Спирива Респимат раствор д/инг. 2,5 мкг/ингаляцию по 4 мл (60 доз) (картриджи + ингалятор)

Действующее вещество: тиотропия бромида моногидрат, соответствующая тиотропию;

1 ингаляция содержит тиотропию моногидрата бромида 3,124 мкг, что соответствует 2,5 мкг тиотропия;

Другие составляющие: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, вода очищенная, кислота хлористоводородная разведена.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: заполненные жидкостью картриджи объемом до 4,5 мл зажаты в алюминиевые цилиндры для ингалятора РЕСПИМАТ, с вдавленной защитной прокладкой.

Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Антихолинергические средства. Тиотропия бромид.

Код ATX R03B B04.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Тиотропий имеет схожее родство с подтипами рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами бронхиальной гладкой мускулатуры, противодействуя холинергическому (бронхозуживающему) воздействию ацетилхолина, что приводит к расслаблению бронхиальных гладких мышц. Эффект был дозозависим и длился более 24 часов. Поскольку тиотропий представляет собой бронхоселективный N-четвертичный антихолинергик, при ингаляционном применении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты

Диссоциация тиотропия бромида, особенно с М3-рецепторов, медленная. При этом период полужизни значительно длиннее, чем у ипратропии. Диссоциация с M2-рецепторов быстрее, чем с M3, что в функциональных исследованиях in vitro выявило большую селективность (кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Было обнаружено, что высокая мощность и медленная диссоциация по рецепторам клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с ХОБЛ и астмой.

Бронходилатация после ингаляции тиотропии, в первую очередь, является местным эффектом (в дыхательных путях) и не системным.

Клиническая эффективность и безопасность для пациентов с ХОБЛ

Программа клинической разработки фазы III включала два однолетних, два 12-недельных и два 4-недельных рандомизированных двойно слепых исследования с участием 2901 пациента с ХОБЛ (1038 пациентов получали по 5 мкг тиотропию). Однолетняя программа включала два плацебо-контролируемых испытания. Два 12-недельных испытания предусматривали контроль как активным препаратом (ипратропий), так и плацебо. Все шесть исследований предполагали измерение легочной функции. Кроме того, два однолетних исследования включали определение частоты одышки, оценку качества жизни, связанной со здоровьем, и оценку влияния на частоту обострений.

Плацебо-контролируемые исследования. Легочная функция

Тиотропия раствор для ингаляции, который вводили 1 раз в сутки, обеспечил существенное улучшение легочной функции (объем форсированного выдоха за секунду и форсированная жизненная емкость легких) в течение 30 минут после первой дозы по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1 через 3 литра, 95% доверительный интервал (ДИ): от 0,102 до 0,125 литра, p1: 0,122 литра, 95% ДИ: от 0,106 до 0,138 литра, p

Фармакодинамически стабильное состояние было достигнуто через одну неделю.

СПЕРИВАНИЕ РЕСПИМАТ существенно улучшило показатель утренней и вечерней максимальной объемной скорости выдоха в соответствии с ежедневными измерениями пациентом по сравнению с плацебо (среднее улучшение максимальной объемной скорости выдоха: среднее улучшение утром на 22 л/мин; 95% ДИ: от 18 до 55 /мин, pбронходилататоров для неотложной помощи по сравнению с плацебо (среднее снижение частоты применения препаратов для неотложной помощи на 0,66 случая в сутки, 95% ДИ: от 0,51 до 0,81 случая в сутки, p

Бронходилатирующий эффект препарата СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ сохранялся в течение всего годового применения без признаков непереносимости.

Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем , обострение ХОБЛ в долгосрочных 1-летних исследованиях.

Одышка. СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ существенно снизило частоту возникновения одышки (по оценке на основе индекса транзиторной одышки) по сравнению с плацебо (среднее улучшение на 1,05 балла; 95% ДИ: от 0,73 до 1,38 балла, p

Качество жизни, связанное со здоровьем . Улучшение средней общей оценки пациентами качества жизни (измеренной на основе анкеты Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции) при приеме препарата СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо по результатам двух годовалых исследований на 3,5 балла (95% ДИ: от 2,1 до 4, 9, p

Обострение ХОБЛ

Результаты трех однолетних рандомизированных двойно слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний лечения препаратом СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ продемонстрировали существенное снижение риска обострения ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострение ХОБЛ определяли как комплекс по меньшей мере двух явлений/симптомов в органах дыхания продолжительностью три дня или более, для которых требуется изменение лечения (назначение антибиотиков и/или системных кортикостероидов и/или существенное изменение лекарственных средств для лечения органов дыхания). Лечение препаратом СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ привело к снижению риска госпитализации из-за обострения ХОБЛ (значительное снижение риска в крупномасштабном исследовании с участием пациентов с обострением).

Результаты совокупного анализа результатов двух испытаний фазы III и отдельного анализа дополнительного исследования с участием пациентов с обострением представлены в таблице 1. Все лекарственные средства для органов дыхания, за исключением антихолинергических средств и β-агонистов длительного действия, допускались как сопутствующая терапия, то есть β-агонисты быстрого действия, ингаляционные кортикостероиды и ксантины. В исследовании влияния на обострение у пациентов с обострением также допускался прием β-агонистов длительного действия.

Таблица 1

Статистический анализ случаев обострения ХОБЛ и случаев госпитализации из-за обострения ХОБЛ у пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени

^a Время до первого события: количество дней лечения до того момента, как у 25% пациентов возникнет по меньшей мере одно обострение ХОБЛ/случай госпитализации из-за обострения ХОБЛ. В исследовании A у 25% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось обострение ко дню 112, тогда как у 25% пациентов, получавших препарат СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ, отмечалось обострение ко дню 173 (p=0,09); в исследовании B у 25% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось обострение ко дню 74, тогда как у 25% пациентов, получавших препарат СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ, отмечалось обострение ко дню 149 (p

^b Соотношение рисков оценивалось на основе модели пропорциональных рисков Кокса. Процентное соотношение понижения риска составляет 100 (1 ─ соотношение рисков).

^c Пуасоновская регрессия. Снижение риска составляет 100 (1 – относительный риск).

^d Объединение результатов было отмечено при разработке дизайна исследований. Конечные точки оценки обострения значительно улучшились в отдельных анализах результатов двух годовых исследований.

Клиническая эффективность и безопасность для пациентов с астмой

Клиническая программа фазы III для взрослых пациентов с персистирующей астмой включала два 1-летних рандомизированных двойно слепых плацебо-контролируемых исследования с участием 907 пациентов с астмой (453 пациента, получавших препарат СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ), которым применяли ком 800 мкг будесонида/сутки или эквивалент) и β-агонистами длительного действия. Исследования включали измерение легочной функции и оценку тяжелых обострений в качестве первичных конечных точек.

Исследование PrimoTinA с участием пациентов с астмой

В двух однолетних исследованиях у пациентов, у которых сохранялись симптомы астмы на фоне поддерживающего лечения, включавшего по крайней мере ИКС (≥800 мкг будесонида/сут или эквивалент) в комбинации с β-агонистами длительного действия, СПЕРИВА РЕСПИМАТ демонстрировала клинически значимую плацебо при применении в сочетании с основным лечением.

На 24 неделе среднее улучшение показателей пикового и минимального ОФВ1 составило 0,110 литра (95% ДИ: от 0,063 до 0,158 литра, p

В исследованиях PrimoTinA у больных с астмой лечения пациентов (N=453) комбинацией ИКС с β-агонистами длительного действия и тиотропием снизило риск развития тяжелых обострений астмы на 21% по сравнению с лечением пациентов (N=454) комбинацией ИКС с β-агонистами длительного действия и плацебо. Снижение риска с точки зрения средней частоты тяжелых обострений астмы за один пациенто-год составляло 20%.

Эти результаты подтверждались снижением риска ухудшения астмы на 31% и снижением риска на 24% с точки зрения средней частоты ухудшения астмы за один пациенто-год (см. таблицу 2).

Таблица 2

Обострение у пациентов, у которых сохранялись симптомы астмы на фоне применения ИКС (≥800 мкг будесонида/сут или эквивалент) в комбинации с β-агонистами длительного действия (исследование PrimoTinA с участием больных астмой)

^a ≥800 мкг будесонида/сутки или эквивалент.

^b Соотношение рисков, доверительный интервал и p-значения, полученные на основе модели пропорциональных рисков Кокса, с учетом только эффективного лечения. Процентное соотношение понижения риска составляет 100 (1 ─ соотношение рисков).

^c Время до первого события: количество дней до лечения до того момента, как у 25%/50% пациентов возникло по крайней мере одно серьезное обострение астмы/ухудшение астмы.

^d Относительный риск был установлен на основе паусоновской регрессии с использованием логарифмической экспозиции (в годах) в качестве коррекции. Процентное снижение риска составляет 100 (1 – относительный риск).

Пациенты детского возраста

Астма

Все исследования фазы III для пациентов младенческого возраста с персистирующей астмой (1-17 лет) представляли собой рандомизированные вдвойне слепые и плацебо-контролируемые испытания. Все пациенты получали основное лечение, включавшее ИКС (ингаляционные кортикостероиды).

Тяжелая астма

Подростки 12-17 лет

В 12-недельное исследование PensieTinA-asthma было зачислено 392 пациента (130 лечились средством СПИРОВАНИЯ РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы астмы на фоне получения высокой дозы ИКС (ингаляционные кортикостероиды) с одним препаратом базисной терапии базисной терапии или средней.

Для пациентов в возрасте 12 ─ 17 лет высокая доза ИКС составляла > 800 ─ 1600 мкг будесонида/сут или эквивалент, а средняя доза ИКС (ингаляционные кортикостероиды) — 400 ─ 800 мкг будесонида/сут или эквивал. Кроме того, пациенты в возрасте 12-14 лет могли получать дозу ИКС > 400 мкг будесонида/сут или эквивалент и по меньшей мере один препарат базисной терапии или ≥ 200 мкг будесонида/сут или эквивалент и по меньшей мере два препарата базисной терапии.

В этом исследовании при применении препарата СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ как вспомогательного средства к основному лечению наблюдалось значительное улучшение функции легких по сравнению с таковым при применении плацебо, однако различия в пиковом и остаточном значениях ОФВ1 (объема воздуха при форсированном выдохе за 1 секунду) .

Через 12 недель среднее улучшение в пиковом и остаточном значениях ОФВ1 составляло 0,090 л (95% ДИ: от -0,019 до 0,198 л, p=0,1039) и 0,054 л (95% ДИ: от -0,061 до 0,168 ,3605) соответственно. Через 12 недель препарат СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ значительно улучшил утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха (МШВ) (утренняя 17,4 л/мин; 95% ДИ: от 5,1 до 29,6 л/мин; вечерняя 17,6 л/мин; 95% ДИ: от 5,9 до 29,6 л/мин).

Дети (6-11 лет)

В 12-недельное исследование VivaTinA-asthma было зачислено 400 пациентов (130 лечились средством СПИРОВАНИЯ РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы астмы на фоне получения высокой дозы ИКС с одним препаратом базисной терапии или средней дозы ИКС с двумя препаратами базисной. Высокая доза ИКС составляла > 400 мкг будесонида/сутки или эквивалент, а средняя доза ИКС — 200 ─ 400 мкг будесонида/сутки или эквивалент.

В этом исследовании при применении препарата СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ в качестве вспомогательного средства к основному лечению наблюдалось значительное улучшение функции легких по сравнению с таковым при применении плацебо.

Через 12 недель среднее улучшение пикового и остаточного значений ОФВ1 составило 0,139 л (95% ДИ: от 0,075 до 0,203 л, p0,087 л (95% ДИ: от 0,019 до 0,154 л, p=0,0117) соответственно.

Умеренная астма

Подростки (12-17 лет)

В 1-летнем исследовании RubaTinA-asthma у 397 пациентов (134 лечились средством СПИРОВАНИЯ РЕСПИМАТ ), у которых сохранялись симптомы астмы на фоне получения средней дозы ИКС (200 ─ 800 мкг будесонида/сутки или эквивалент 4 у пациентов 800 мкг будесонида/сутки или эквивалент у пациентов в возрасте 15-17 лет), при применении препарата СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ как вспомогательного средства к основному лечению наблюдалось значительное улучшение функции легких по сравнению с таковым при применении плацебо.

Дети (6-11 лет)

В 1-летнем исследовании CanoTinA-asthma у 401 пациента (135 лечились средством СПИРОВАНИЯ РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы на фоне получения средней дозы ИКС (200 ─ 400 мкг будесонида/сутки или эквивалент) при применении препарата лечение наблюдалось значительное улучшение функции легких по сравнению с таковым при применении плацебо.

Дети (1 ─ 5 лет)

Одно 12-недельное рандомизированное двойно слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы II/III (NinoTinA-asthma) было проведено с участием 101 ребенка (31 лечилось средством СПИРОВАНИЯ РЕСПИМАТ) с астмой, получавшей основное лечение, включавшее. У 98 пациентов для применения испытуемого препарата использовали портативный клапанный спейсер ^Aerochamber Plus Flow-Vu с медицинской маской.

Первоначальной целью исследования была оценка безопасности, а оценка эффективности была поисковой целью.

Количество (процент) пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ), независимо от связи с препаратом, приведено в таблице 3. В группе средства СПЕРИВА РЕСПИМАТ количество нежелательных явлений астмы было ниже, чем при применении плацебо. Поисковая оценка эффективности не выявила различий между средством СПЕРИВА РЕСПИМАТ и плацебо.

Таблица 3

Количество пациентов с НЯ, зарегистрированными у ≥ 5 пациентов в исследовании NinoTinA-asthma (дети от 1 до 5 лет)

*Сроки низкого уровня по MedDRA в контексте предпочтительного термина «бронхиальная астма»: «усиление бронхиальной астмы» или «обострение бронхиальной астмы»

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подать результаты исследований средства СПИРОВАНИЯ РЕСПИМАТ в подпопуляции педиатрических пациентов в возрасте до 1 года (см. раздел «Способ применения и дозы» для получения информации о применении пациентам детского возраста).

Фармакокинетика

Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяющимся в воде. Тиотропия бромид доступен в виде раствора для ингаляций, применяемого с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. Приблизительно 40% ингалируемой дозы накапливается в легких, а остальная доза оседает в желудочно-кишечном тракте. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при применении более высоких доз, чем рекомендовано для терапии.

Абсорбция. Данные мочеотделения после ингаляции раствора здоровым добровольцам позволяют предположить, что примерно 33% ингаляционной дозы попадает в системный кровоток. Не ожидается влияние пищи на абсорбцию этого четвертичного аммониевого соединения. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдалась через 5-7 минут после ингаляции. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составлял 10,5 пг/мл и быстро снизился многостадийным образом. Стабильное состояние концентрации в плазме составило 1,60 пг/мл. Состояние стабильной максимальной концентрации тиотропия в плазме 5,15 пг/мл устанавливалось через 5 минут после ингаляционного введения тиотропия с помощью устройства ХендиХейлера.

Системное действие тиотропия после ингаляционного введения последнего с помощью ингалятора РЕСПИМАТ было подобно системному действию тиотропия после ингаляционного ввода с помощью устройства ХендиХейлер.

Деление. Препарат на 72% связывается с плазменными белками, объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, ввиду способа применения, допускается высокая концентрация в легких.

Биотрансформация. Степень биотрансформации мал. Это видно из выделения с мочой 74% неизмененной субстанции после введения здоровым молодым добровольцам. Эфир тиотропия бромида неферментативно распадается к спирту (N-метилскопину) и кислоте (дитиенилгликолевой кислоте), которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Элиминация. Величина эффективного периода полураспада тиотропия находится в пределах 27-45 ч после ингаляции у здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ. Величина эффективного периода полураспада тиотропии составляла 34 часа после ингаляции у пациентов с астмой. После введения здоровым молодым добровольцам общий клиренс был 880 мл/мин. Тиотропий, введенный внутривенно, выделяется преимущественно с мочой (74%). После ингаляции раствором у пациентов с ХОБЛ до установления равновесия выделения с мочой составляет 18,6% дозы (0,93 мкг), остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом.

После ингаляции раствором у здоровых добровольцев выделение с мочой составляет 20,1-29,4% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом.

У пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой в течение более 24 часов после применения в равновесном состоянии.

Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу.

После длительного применения ингаляции один раз в день у пациентов с ХОБЛ фармакокинетическое состояние равновесия достигалось на 7 день без дальнейшей кумуляции тиотропии.

Линейность/нелинейность. Тиотропия демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от фармацевтической формы.

Пациенты пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, в основном выводимых почками, применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ 65 лет). Это не приводило к увеличению величин AUC0-4ч или Cmax,ss.

У пациентов с астмой не было определено различий влияния тиотропии в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с нарушением функции почек.

После введения тиотропии (один раз в день путем ингаляций) у пациентов с ХОБЛ до получения состояния равновесия незначительная почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) обусловила определенное повышение показателя AUC0-6,ss (на 1,8-30%). и подобные показатели Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ с нарушениями функции почек от умеренных до тяжелых (клиренс креатинина 0-4 часа выше на 82% и Cmax выше на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек, что подтверждалось концентрацией тиотропии в плазме крови после ингаляций лекарственной формы сухой порошок. У пациентов с астмой со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) тиотропий в виде ингаляций не приводил к соответствующему увеличению экспозиции по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Пациенты с нарушением функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропии. Тиотропий в большинстве своем выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до фармакологически неактивных продуктов.

Пациенты с ХОБЛ японской национальности: При перекрестном сравнении средние максимальные концентрации тиотропия в плазме крови через 10 мин после введения дозы в состоянии равновесия были на 20-70% выше у японских пациентов по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропии, но признаков повышенной смертности или риска осложнений сердечных состояний у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Что касается других рас или этнических групп, то недостаточно фармакокинетических данных.

Пациенты детского возраста

Бронхиальная астма

Пиковая и общая экспозиция (AUC и мочевая экскреция) тиотропия у пациентов с астмой в возрасте 6 ─ 11 лет, 12 ─ 17 лет и ≥18 лет была сравнима. Учитывая мочевую экскрецию, общая экспозиция тиотропия у пациентов в возрасте от 1 до 5 лет была на 52 ─ 60% ниже, чем в других возрастных группах. После корректировки по площади поверхности тела данные по общей экспозиции во всех возрастных группах были сравнимыми. Пациентам в возрасте от 1 до 5 лет для применения препарата СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ использовали портативный клапанный спейсер с медицинской маской.

ХОБЛ

В программе ХОБЛ не участвовали пациенты младенческого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика . Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

ХОБЛ

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Астма

СПЕРИВАНИЕ РЕСПИМАТ назначают как бронходилататор для дополнительной поддерживающей терапии взрослых и детей в возрасте от 6 лет с тяжелой астмой, перенесших одно или более тяжелых обострений астмы в предыдущем году (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика»).

Гиперчувствительность к тиотропию бромиду, атропину или его производным, например к ипратропии или окситропии, или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Несмотря на то, что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропию бромид применяли совместно с другими препаратами, применяемыми в лечении ХОБЛ и астмы, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, антигистаминные препараты, антигистаминные препараты. кромоны, антииммуноглобулин Е, без клинических данных о побочных реакциях.

Применение бета-адренорецепторов агонистов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов не оказало влияния на тиотропий.

Сопутствующее применение тиотропия бромида с другими антихолинергическими препаратами не исследовалось и потому не рекомендуется.

Тиотропия бромид является бронходилататором, который назначают один раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острых приступов бронхоспазма, то есть для неотложной помощи. В случае острого приступа необходимо применять быстродействующие бета2-агонисты.

Препарат СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ нельзя применять как монотерапию для лечения астмы. Больные астмой должны продолжать принимать противовоспалительные лекарственные средства, например ингаляционные кортикостероиды, не изменяя дозу после введения препарата.

Возникают реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения раствора для ингаляций тиотропия бромида.

Учитывая его антихолинергическую активность, тиотропию бромид следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Применение ингаляционных лекарственных средств может вызвать бронхоспазм, вызванный самой ингаляцией.

Тиотропий следует с осторожностью применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда (антихолинергическое влияние препарата).

Поскольку концентрация препарата в плазме крови повышается с понижением почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) тиотропию бромид можно применять только в случае, когда ожидаемая польза преобладает потенциальный риск. Нет длительного опыта применения препарата пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациентов необходимо проинструктировать относительно недопустимости попадания аэрозоля в глаза, поскольку это может привести к преципитации или ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущения появления ореола или цветных пятен перед глазами. и отека роговицы. При появлении указанных симптомов в любой комбинации следует прекратить применение бромида тиотропия и обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при антихолинергической терапии, может быть связана с зубным кариесом в случае длительной терапии.

Тиотропию бромид не следует применять чаще одного раза в сутки (см. раздел «Передозировка»).

СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ не рекомендуется при муковисцидозе. В случае применения пациентам с муковисцидозом СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ может ухудшить течение заболевания (например, серьезные нежелательные явления, обострение легочных заболеваний, инфекции дыхательных путей).

Входящий в состав препарата бензалкония хлорид (0,0011 мг бензалкония хлорида на каждую ингаляцию) может вызвать одышку и затрудненное дыхание. Пациенты с астмой имеют повышенный риск этих побочных явлений.

Беременность

Существует очень мало данных о применении тиотропии беременными женщинами. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного влияния с точки зрения репродуктивной токсичности при применении препарата в клинически значимых дозах.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата СПЕРИВА РЕСПИМАТ во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли тиотропия бромид с грудным молоком. Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии препаратом СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ следует принимать, учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и преимущества терапии препаратом для матери.

Фертильность

Клинические данные о влиянии тиотропии на фертильность отсутствуют. Доклиническое исследование тиотропии показало отсутствие какого-либо негативного влияния на фертильность.

Исследований по способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Головокружение или затуманивание зрения может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами. Если при лечении препаратом наблюдается головокружение или затуманивание зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения. Картридж можно использовать только с ингаляционным устройством РЕСПИМАТ.

Два вдоха с помощью ингалятора РЕСПИМАТ содержат одну дозу.

Рекомендованная доза для взрослых составляет 5 мкг тиотропии в виде двух ингаляций с помощью ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время суток.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

При лечении астмы польза от препарата в полной мере проявляется после нескольких доз лекарственного средства. Взрослым пациентам с тяжелой астмой тиотропий следует применять в дополнение к ингаляционным кортикостероидам (ИКС) (≥800 мкг будесонида/сут или эквивалент) и по меньшей мере одному препарату поддерживающей терапии.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста могут применять препарат СПЕРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемых дозах.

Пациенты с почечной недостаточностью могут применять препарат СПЕРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемых дозах. Относительно применения пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства».

Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять препарат в рекомендованных дозах (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Астма

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 5 мкг тиотропии в виде двух ингаляций с помощью ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время суток.

Подросткам 12 ─ 17 лет с тяжелой астмой тиотропий следует применять в дополнение к ингаляционным кортикостероидам (> 800 ─ 1600 мкг будесонида/сут или эквивалент) и одного препарата поддерживающей терапии или в дополнение к ингаляционным кортикостероидам с двумя препаратами поддерживающей терапии.

Детям (6-11 лет) с тяжелой астмой тиотропий следует применять в дополнение к ингаляционным кортикостероидам (> 400 мкг будесонида/сутки или эквивалент) и одному препарату поддерживающей терапии или в дополнение к ингаляционным кортикостероидам (200-400 мкг) с двумя препаратами поддерживающей терапии.

Безопасность и эффективность препарата СПЕРИВА РЕСПИМАТ для детей 6 ─ 17 лет с умеренной астмой не установлена. Безопасность и эффективность препарата СПЕРИВА РЕСПИМАТ для детей младше 6 лет не установлена. Имеющаяся информация представлена в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

ХОБЛ

Опыта применения препарата СПЕРИВА РЕСПИМАТ детям (до 18 лет) не имеет.

Для обеспечения надлежащего применения лекарства врач или другой специалист здравоохранения должен продемонстрировать пациенту, как применять ингалятор.

Инструкция для пациента по пользованию ингалятором и уходу за ним

СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ (тиотропия бромида моногидрат). Прочитайте внимательно инструкцию по пользованию ингалятором и уходу за ним перед применением препарата СПЕРИВА РЕСПИМАТ. Дети должны применять препарат СПЕРИВАЯ РЕСПИМАТ с помощью взрослого

Вам необходимо применять препарат с помощью ингалятора ОДИН РАЗ В СУТКИ.

Каждый раз при применении делайте два вдоха.

Если ингалятор с препаратом СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, перед применением следует направить его вниз и нажать 1 раз на кнопку для высвобождения дозы. Если ингалятор с препаратом СПЕРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите шаги 4-6 «Подготовка к первому использованию», пока не появится облако аэрозоля. Затем повторите шаги 4-6 еще три раза. Не прикасайтесь к проколу внутри прозрачного основания.

Как ухаживать за ингалятором

Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной тканью или салфеткой по меньшей мере один раз в неделю. Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на функционирование ингалятора. При необходимости протрите снаружи ингалятор влажной салфеткой из ткани. Когда следует приобрести новый препарат СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ Ингалятор с препаратом СПИРОВАЯ РЕСПИМАТ содержит 60 вдохов (30 доз) при применении согласно показаниям (два вдоха один раз в сутки). Индикатор дозы показывает примерное количество остатка препарата. Когда индикатор доходит до красной зоны шкалы, это означает, что раствор остался примерно на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый препарат СПЕРИВАЯ РЕСПИМАТ. Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы, Ваш ингалятор СПЕРИВА РЕСПИМАТ будет автоматически заблокирован – больше нет доз для высвобождения. С этого момента вернуть прозрачное основание будет невозможно. Не позднее чем через три месяца после первого использования ингалятор СПЕРИВА РЕСПИМАТ необходимо выбросить, даже если не весь раствор был использован.

Подготовка к первому использованию

Ежедневное применение ингалятора

Дети.

Астма

Безопасность и эффективность препарата СПИРОВАНИЕ РЕСПИМАТ для детей до 6 лет не установлено (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

ХОБЛ

Опыта применения препарата СПЕРИВА РЕСПИМАТ детям (до 18 лет) нет.

Высокие дозы могут вызывать антихолинергические признаки и симптомы.

Однако не наблюдалось системных антихолинергических побочных эффектов у здоровых добровольцев после разовой ингаляции дозы до 340 мкг тиотропии бромида. Дополнительно никаких существенных побочных эффектов, кроме сухости слизистых ротовой полости/горла и носовой полости, не наблюдалось после 14 дней применения при дозировке до 40 мкг тиотропия, раствора для ингаляций, у здоровых добровольцев, за исключением явного уменьшения выделения слюны после 7 дней.

Краткая информация о безопасности лекарственного средства

Многие из указанных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам тиотропии бромида.

Сводная таблица побочных реакций

Частота развития указанных ниже побочных реакций, наблюдавшихся в группе пациентов, принимавших тиотропию бромид, была рассчитана на основе сводных данных, полученных в результате проведения 7 плацебо-контролируемых клинических исследований с участием больных ХОБЛ (3 282 пациента) и 12 плацебо-контролируемых. клинических исследований с участием взрослых пациентов и пациентов детского возраста, больных астмой (1930 пациентов), с периодами лечения от четырех недель до одного года.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций:

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - ).

Таблица 4

Отдельные побочные реакции

В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов с ХОБЛ частыми нежелательными явлениями, которые ассоциируются с антихолинергическим влиянием, были такие, как сухость в полости рта. Они возникали примерно у 2,9% пациентов. У больных астмой частота сухости в полости рта составила 0,83%.

В ходе 7 клинических исследований с участием больных ХОБЛ сухость в полости рта стала основанием для досрочного выхода из исследования 3 из 3282 пациентов, получавших тиотропий (0,1%). В ходе 12 клинических исследований с участием больных астмой ни одного случая досрочного выхода из исследования из-за сухости в полости рта зафиксировано не было (1930 пациентов).

Серьезные побочные реакции, связанные с антихолинергическим воздействием, включают глаукому, запор, непроходимость кишечника, включающую паралитическую непроходимость кишечника и задержку мочи.

Пациенты детского возраста

База данных по безопасности включает 560 пациентов детского возраста (296 пациентов в возрасте 1 ─ 11 лет и 264 пациента в возрасте 12 ─ 17 лет), принявших участие в 5 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых периоды лечения варьировались от 12 недель до одного года. Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов младенческого возраста подобны таковым у взрослых.

Остальные категории пациентов.

Усиление антихолинергического воздействия может развиваться с увеличением возраста пациента.

3 года.

Срок годности после первого применения – 3 месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

По 4 мл в картридже (60 ингаляций); по 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co. KG

Или

Берингер Ингельхайм Эспана, СА/

Boehringer Ingelheim Espana, SA.

Адрес

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Германия.

Или

Прат де ла Рыба, 50, 08174 Сант Кугат дел Валлес (Барселона), Испания/

Prat de la Riba, 50, 08174 Сан-Кугат-де-Валлес (Barcelona), Spain.