перфузатора: для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекций, препарат вводить путем инъекций.

Приготовление раствора для инфузий

• Внутривенная капельная инфузия 250 мг урапидила (50 мл препарата) добавить в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% или 10% раствора глюкозы для инфузий.
• Инфузия с помощью перфузора 100 мг урапидила (20 мл препарата) набирать в перфузатор и разводить до объема 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% или 10% раствором глюкозы для инфузий.

Препарат разводить в асептических условиях.

Перед введением необходимо визуально проверить окраски раствора и наличие в нем механических включений. Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы, не содержащие механических включений.

Концентрация раствора для инфузий не должна превышать 4 мг урапидила/мл.

Скорость введения регулируется в зависимости от индивидуальной реакции артериального давления. Рекомендуемая скорость введения - не более 2 мг/мин.

Поддерживающая доза - в среднем 9 мг/час. При разведении 50 мл препарата (250 мг урапидила) в 500 мл растворителя 1 мг = 44 капли = 2,2 мл.

Управляемое (контролируемое) снижение артериального давления при его увеличении во время и/или после хирургической операции

Режим дозирования

Примечание

Препарат вводить пациентам, которые находятся в положении лежа на спине. Дозу можно вводить путем одной или нескольких инъекций или медленной внутривенной инфузии. Инъекции можно комбинировать с последующей медленной инфузии.

Лечение пациентов пожилого возраста

Пациентов пожилого возраста гипотензивные средства следует применять с осторожностью и начинать введение в небольших дозах, поскольку чувствительность пациентов пожилого возраста к препаратам данного фармакотерапевтического класса часто изменена.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек и/или печени

Может возникнуть необходимость в снижении доз урапидила для пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.

Длительность терапии

Было продемонстрировано, что Парентеральная терапия продолжительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения. При парентеральном введении гипотензивных средств данный период, как правило, не следует превышать.

При повторном повышении артериального давления возможно повторение курса парентеральной терапии.

Начинать регулярное лечение пероральными гипотензивными средствами можно во время курса неотложной парентеральной терапии урапидила.

Дети.

Безопасность и эффективность внутривенного применения урапидила детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Симптомы:Головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, а также утомляемость и заторможенность.

Лечение при передозировке: при чрезмерном снижении артериального давления необходимо предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. Если этих мер недостаточно, вводить медленно сосудосуживающие препараты под контролем артериального давления. В редких случаях может потребоваться введение катехоламинов (например адреналина в дозе 0,5-1,0 мг, разведенного в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Большинство нежелательных эффектов связаны со слишком быстрым снижением артериального давления. Однако клинический опыт показывает, что эти эффекты проходят через несколько минут, даже во время инфузии препарата, поэтому решение о приостановлении терапии следует принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта.

В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто:Сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, ортостатическая дисрегуляция (снижение артериального давления при изменении положения тела, например, вставании из положения лежа).

Со стороны пищеварительного тракта

Часто:Тошнота.

Нечасто:Рвота.

Эффекты общего характера и местные реакции

Нечасто:Повышенная утомляемость, изменения в месте введения.

Исследование

Нечасто:Аритмии.

Очень редко тромбоцитопения *.

Со стороны нервной системы

Часто:Головокружение, головная боль.

Со стороны психики

Очень редко: беспокойства.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко:Приапизм.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:Заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:Усиленное потоотделение.

Редко: симптомы кожных аллергических реакций (зуд, сыпь, покраснение кожи).

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

* В редких случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов в период лечения, хотя причинно-следственная связь с применением урапидила не установлен, например, с помощью иммуногематологических исследований.

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 года.

Препарат после открытия ампулы и растворы для инфузий остаются химически и физически стабильными в течение 50 часов при хранении при температуре 15-25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат или раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если препарат или раствор для инфузий не использовали сразу же, по продолжительности и условиями их хранения должен следить ответственное лицо. Обычно время хранения растворов не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если только все манипуляции не выполняли в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% или 10% раствора глюкозы для инфузий.

Не следует одновременно применять щелочные растворы для инъекций и инфузий, поскольку это может вызвать помутнение раствора, образование хлопьев или осадка.

По 5 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке.

По 10 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия /

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Обербургау, 3, 4866 унтер-на-Аттерзее, Австрия /

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.