Сусприн раствор д/орал. прим. 4 мг / 5 мл по 50 мл (флакон)

Действующее вещество: ондансетрон (ондансетрон);

5 мл раствора содержит ондансетрон гидрохлорид дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг;

Другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия бензоат (Е 211); натрия цитрат; сорбита не кристаллизующийся раствор (Е 420); вкусовая добавка «Клубника»; вода очищена.

Раствор для орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон ингибирует тошноту и рвоту, возникающую вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.

Механизм действия ондансертона при послеоперационной тошноте и рвоте окончательно не выяснен.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.

Фармакокинетика

После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается примерно через 1,5 ч после приема дозы, которая составляет 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после перорального приема одной таблетки 8 мг составляет примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобно периоду полувыведения в конечной фазе 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Стать.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.

У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов от 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Взрослые.

Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети.

Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей ≥6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Совместное применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нет свидетельства того, что ондансетрон ускоряет или тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс ондасетрона или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.

Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) или бета-ол аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС).

Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Особенно применение»).

Апоморфин.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.

Трамадол.

Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.

Сообщалось о случаях реакции повышенной чувствительности у пациентов, которые имели в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Расстройства дыхания следует лечить симптоматически, врачам следует обращать на них особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, применявших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует с осторожностью применять при лечении пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, лечащихся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. .

Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Взаим с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.

У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими средствами.

Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита – 2,6 ккал. Сорбит может оказывать мягкое слабительное действие. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Женщины детородного возраста, применяемые ондансетроном, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность

На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевого участка при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 (95% СИ 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует использовать в течение первого триместра беременности.

Кормление грудью

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Данные о воздействии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубное влияние на такую деятельность не предусмотрено.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

8 мг ондасетрона (10 мл) за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг (10 мл) каждые 12 ч в течение не более 5 суток.

Высокоеметогенная химиотерапия

24 мг ондасетрона (30 мл) одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется принимать 8 мг ондасетрона (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 суток после курса лечения.

Дети от 6 месяцев.

Доза рассчитывается по площади поверхности или массе тела.

По площади поверхности тела

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м2. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (таблица 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 1

По массе тела

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух в/в инъекций с интервалом 4 часа. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (таблица 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Коррекции дозы ондансертона для пациентов пожилого возраста не требуется.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые.

16 мг ондасетрона (20 мл) за 1 ч до проведения анестезии.

Для остановки послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети от 1 месяца.

При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Пациенты пожилого возраста.

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами от 65 лет, получавшими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мл).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина.

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с невредимым метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не требуется.

Дети.

Раствор ондансетрона для орального применения предназначен для применения детям в возрасте от 6 месяцев для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Симптомы.

Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев передозировка симптомы походили на побочные реакции, возникающие у пациентов при применении рекомендованных доз (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовавальні проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой ІІ степени были зафиксированы при передозировке. У детей от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновом синдроме, возникавшем при передозировке.

Ондансетрон дозозависимо удлиняет QT-интервал, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.

Лечение.

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметического действия ондансетрона.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев – тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль;

Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия)1;

Редко: головокружение.

Со стороны органов зрения:

Редко: транзиторные расстройства зрения (помутнение в глазах);

Очень редко: транзиторная слепота2.

Со стороны сердца:

Редко: аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

Редко: удлинение интервала QT, включая аритмию типа Torsade de Pointes.

Со стороны сосудов:

Часто: ощущение жара или приливов;

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени3.

1В наблюдениях отсутствуют окончательные данные по стойким клиническим последствиям.

2В большинстве случаев транзиторная слепота проходила через 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.

3Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 28 дней.

По 50 мл во флаконе. По 1 флакону вместе с дозирующим устройством в картонной упаковке.

По рецепту.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.