Прозерин

Действующее вещество: неостигмин;

1 мл раствора содержит неостигмин метилсульфат – 0,5 мг;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Антихолинэстеразные средства. Код АТХ N07А А01.

Фармакодинамика

Прозерин – синтетический блокатор холинэстеразы обратимого действия. Обладает высоким сродством к ацетилхолинэстеразе, обусловленным его структурным тождеством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент на время (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По истечении этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин оказывает выраженное мускариновое и никотиновое действие, оказывает прямое возбуждающее влияние на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и пищеварительного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, сужает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика

Биодоступность прозерина при парентеральном введении высока – 0,5 мг прозерина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принимаемых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность увеличивается. Время достижения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении составляет 30 минут. Связь с белками (альбумином) плазмы крови – 15-25%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Метаболизируется двумя путями: за счет гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50% – в неизмененном состоянии и 30% – в виде метаболитов). Период полувыведения при внутримышечном введении – 51-90 минут, при внутривенном введении – 53 минуты.

Миастения, острый миастенический криз; двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечника, атония мочевого пузыря; устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция пищеварительного тракта и мочевыводящих путей; гипертрофия предстательной железы, сопровождающаяся дизурией; острый период инфекционного заболевания; интоксикации у резко ослабленных детей; одновременное применение с деполяризующими миорелаксантами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий . При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

С препаратами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими препаратами, органическими нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, противопаркинсоническими средствами, гуанетидином – снижение эффективности прозерина;

С м-холиноблокаторами – ослабление м-холиномиметических эффектов прозерина;

С деполяризующими миорелаксантами – удлинение и усиление действия последних;

С антидеполяризующими миорелаксантами – ослабление действия последних. Прозерин применять в качестве антидота при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

С другими антихолинэстеразными препаратами – усиление токсичности;

С м-холиномиметиками – нарушение функции пищеварительного тракта, токсическое воздействие на нервную систему;

С β-адреноблокаторами – усиление брадикардии;

С эфедрином – потенцирование действия прозерина.

С осторожностью назначать одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначать в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Следует с осторожностью определять дозы препарата с учетом возможной высокой индивидуальной чувствительности к нему.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, нарушении сердечного ритма, особенно при брадикардии, при преобладании тонуса n.vagus , гипертиреоидизме, болезни Аддисона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении антихолинергических средств. эффектом (неомицин, стрептомицин, канамицин), местные и общие анестетики, противоаритмические препараты, нарушающие холинергическую передачу.

При применении больших доз Прозерина необходимо предварительно или совместно назначить атропин.

С осторожностью препарат применять больным пожилого возраста.

При возникновении при лечении миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (в результате передозировки) кризиса дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики из-за сходства симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо уведомить врача о приеме прозерина.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным паркинсонизмом.

В период беременности препарат противопоказан. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

В период лечения противопоказано управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взрослые. Препарат назначать подкожно в дозе 0,5-2 мг (1-4 мл) 1-2 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 мг, суточная – 6 мг. Продолжительность курса лечения (кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) – 25-30 дней. При необходимости назначать повторный курс – через 3-4 недели. Большую часть общей суточной дозы назначать в дневное время, когда больной наиболее утомлен.

Миастения:Препарат назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг (1 мл) в сутки. Курс лечения длительный, с изменением путей введения.

Миастенический криз (с затруднением дыхания и глотания): препарат назначать внутривенно в дозе 0,25-0,5 мг (0,5-1 мл), далее подкожно, с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, профилактика, в т. ч. послеоперационная задержка мочи: препарат назначать подкожно или внутримышечно, в дозе 0,25 мг (0,5 мл), как можно раньше после операции, и повторно – каждые 4- 6 часов в течение 3-4 дней.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 мг внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,5-2 мг через 0,5 -2 минуты. При необходимости инъекции повторять (в т. ч. атропина при брадикардии) общей дозой не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Дети ( только в условиях стац ионара) .

Миастения gravis:

– новорожденные: на начальном этапе препарат назначать в дозе 0,1 мг в виде инъекций внутримышечно. После этого дозу подбирают индивидуально, обычно 0,05-0,25 мг или 0,03 мг/кг массы тела препарата внутримышечно каждые 2-4 часа. Из-за особого характера заболевания у новорожденных суточная доза препарата может быть уменьшена даже до полной отмены;

– дети до 12 лет: препарат назначать в дозе 0,2-0,5 мг в виде инъекций при необходимости. Дозировка препарата должна быть скорректирована согласно реакции пациента.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,02-0,03 мг/кг массы тела внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,05-0, 0,7 мг/кг массы тела в течение 1 минуты. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2,5 мг.

Другие показания: препарат назначать в дозе 0,125–1 мг в виде инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Дети. Детям препарат использовать только в условиях стационара.

Симптомы:Связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затрудненное глотание, миоз, бронхоспазм, затрудненное дыхание, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение АД, тревожность, паника. Очень высокие дозы могут вызвать ажитацию, нетерпение. Летальное последствие может наступить из-за остановки сердца или паралича дыхания, отека легких. У больных миастенией gravis, у которых более возможна передозировка, подергивание мышц и парасимпатомиметические эффекты могут отсутствовать или слабо выражены, что затрудняет дифференциальную диагностику передозировки с миастеническим кризом.

Лечение:Уменьшение дозы или отмена введения препарата. При необходимости следует ввести атропин (1 мл 0,1% раствора), метацин. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемение ног, дизартрия.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны пищеварительного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, самопроизвольный стул.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, самопроизвольное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, аллергические реакции, в т. ч. анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усиление потоотделения, чувство жара, слезотечение, артралгия, нарушения в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Для устранения побочных явлений дозу препарата снижать или прекращать его. При необходимости ввести атропин, метацин и другие холинолитические средства.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Прозерин не следует смешивать в одном шприце со щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к его разрушению.

По 1 мл в ампулах №10 в пачке; №10 в блистере в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)