Рилептид

Действующее вещество: 1 таблетка содержит рисперидона 1 мг или 2 мг или 3 мг или 4 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;

Состав оболочки:

Таблетки 1 мг: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 400;

Таблетки 2 мг: Opadry 03В220015 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 400), хинолиновый желтый (Е 104));

Таблетки 3 мг и 4 мг :

Гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 400, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 1 мг – белого или почти белого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «751» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха;

Таблетки 2 мг – желтого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «752» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха;

Таблетки 3 мг – светло-зеленого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «753» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха;

Таблетки 4 мг – зеленого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «754» и стилизованной буквой «Е» с одной стороны и с риской – с другой, без или почти без запаха.

Антипсихотические средства. Код АТХ N 5А Х08.

Фармакодинамика

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ2 и дофаминергических D2-рецепторов. Рисперидон связывается также с α1 -адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью – с Н1-гистаминергическими и α2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающимся с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, и раствор для перорального применения биоэквивалентны таблеткам, покрытым оболочкой.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который имеет сходное с рисперидоном фармакологическое действие (см. раздел «Биотрансформация и элиминация» ).

Всасывание.

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от одного до двух часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение одного дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Деление.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77%.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию.

Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т. е. активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз CY в D.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет в значительной степени метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CY. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35-45% принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозой период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени

Исследование однократного приема препарата выявило в среднем на 43% более высокий уровень концентрации активной антипсихотической фракции в плазме, на 38% более длительный период полувыведения и снижение клиренса активной антипсихотической фракции на 30% у пациентов пожилого возраста. Высшая концентрация активной антипсихотической фракции в плазме крови и снижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60% наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35%.

Дети.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

- лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;

- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или с умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидона до 9-гидрокси-рисперидона может ингибироваться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6.

Такое угнетение может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно применявших эти лекарственные средства, подтверждает, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон – слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro . Поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, являющихся индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, одновременно применявших карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона были в 1,7-3,7 раза ниже. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP 3А4, равно как и Р-гликопротеин.

Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина.

Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врач должен просмотреть дозу препарата.

Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8% и 20% соответственно, хотя это не имеет клинического значения.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовали.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, солатолом), тецикликами. антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию или средствами, подавляющими печеночный метаболизм. Данный список не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донепизил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторов (например, метилфенидата) в сочетании с рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность препарата.

Верапамил, ингибитор СYР 3А4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донепизил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение рисперидона перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование с участием 13 пациентов продемонстрировало, что фармакокинетические показатели лития значительно не изменяются, если применяемый одновременно нейролептик заменяется рисперидоном в дозе 3 мг два раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Ввиду фармакокинетики рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующие исследования не проводились.

Риски применения рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, оказывающими действие на

Центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом пациентам пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов из группы плацебо в мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

В плацебоконтролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота случаев летальности составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Результаты двух больших обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности по сравнению с нелеченными. Не существует полных данных, согласно которым можно дать строгую оценку уровня риска, к тому же причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, касающихся повышенной летальности, связанной с применением антипсихотического препарата в качестве противовеса определенным характеристикам пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции рисперидон применять не рекомендуется.

Рисперидон следует использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии пациентам с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическому лечению, которое было ограничено или неэффективно и когда присутствует потенциальный риск причинения вреда себе или другим.

Пациенты следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

В ходе плацебоконтролированных клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические приступы) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 39-75 лет; лет).

Комбинированные данные шести плацебоконтролированных исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств у 3,3% (33/989) пациентов, лечившихся рисперидоном, по сравнению с 1,2% (8/693) пациентов, применявших плацебо. Следует тщательно учесть все риски и преимущества назначения рисперидона, особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст – 84 лет, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности у пациентов, лечившихся фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех.

Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, применявшимися в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлены патофизиологические механизмы для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышения показателя летальности у пациентов, одновременно применявших другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Дети.

Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза.

Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Седативный эффект рисперидона следует тщательно контролировать в этой группе населения через возможное влияние на обучаемость.

Изменение времени приема препарата может повысить седативный эффект в данной группе детей или подростков.

С риспередоном связают увеличение массы тела, а также индекс массы тела.

Рекомендуется мониторинг массы тела до начала лечения, а также при лечении.

Увеличение веса было в пределах ожидаемых возрастных норм, исследованных в открытых расширенных долгосрочных исследованиях.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не было должным образом изучено.

Из-за возможных последствий длительного применения препарата, а именно на удлинение пролактинемии, влияющей на рост и половое созревание у детей и подростков, должна регулярно оцениваться клиника эндокринологического состояния, в том числе измеряться рост, масса тела, половое созревание, контроль менструального цикла и другие пролактин. зависимые эффекты.

Во время лечения рисперидоном следует регулярно отслеживать экстрапирамидальные симптомы и другие нарушения движения.

Нет опыта применения рисперидона детям до 15 лет для лечения шизофрении и детям от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные основаны на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не оказывает влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозировки.

Ортостатическая гипотензия.

Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи продления интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, как и при совместной терапии. удлиняющие интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно язык и лицо). Есть сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии.

Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут повлечь за собой повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в единичных случаях во время лечения препаратом ^{Рилептид} . Эти клинические наблюдения рекомендуется учитывать пациентам с диабетом и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось, что фактором также может быть увеличение веса. Очень редко сообщалось о кетоацидозе, а также редко о диабетической коме.

Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководством применения антипсихотических средств.

Пациенты, применяющие любые атипичные антипсихотические средства, в том числе рисперидон, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы предотвратить такие симптомы, как гипергликемия (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а также у пациентов с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы. .

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдавшийся очень редко (9/л) лечение рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

Для пациентов, применяющих рисперидон, существует риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его

α-адренергического блокирующего действия.

Противополивающий эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной почечной функцией. У пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.

Гиперпролактинемия.

Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. ^{Рилептид} необходимо с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактином зависимыми опухолями.

Судороги.

Следует с осторожностью назначать рисперидон пациентам, имеющим приступы судорог или другие состояния в анамнезе, потенциально снижающих судорожный порог.

Вспомогательные вещества.

Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат ^{Рилептид} , таблетки, покрытые оболочкой.

Интраоперационный синдром атонической радужки.

Интраоперационный синдром атонической радужки наблюдался во время хирургии катаракты у пациентов, принимавших препараты группы антагонистов α1-адренергическим эффектом, включая рисперидон.

Интраоперационный синдром атонической радужки может увеличить риск глазных осложнений во время и после операций. Хирург должен быть предупрежден заранее о применении препаратов группы антагонистов α1-адренергическим эффектом пациентами.

Потенциальная польза и риск отмены антипсихотической терапии должны быть оценены врачом перед операцией по удалению катаракты.

Хотя во время исследований рисперидона на животных не было обнаружено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредованное влияние на уровень пролактина. Тератогенное влияние выявлено не было. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводили.

У новорожденных наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применяли мать в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых – требовались мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

^{Рилептид}Не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в небольших количествах.

В отдельных случаях 4,3% дозы, используемой мамой, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность (репродуктивная способность).

Как и с другими препаратами, антагонистами допамина D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может уменьшить выделение гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что приводит к снижению секреции гипофизом гонадотропина.

Это, в свою очередь, может препятствовать репродуктивной функции половых желез, ослабляя стероидогенез у пациентов мужского и женского пола.

^{Рилептид}Может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Обычная доза

^{Рилептид}Можно применять один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует распределять на два приема (утром и вечером).

Для достижения дозы 0,25-2,5 мг рекомендуется применять рисперидон, оральный раствор.

Шизофрения

Взрослые (до 65 лет).

^{Рилептид}Можно назначать один или два раза в сутки. Начать прием следует с 2 мг ^{Рилептида} в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или пониженная начальная дозировка.

Максимальная суточная дозировка препарата составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг/сут, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг/сут, не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг два раза в день. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг дважды в сутки путем повышения на 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза ^{Рилептида} – 2 мг один раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении ^{Рилептида} необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Нет данных об эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если применять ^{Рилептид} в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, применявшихся для лечения, в том числе ^{Рилептида} .

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки.

Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в день. По достижении оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.

Отмена лечения ^{Рилептидом} должна произойти не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела >50 кг.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в сутки, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в сутки.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение ^{Рилептида} необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,25 мг один раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг.

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы ^{Рилептида} для детей с аутизмом (суточная доза в мг/сут)

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, которая применялась при клинических исследованиях, составляла 3,5 мг/сут.

^{Рилептид}Можно применять один или два раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу ^{Рилептида} перед сном.

Во время клинических исследований около двух третей детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидона или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон в виде орального раствора.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Рисперидон следует применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами .

Если это клинически оправдано, при терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. Вместо следующей запланированной инъекции рекомендуется начать лечение рисперидоном в случае, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Препарат применять для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутических расстройств поведения детям от 5 лет.

Симптомы. Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки – это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о продлении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в комбинации с пароксетином.

При острой передозировке следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов.

СледуетОбеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе с слабительным средством не позднее чем через 1 час после приема препарата. Показано сердечно-сосудистое мониторирование, включающее непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. ^{Рилептид} не имеет специфического антидота. Следовательно, следует выполнять соответствующие поддерживающие мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщается, являются паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей; синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; хронический отит среднего уха

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; гранулоцитопения; агранулоцитоз; уменьшение количества лейкоцитов; снижение гематокрита; увеличение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность к препарату; анафилактическая реакция

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона; Гиперпролактинемия.

Со стороны метаболизма: повышение аппетита; снижение аппетита; сахарный диабет, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, уменьшение массы тела; гипогликемия; повышение уровня печеночных ферментов; повышение уровня гаммаглутамилтранферазы; диабетический кетоацидоз; водная интоксикация.

Со стороны психики: бессонница; тревожность, волнение, расстройства сна, депрессия; спутанность сознания, мания, понижение либидо, апатия, нервозность; аноргазмия, притупленный аффект; психомоторная гиперактивность, возбуждение, нервозность, ночные ужасы.

Со стороны нервной системы: паркинсонизм ^b , головная боль; акатизия ^b , головокружение, тремор ^b , дистония ^b , сонливость, седация, летаргия, дискинезия ^b ; отсутствие реакции на раздражители; парестезия; злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движения; аноргазмия, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения; конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, опухание глаз, сухость глаз, увеличение слезоотделения, светобоязнь; снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии; покраснение глаз; нарушение движения глазных яблок, ротарный нистагм; образование корки на краю века; интраоперационный синдром атонической радужки.

Со стороны органов слуха: боли в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности: тахикардия; атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, сердцебиение; нарушение проводимости сердца; синусовая аритмия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия; гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; легочная эмболия, тромбоз глубоких вен; ухудшение проходимости дыхательных путей.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальная боль; свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, опухание дыхательных путей, дистония; синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль; дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит; непроходимость кишечника, панкреатит, опухание губ, опухание языка; вздутие живота; обструкция желудочно-кишечного тракта

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха; повышение уровня печеночных энзимов и/или конъюгатов билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, эритема; ангионевротический отек, повреждение кожи, заболевания кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема; лупа; крапивница, медикаментозная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боли в спине, боли в конечностях; мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов , нарушение осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке; рабдомиолиз; мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез; задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, половая дисфункция, нарушение эрекции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла (задержка менструации), влагалищные выделения; боли в молочных железах; нагрубание молочных желез; увеличение молочных желез; выделение из молочных желез; приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных.

Общие нарушения: пирексия, повышенная утомляемость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке; отек лица, нарушения походки, необычные ощущения, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение; генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль; необычные ощущения; дискомфорт.

Лабораторные исследования: увеличение пролактина в крови, увеличение массы тела ^; удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличение трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов, повышение температуры тела, повышение количества эозинофилов, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение креатинфосфокиназы крови; понижение температуры тела.

^a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее.

^b Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышц паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеглотковый спазм, плефоспазм. Тремор включает паркинсонический тремор покоя. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение.

^c Во время плацебоконтролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, применявших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе, где применяли плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, применявших рисперидон, и пациентов, применявших плацебо и имеющих увеличение массы тела на 7% в плацебоконтролированных исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%) по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9%). В ходе трехнедельных плацебоконтролированных исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7% была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5%), и в группе, принимавшей плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, в то время как ребята набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у категории взрослых пациентов, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5% у пациентов пожилого возраста с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с взрослыми относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, повышенная утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, абдоминальная боль, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

Адрес

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.