Норфепим

Действующие вещества: 1 флакон (1 г / 0,5 г) содержит цефепим (в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида и L-аргинин) 1 г сульбактам (в виде сульбактама натрия) 0,5 г

1 флакон (2 г / 1 г) содержит цефепим (в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида и L-аргинин) 2 г сульбактам (в виде сульбактама натрия) 1 г.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: почти белый или светло-желтый порошок.

Бета-лактамные антибиотики цефалоспоринового группы.

Код ATХ J01D A.

Фармакологические.

Цефепим - цефалоспориновий антибиотик IV поколения.

Цефепим имеет более высокую, чем цефалоспорины III поколения, родство с основными пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) грамотрицательных бактерий PBPs 1, PBPs 2, PBPs 3 (РВРs1, РВРs 2, РВРs 3 в Е. coli, РВРs1 и РВРs 3 в Ps. aeruginosa и РВРs2 и РВРs 3 в E. cloacae). Способность цефепима связываться и блокировать пенициллинсвязывающих белки грамположительных бактерий (1а, 1б, 2 - S.aureus, S.pneumonie) также превышает такие свойства цефалоспоринов III поколения. В общем активность цефепима в ПСБ грамотрицательных бактерий выше, чем в ПСБ грамотрицательных бактерий.

Цефепим является цвитер-ионом и за счет наличия в молекуле положительного и отрицательного зарядов хорошо растворим в воде и легко проникает через Окунитесь каналы стенки грамотрицательных микроорганизмов.

Цефепим имеет низкое сродство и высокую устойчивость к гидролизу большинством бета-лактамаз, в том числе и хромосомных и плазмидных расширенного спектра, разрушающих цефалоспорины III поколения.

Более высокая, чем в цефалоспоринов III поколения, активность по основным ПСБ грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивость к бета-лактамаз, легкость проникновения через стенку грамотрицательных бактерий вызывают сбалансированный антимикробный спектр действия цефепима, высокую активность в отношении грамотрицательных и грамположительных флоры.

Сульбактам - производное бета-лактамного кольца. По химической структуре является производным пенициллина и представляет собой пеницилинату сульфон. Есть необратимым ингибитором бета-лактамаз. Блокирует плазмидные (в том числе и расширенного спектра) и хромосомные бета-лактамазы типа А, за счет чего предотвращает инактивации цефалоспоринов бета-лактамаз. Сульбактам эффективно блокирует большинство бета-лактамаз, производят анаэробные микроорганизмы, в том числе Bacteroides spp. Сульбактам имеет собственную антибактериальной активностью в отношении Neisseriaceae spp. (Для N. gonorrhoeae МПК90 составляет 0,39 мкг/мл, N. meningiditis МПК90 ≤ 0,5 мкг/мл), Acinetobacter spp. (Для A. calcoaceticus МПК90 составляет 0,19-1 мкг/мл, A. baumannii - 1-32 мкг/мл), а также некоторых анаэробов, в том числе Bacteroides spp. (Для B. fragilis МПК90 составляет 6,25-12,5 мкг/мл).

При одновременном действии цефепима / сульбактама на микроорганизмы эффективность такой комбинации выше, чем эффективность цефепима, предназначенного отдельно. Спектр такой комбинации более широкий, активность по полирезистентным штаммов выше. Повышение эффективности объясняется за счет потенцирования действия цефепима на уровне мишени.

Из всех ПСБ сульбактам лучше блокирует PBPs-2. Поскольку большинство цефалоспоринов, в том числе и цефепим, лучше блокируют PВРs1 и РВРs 3, то присоединение сульбактама к цефепима потенцирует действие цефепину по различным Гр МО, в том числе и в Ps. аeruginosa, В.fragilis. Еще одним фактором повышения эффективности является способность сульбактама блокировать плазмидные (широкого и расширенного спектра) и хромосомные бета-лактамазы типа А.

Норфепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, коагулазоотрицательные стафилококки. Streptococcus pneumoniae (включая умеренно-резитентни к пенициллину штаммы МПК90 для пенициллина от 0,1 до 1 мкг/мл и резистентные к пенициллину штаммы - штаммы МПК90 для пенициллина> 1 мкг/мл), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), другие виды бета-гемолитических стрептококков (группы C, G, F).

Большинство штаммов энтерококков (Enterоcoccus faecalis, Enterecoccus feacium) резистентные к Норфепиму.

Cтафилококы, резистентные к метициллину, резистентны и к Норфепиму, как и к большинству цефалоспориновых антибиотиков.

Анаэробы:

Грамположительные и коки (в том числе Peptococcus spp.).

Грамположительные палочки (в том числе Clostridium spp., Eubacterium spp. И Lactobacillus spp.).

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., Включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., Включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., Включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi) Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp .; Citrobacter spp., Включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (Включая P. rettgeri, P. stuartii) Salmonella spp .; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens) Shigella spp .; Yersinia enterocolitica.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp., Включая Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus и другие анаэробные микроорганизмы брюшной полости, малого таза, полости рта, принадлежащих к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp.

Норфепим как комбинация сульбактама и цефепима активен против всех микроорганизмов, чувствительных к цефепима. За счет собственной активности сульбактама и синергизма между Цефепимом и сульбактамом активность Норфепиму значительно превышает активность цефепима по Acinetobacter spp (Acinetоbacter calcoaceticus subsp. Anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumanii), Neisseriaceae spp., Анаэробов (в том числе B. fragilis). Сульбактам потенцирует активность цефепима по энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (эти бета-лактамазы разрушают цефалоспорины III поколения). Комбинация цефепим / сульбактам имеет высокую активность по Ps.aeruginosae, чем цефепим. За счет содержания сульбактама Норфепим более активен в отношении Staphylococcuc spp.

Кроме того, при применении комбинации цефепима и сульбактама наблюдается синергизм действия ее компонентов (в виде снижения минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 2-4 раза по сравнению с такими концентрациями для цефепима) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae; Enterobacter aerogens; Escherichia coli; Proteus mirabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Citrobacter diversus.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефепима: в плазме взрослых здоровых добровольцев (возраст 20-40 лет) период полувыведения цефепима - около 2:00. У людей пожилого возраста (65-81 год) период полувыведения на 50% больше и составляет около 3:00.

Связывание с белками крови цефепима около 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови. Выведение с мочой составляет примерно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, и 10-10,5% - в виде метаболитов.

Фармакокинетика сульбактама: в плазме взрослых здоровых добровольцев период полувыведения сульбактама - около 1:00. Биодоступность при в и внутривенном пути введения одинакова.

Связывание с белками крови - сульбактам 38-40% и не зависит от концентрации сульбактама в крови. Выведение с мочой составляет примерно 71-85% введенной дозы. Не получено данных о наличии фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и Цефепимом при введении Норфепиму.

Таблица 4.

Проникновение в спинномозговую жидкость: цефепим проникает в спинномозговую жидкость после внутривенного и внутримышечного введения. При воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости выше, чем у здоровых добровольцев, и составляет около 20% от концентрации в сыворотке крови. Данные концентрации во много раз превышающие МПК для бактериальных возбудителей менингита.

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима и сульбактама, которые составляют 20-80% от сывороточных концентраций на момент забора образца ткани / жидкости для исследования.

Метаболизм.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксида N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима.

Сульбактам метаболизируется менее 25% от введенной дозы, метаболиты выводятся с мочой.

Учитывая широкий спектр Норфепиму (цефепима / сульбактама), большинство инфекций эффективно лечится монотерапии этим препаратом.

Монотерапия.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации цефепим / сульбактам:

- инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, в том числе госпитальную, вызванную полирезистентными возбудителями, аспирационная пневмония, пневмония при проведении ИВЛ, бронхит, гнойный бронхит, эмпиема легких, абсцесс легких);

- инфекции брюшной полости (включая перитонит, холецистит, холангит, инфицированный панкреонекроз, панкреатогенный абсцесс, профилактика инфицирования панкреонекроза)

- инфекции внебрюшной клетчатки (паранефрит)

- гнойно-воспалительные заболевания в проктологии - парапроктит;

- инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, абсцесс почки, апостематозный нефрит, цистит);

- септицемия,

- бактериальный менингит

- инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, инфицированные раны, язвы, инфицированные свищи, гангрена конечностей, лечение гнойно-септических осложнений при симптомокомплексе диабетической стопы)

- инфекции костей и суставов (включая бактериальный артрит, остеомиелит)

- воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея

- инфекции мочеполовой системы у мужчин - простатит, орхит, эпидидимит;

- лечение инфицированных ожогов;

- эмпирическая терапия фебрильной нейтропении.

Комбинированная терапия.

Широкий антимикробный спектр действия Норфепиму позволяет проводить лечение большинства инфекций в режиме монотерапии, но при необходимости можно проводить комбинированную терапию.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие тесты. Однако Норфепим можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных так и анаэробных.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или L-аргинина, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Не рекомендуется назначение препарата лицам с аллергическими реакциями на антибиотики пенициллинового ряда из-за возможности возникновения перекрестной аллергии. Возраст до 1 месяца.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.

Норфепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5% и 10% растворы глюкозы для инъекций раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Норфепим не вводить в одной системе или шприце с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае назначения препарата Норфепим с указанными препаратами их следует вводить отдельно.

В исследованиях in vitro установлено, что хлорамфениколом и Цефепимом в большинстве штаммов энтеробактерий оказывается антагонизм.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с лекарственным средством Норфепим, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками фуросемид.

Влияние на результат лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, для пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга при пониженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Необходимо точно определить, отмечались ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. У больных с повышенной чувствительностью к пенициллину следует учитывать возможность перекрестных аллергических реакций. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При возникновении аллергической реакции или реакции гиперчувствительности применение Норфепиму нужно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта (в частности в анамнезе), особенно колитом. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения Норфепим. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированной колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принимать терапевтических мероприятий. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения. В случаях колита умеренной и тяжелой степеней необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнение белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима необходимо откорректировать с целью компенсации медленной скорости почечного выведения. Так как при применении обычных доз цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, может увеличиваться экспозиция антибиотика, поддерживающая доза цефепима для таких пациентов должна быть уменьшена. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к антибиотику. В процессе постмаркетингового надзора препаратов цефепима были зарегистрированы тяжелые побочные явления, которые представляли угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушенной функцией почек, получавших дозы цефепима, превышающих рекомендуемые. Иногда тяжелые реакции возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после отмены цефепима и / или после гемодиализа.

Оговорки.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение (кроме профилактики послеоперационных осложнений) будет полезным, при этом такое назначение увеличивает риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Норфепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой или изменять нормальную микрофлору кишечника и провоцировать избыточный рост грибов рода Candida.

Многие цефалоспоринов, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые проходили длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначить витамин К.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновая тест, или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень калия в сыворотке крови при применении доз, в 33 раза превышают максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах сегодня неизвестны.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учитывать информацию по безопасности лидокаина.

При проведении анализа мочи на глюкозурия возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения следует проводить глюкозооксидазную методами.

Всесторонних исследований с соответствующим контролем у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат в небольшом количестве выделяется в грудное молоко, поэтому его с осторожностью назначают кормящим грудью.

Из-за возможности побочных реакций со стороны нервной системы необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Обычная разовая доза для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1,5-3 г. Вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом 12:00.

Дозу 1,5 г вводят внутривенно или внутримышечно, дозу 3 г - внутривенно струйно в течение 5 мин, или в крапелинно в виде инфузии в течение 30 мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 г Норфепиму (6 г цефепима и 3 г сульбактама).

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. При нозокомиальных инфекциях, вызванных метицилинчутливим S. Aureus, рекомендуемая продолжительность лечения - 14 дней.

Стандартная продолжительность лечения, приведена в инструкции, корректируется врачом, исходя из состояния больного.

Однако дозировка и способ введения варьируются в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации по дозировке препарата Норфепим для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций. 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 3 г препарата в течение 30 мин. При высоком риске анаэробной инфекции возможно дополнительное введение 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Норфепим. Систему для инфузий перед введением метронидазола необходимо промыть.

Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение 3 г препарата Норфепим с последующим возможным введением метронидазола.

Дети в возрасте от 1 года. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 75 мг/кг (50 мг/кг цефепима и 25 мг/кг сульбактама каждые 12:00) (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) доза Норфепим должна быть скорректирована. При корректировке дозы расчет производится по количеству цефепима, который будет введен при применении препарата Норфепим.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения цефепима, что входит в состав Норфепиму, у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов - при перитонеальном диализе.

Дозы цефепима, рекомендованные в зависимости от степени почечной недостаточности.

Таблица 2.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.

Мужчины:

Масса тела (кг) х (140 - возраст)

КК (мл/мин) = ------------------------------------------ ---------;

72 'креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

КК (мл/мин) = вышеприведенное значение '0,85.

ДетямС нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

0,55 × рост (см)

КК (мл/мин / 1,73 ^м2) = ------------------------------------ ---------

Сывороточный креатинин (мг/дл)

Или

0,52 × рост (см)

КК (мл/мин / 1,73 ^м2) = ------------------------------------ ------ - 3,6

Сывороточный креатинин (мг/дл)

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата Норфепим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.

Пациенты с муковисцидозом и нарушением функции печени. Фармакокинетика цефепима и сульбактама у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом существенно не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.

Введение препарата. Норфепим можно вводить капельно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции.

Введение. При внутривенном струйном способе введения Норфепим растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Вводят медленно в течение 3-5 мин или через систему для внутривенного введения.

Для внутривенного крапелинного введение 1,5 или 3 г Норфепиму первичное разведение проводят в 10 мл стерильной воды для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида.

Полученный раствор может быть введен в таких инфузионных растворах:

- 0,9% раствор хлорида натрия для инфузий;

- 5% или 10% раствор глюкозы для инфузий;

- 0,9% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы для инфузий;

- раствор Рингер-лактат

- раствор Рингер-лактат с 5% раствором глюкозы.

Вводят инфузионный раствор в течение 30 мин.

М введение. Норфепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, стерильной бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, приведенных в таблице 3.

Растворы Норфепиму, содержащие лидокаин, запрещено вводить в вену.

В случае применения Норфепиму детям до 2-х месяцев как растворитель не следует использовать стерильную бактериостатическое воду для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом.

Таблица 3.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима и сульбактама у детей и взрослых имеет схожий характер.

Правила приготовления и хранения готовых растворов. Растворы препарата Норфепим в концентрации от 1 до 40 мг цефепима / мл совместимы с такими растворами для парентерального введения: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% раствором глюкозы для инъекций, раствором 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Свежеприготовленные растворы препарата для в / в и в / м инъекций стабильны в течение 12:00 при комнатной температуре (20-25 °C) или 48 часов при хранении в холодильнике при температуре 2-8 °C.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, учитывая широкий спектр антибактериального действия препарата в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно / анаэробной инфекции (включая Bacteroides fragilis) к идентификации возбудителя можно начинать лечение Цефепимом в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети.

Норфепим применяют детям в возрасте от 1 года.

Симптомы:В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают: энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонией, эпилептиформные припадки, нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение диализа ускорит удаление препарата из организма, при этом гемодиализ имеет преимущество над перитонеальным диализом (малоэффективен). Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Норфепим обычно хорошо переносится, однако возможны такие побочные реакции:

Инфекции и инвазии: вагинит, кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальный кандидоз

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилаксии, анафилактический шок, ангионевротический отек

Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, крапивница, эритема, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз

Со стороны кроветворной системы: нейтропения, агранулоцитоз, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, кровотечения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, колит (в том числе псевдомембранозный)

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени, холестаз, холестатическая желтуха;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, боль в груди, тахикардия, кровоизлияние

Со стороны дыхательной системы: кашель, расстройства дыхания, боль в горле, одышка

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, судороги, миоклония, спутанность сознания, эпилептоформные нападения, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома);

Со стороны мочеполовой системы: генитальный зуд, почечная недостаточность, токсическая нефропатия, дисфункция почек

Другое:Астения, повышенная потливость, периферические отеки, боль в спине ;; изменение ощущения вкуса, лихорадка

Реакции в месте введения препарата: изменения в месте введения, включая при внутривенном введении - флебит и воспаление; при введении - боль и / или воспаление в месте инъекции;

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня щелочной фосфатазы, АлАТ, АсАТ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ), положительный тест Кумбса, транзиторное повышение уровня мочевины крови транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз азота мочевины крови и / или креатинина в сыворотке, пониженный уровень фосфора, гипокальциемия (более распространена среди пациентов пожилого возраста), повышенный уровень кальция. Нет сообщений о клинических последствий изменения уровня кальция или фосфора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон с порошком, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.

Адрес

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.