Никсар

Действующее вещество: биластин;

1 таблетка содержит беластина 20 мг;

Другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой для разделения (длина 10 мм, ширина 5 мм) без линий или трещин на поверхности. Насечка предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на уровне дозы.

Антигистаминные средства для системного использования. Прочие антигистаминные средства для системного применения. Беластин. Код ATX R06A X29.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Биластин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, не связывающийся с рецепторами мускарина.

После однократного применения биластин в течение 24 ч подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением.

Клиническая эффективность и сохранность. В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков с аллергическим рыноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), прием 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделение из носа, зуд. носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTC или любого другого воздействия на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг/сут (в 10 раз превышающей клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или в случае одновременного применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были схожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Беластин в дозах до 40 мг/сут не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.

В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками отличий в профиле безопасности обнаружено не было.

Дети.

Подростки (12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 – в двойно слепых исследованиях аллергического рыноконъюнктивита), остальные 116 подростков были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Согласно рекомендациям доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учетом того, что системное влияние 10 мг биластина у детей от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует воздействию у взрослых при приеме 20 мг биластина (см. .раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается обоснованной для этого лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического рыноконъюнктивита и крапивницы одинакова во всех возрастных группах.

В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании у детей от 2 до 11 лет (всего 509 детей, из которых 260 получали 10 мг беластина: 58 человек были в возрасте от 2 до 11 лет).

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований биластина у всех участников педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. Способ применения и дозы).

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61%.

Деление. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, по-видимому, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что в системном кровотоке биластин ингибирует активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия без клинического значения. Однако эти результаты указывают на то, что ингибирование беластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой кишечника (например P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90% биластина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не выявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450.

Вывод. В исследовании баланса массы, проведенного с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения ¹⁴ C-беластина в дозе 20 мг почти 95% принятой дозы выявлялись в моче и кале (28,3% и 66,5% соответственно) в виде неизмененного беластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительным образом. В среднем период полувыведения беластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин проявляет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (СКФ: > 80 мл/мин/1,73 м ² ) средняя AUC0-¥ (± ст. отх.) составляет 737,4 (± 260 ,8) нг•ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ: 50–80 мл/мин/1,73 м ² ) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл, в случае нарушений средней степени тяжести (СКФ: 30–2) – 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл, а в случае нарушений тяжелой степени (СКФ: 2) – 1708,5 (± 699,0 ) нг•ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. отх.) период полувыведения биластина составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести – 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести – 10,5 часа (±2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени – 18,4 часа (±11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 ч после приема биластин в моче не выявлялся. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластина, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18–35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. Данные по фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют, так как для этого лекарственного средства считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Фармакокинетические данные относительно детей были получены в фазе II фармакокинетического исследования, охватывающего 31 ребенка в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим рыноконъюнктивитом или хронической крапивницей, принимавшей 1 таблетку биластина, диспергируемую в ротовой полости 1 по рот в сутки. Анализ фармакокинетических данных о концентрации биластина в плазме показал, что после приема биластина в дозе 10 мг 1 раз в сутки, рекомендованной для лечения педиатрических пациентов, его системное воздействие соответствует воздействию, которое наблюдается у взрослых и подростков после применения препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей от 6 до 11 лет составляет 1014 нг•ч/мл. Эти результаты были в основном ниже максимального безопасного уровня, установленного на основе данных о применении препарата взрослым в дозе 80 мг 1 раз в сутки в соответствии с профилем безопасности лекарственного средства. Эти результаты подтвердили, что доза биластина 10 мг для перорального приема 1 раз в сутки является обоснованной терапевтической дозой для педиатрических пациентов от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Симптоматическое лечение аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых и ниже.

Взаимодействие с едой. Пища снижает на 30% биодоступность белластина, принятого внутрь.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности зависит от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин), также могут уменьшать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме 20 мг беластина один раз в сутки и 400 мг кетоконазола один раз в сутки или 500 мг эритромицина трижды в сутки AUC беластина увеличивалась вдвое, а Cmax в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности беластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp (например, циклоспорин), также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг беластина один раз в сутки и 60 мг дилтиазема один раз в сутки Cmax беластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности беластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг один раз в сутки психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. При применении беластина в дозе 20 мг один раз в сутки одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС не было выявлено.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Поскольку отсутствует клинический опыт взаимодействия беластина с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками в случае применения детям, при назначении беластина педиатрическим пациентам следует учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы заключить, влияют ли обусловленные взаимодействиями изменения AUC или Cmax на профиль безопасности биластина у детей, отсутствуют.

Дети. Эффективность и безопасность применения беластина детям до 2 лет не установлены, а опыт клинического применения детям от 2 до 5 лет невелик, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем) может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови и, следовательно, к увеличению риска его побочных эффектов. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-гликопротеина.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Данные по применению беластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. Из соображений безопасности желательно избегать приема лекарственного средства ^Никсар во время беременности.

Кормление грудью. Исследования по выделению беластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством ^Никсар необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не оказало никакого негативного влияния на фертильность.

Исследование влияния белластина на способность управлять автотранспортом, продемонстрировало, что у взрослых лечение белластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока они не узнают собственный ответ на биластин.

Дозировка.

Взрослые и дети (возраст от 12 лет). 20 мг беластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды или фруктового сока (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Продолжительность лечения. Пациентам с аллергическим рыноконъюнктивитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в период контакта с аллергенами. При крапивнице продолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Исследования, проведенные с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показали, что необходимости корректировать дозу биластина для взрослых нет (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции печени. Опыт клинического применения взрослым пациентам с нарушением функции печени отсутствует. Однако поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени корректировать дозу не нужно (см. раздел Фармакокинетика).

Дети.

- дети от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Этой группе пациентов можно назначать биластин, диспергируемые в ротовой полости таблетки по 10 мг, а также биластин, раствор оральный, 2,5 мг/мл.

- дети до 6 лет с массой тела до 20 кг.

Имеющиеся на сегодняшний день данные описаны в разделах « Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены. Поэтому биластин не следует применять в этой возрастной группе.

Безопасность и эффективность применения беластина детям с нарушением функции почек или печени не установлены.

Для перорального применения.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозировку рекомендуется принимать за один прием.

Дети.

Лекарственное средство в дозировке действующего вещества биластин 20 мг предназначено для применения детям в возрасте от 12 лет.

Информация о острой передозировке биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведенных при разработке и постмаркетинговом наблюдении. В клинических исследованиях после назначения 26 взрослым здоровым добровольцам биластина в дозах, превышающих терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг/сут в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем на фоне применения. плацебо. К побочным реакциям, о которых наиболее часто сообщалось, принадлежали головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьезных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTC не было. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в течение клинических испытаний.

В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTC с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы белластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTC.

Данные по передозировке у детей отсутствуют. При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластина неизвестен.

Общий профиль безопасности у взрослых и пациентов подросткового возраста. В ходе клинических исследований у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдавших аллергическим рыноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, побочные реакции при применении биластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12, 7% против 12,8%). Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, которых лечили разными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический рыноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головные боли, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста . Ниже в таблице приведены побочные реакции, вероятно, связанные с биластином и отмечавшиеся более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 –

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых не известна, не были внесены в таблицу.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионабряк, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций у взрослых и пациентов подросткового возраста. Сонливость, головные боли, головокружение и утомляемость наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сообщений была 3,06% против 2,86% для сонливости; 4,01% против 3,38% для головных болей; 0,83% против 0,59% для головокружения; 0,83% против 1,32% для утомляемости.

Информация, собранная в течение постмаркетингового наблюдения, подтвердила наблюдавшийся в ходе клинической разработки профиль безопасности.

Общий профиль безопасности детей. При клинической разработке частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (12–17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтверждена результатами клинических испытаний.

Процент детей (2–11 лет), у которых наблюдались побочные реакции после лечения аллергического рыноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы биластином в дозе 10 мг в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сравним с процентом пациентов, получавших плацебо (68 ,5% против 67,5%).

Соответствующие побочные реакции, наиболее часто отмечавшиеся у 291 ребенка (2–11 лет), получавшего биластин (в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта) в ходе клинических испытаний (^# 260 детей получали препарат в клиническом исследовании безопасности, 31 ребенок – у исследовании (фармакокинетики), включали головную боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти побочные реакции отмечались со сравнительной частотой у 249 пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у детей. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1% детей (2-11 лет), получавших биластин во время клинической разработки.

Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 –

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых не известна, не были внесены в таблицу.

^# 260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований

Описание отдельных побочных реакций у детей. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались как у детей, леченных биластином в дозе 10 мг, так и у детей, получавших плацебо. Отмечаемая частота: 2,1 % против 1,2 % для головной боли; 1,0% против 1,2% для боли в животе; 1,4% против 2,0% для аллергического конъюнктивита и 1,0% против 1,2% для ринита.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua.

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 3 или по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Адрес

Лейпциггер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С. Р. Л.

Адрес

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л`Аквилла (АК), Италия.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.