Неомидантан

Действующее вещество: амантадина гидрохлорид;

1 капсула содержит амантадина гидрохлорида 100 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный; стеариновая кислота.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0 белого/белого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Дофаминергические средства, производные адамантана. Код АТХ N04В В01.

Фармакодинамика

Антипаркинсонический препарат. Принято считать, что Неомидантан действует путем усиления высвобождения допамина из центральных нейронов и путем ингибирования обратного его захвата в синаптических везикул. Препарат может также проявлять маловыраженную антихолинергическую активность.

В случае применения в качестве монотерапии или в комбинированной терапии Неомидантан улучшает основные симптомы болезни Паркинсона. Этот эффект в значительной степени зависит от возраста и пола пациента, а также продолжительности и тяжести заболевания. Неомидантан проявляет терапевтический эффект при акинезии, ригидности, треморе и брадифрения. Часто наблюдается улучшение настроения, релаксация мышц лица, регулирования избыточной секреции сальных желез и слюноотделение. Улучшение симптомов обычно происходит через 24-48 часов, но не позднее 1 недели после начала лечения. Оптимальный терапевтический эффект достигается через период от нескольких дней до нескольких недель.

Виростатичний антигриппозный препарат. Неомидантан при низких концентрациях специфически ингибирует репликацию вируса гриппа А. По результатам теста на чувствительность к уменьшению числа бляшек, Неомидантан ингибирует человеческий вирус гриппа А, включая подтипы H1N1, H2N2 и H3N2, в концентрации 0,4 мкг/мл или меньше. Неомидантан блокирует активность ионных каналов вирусного белка М2 вируса гриппа А путем аллостерического ингибирования, таким образом предотвращая декапитации вируса, что приводит к подавлению репликации вируса.

В некоторых подтипов птичьего гриппа наблюдался эффект поздней стадии репликации с нарушением составления вируса.

Противовирусный эффект проявляется уже в течение 1-2 часов после приема препарата Неомидантан, тогда как эффективность вакцинации против гриппа проявляется после 8-14 дней.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Амантадин всасывается медленно, но полностью. Максимальная концентрация в плазме примерно 250 нг/мл и 500 нг/мл достигается в течение 3-4 часов после приема разовой пероральной дозы 100 мг и 200 мг амантадина соответственно. После повторного применения амантадина в дозе 25 мг, 100 мг или 150 мг два раза в сутки равновесная плазменная концентрация соответственно 110 нг/мл, 302 нг/мл или 588 нг/мл достигается в течение 3 дней.

Распределение.

В условиях in vitro примерно 67% амантадина связывается с белками плазмы крови. Значительная часть амантадина связывается с эритроцитами. Концентрация амантадина в эритроцитах у здоровых добровольцев в 2,66 раза выше, чем концентрация в плазме крови. Объем распределения амантадина составляет 5-10 л/кг, что свидетельствует о большом распределение в тканях организма. Объем распределения уменьшается при увеличении дозы. Концентрация амантадина в легких, сердце, почках, печени и селезенке выше, чем в крови. После нескольких часов амантадин кумулируется в серозном секрете слизистой оболочки носа.

Амантадин преодолевает гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения амантадина из тканей головного мозга (6,5 дня) значительно длиннее, чем из плазмы крови. Среднее соотношение концентрации амантадина в спинномозговой жидкости и сыворотке крови составляет около 0,76. Амантадин проникает в грудное молоко и преодолевает плацентарный барьер.

Метаболизм. Амантадин метаболизируется незначительно. Идентифицировано восемь метаболитов амантадина. Основным метаболитом является N-ацетилированный метаболит, который составляет от 5 до 15% введенной дозы. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. Влияния специфических ацетиляторов на метаболизм амантадина еще не установлено.

Выведение. У здоровых взрослых молодого возраста амантадин выводится со средним периодом полувыведения 15 часов (10-31 часов).

Общий клиренс примерно равна почечного клиренса (250 мл/мин). Почечный клиренс амантадина значительно выше, чем клиренс креатинина, что указывает на канальцевую секрецию амантадина.

Разовая доза амантадина выводится в течение 72 часов следующим образом: 65-85% - в неизменном виде, 5-15% - в виде N-ацетилированный метаболита в моче, 1% выделяется с калом. После 4-5 дней 90% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Значение рН мочи существенно влияет на скорость элиминации. Увеличение значения рН может привести к значительному снижению элиминации амантадина.

Дозозависимости.

Амантадин проявляет дозозависимое фармакокинетику в пределах доз от 100 мг до 200 мг.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

По сравнению с данными здоровых взрослых молодого возраста, у пациентов пожилого возраста период полувыведения амантадина увеличивается вдвое и почечный клиренс уменьшается. Соотношение между почечным клиренсом амантадина и клиренсом креатинина у пожилых пациентов ниже, чем у молодых. У пожилых людей канальцевая секреция снижается более, чем клубочковая фильтрация.

У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек применение амантадина в дозе 100 мг/сут в течение 14 дней может привести к увеличению концентрации в плазме крови до токсического уровня.

Почечная недостаточность.

Амантадин в основном выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью возможна кумуляция амантадина, что может привести к серьезным побочным реакциям. Клиренс креатинина менее 40 мл/мин × [1,73 м2] приводит к три - пятикратного увеличения периода полувыведения, а также к пятикратному уменьшения общего и почечного клиренса. Даже при почечной недостаточности амантадин главным образом выводится почками.

Пациентам пожилого возраста или пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозу и корректировать в соответствии с индивидуальными показателей клиренса креатинина. Плазменная концентрация амантадина не должна превышать максимальное значение 300 нг/мл.

Гемодиализ.

Небольшое количество амантадина выводится с помощью гемодиализа. Это возможно обусловлено значительным связыванием амантадина с тканями. Менее 5% выводится через 4:00 после начала гемодиализа. Период полувыведения достигает 24 часов диализа.

Печеночная недостаточность.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику амантадина неизвестен. Основная часть принятой дозы амантадина выделяется мочой в неизмененном виде. Лишь небольшая часть амантадина метаболизируется в печени (см. Раздел «Фармакокинетика», «Метаболизм»).

Прием пищи.

Прием пищи существенно не влияет на фармакокинетику амантадина. Если Неомидантан принимается вместе с пищей, это может привести к незначительному замедлению абсорбции активного вещества.

Этнические влияние.

На сегодняшний день нет информации о влиянии генетических факторов на распределение амантадина. Не проводили исследований влияния этнической принадлежности и расы на фармакокинетические свойства амантадина.

Болезнь Паркинсона.

Болезнь Паркинсона (Paralysis agitans), симптоматический (постенцефалитний, цереброваскулярные) и вызванный лекарственными средствами паркинсонизм у взрослых.

Вирус гриппа А.

Индивидуальная и групповая профилактика в случае риска инфицирования, лечение на начальных стадиях (1-2 день заболевания) взрослых и детей от 10 лет.

Принимать Неомидантан следует только под контролем.

• Повышенная чувствительность к амантадину или другим компонентам препарата.
• Нарушения и спутанность сознания.
• Рефрактерная эпилепсия, психозы или делириозное синдром.
• Беременность.

Относительными противопоказаниями являются доброкачественная гиперплазия предстательной железы, глаукома.

Одновременный прием мемантина.

Одновременный прием Неомидантана и антихолинергических средств, агонистов дофамина или леводопы может усилить спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары, желудочно-кишечного тракта или другие атропиноподобные побочные действия (см. Раздел «Передозировка»).

Сообщалось об отдельных случаях психотической декомпенсации после одновременного применения амантадина и нейролептиков или леводопы.

Одновременное применение Неомидантану и лекарственных средств или веществ, которые действуют на ЦНС (например алкоголя) может усилить токсическое воздействие на нее. В таких случаях рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом (см. Раздел «Передозировка»).

Одновременное применение Неомидантану и комбинированных диуретиков (гидрохлоротиазид и калийсберегающие диуретики) уменьшает почечный клиренс амантадина, что приводит к увеличению плазменной концентрации и токсических эффектов (спутанность сознания, галлюцинации, атаксия и миоклонус).

У пациентов с органическим церебральным психосиндрома или имеющимися судорожными расстройствами при приеме Неомидантану сообщалось о повышенной частоте эпилептических припадков или обострение симптомов заболевания (см. Разделы «Побочные эффекты» и «Способ применения и дозы»). При уменьшении дозы риск уменьшается. Необходимо тщательное наблюдение за этими пациентами.

У пациентов с психическими расстройствами чаще возможны такие побочные реакции, как галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.

В около 50% пациентов с болезнью Паркинсона проявляются симптомы депрессии, увеличивает риск возникновения суицидальных мыслей и возможной попытки самоубийства. Сообщалось о ряде попыток самоубийства в связи с применением Неомидантана, некоторые из них были летальными. Поэтому очень важно применять наименьшую эффективную дозу препарата и обеспечить тщательное наблюдение и уход за пациентом.

Следует соблюдать осторожность пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, myasthenia gravis, рецидивирующей экземой, язвой желудка, гиперплазией предстательной железы или нарушениями сердечно-сосудистой системы, а также пациентам с состояниями в анамнезе. В случае комбинированной терапии с антихолинергическими средствами или леводопой необходимо учитывать противопоказания для данных препаратов.

Во время лечения Неомидантан возможно возникновение периферических отеков вследствие местных сосудистых нарушений. Это следует учитывать пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе.

Пациентам с нарушениями функции почек следует с осторожностью определять дозу из-за риска интоксикации (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»).

В около 20% пациентов, получающих препарат Неомидантан, возможно частичное уменьшение эффекта после 2 - 8 недель лечения.

Дополнительное применение Неомидантана с целью профилактики и лечения вируса гриппа А не является целесообразным и его следует избегать из-за риска передозировки.

У детей наблюдалась гипотермия, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата для профилактики вируса гриппа А.

Не назначать Неомидантан детям до 10 лет. Поскольку препарат обладает антихолинергическим эффектом и может спровоцировать мидриаз, он противопоказан пациентам с нелеченной закрытоугольной глаукомой.

Расстройства контроля над импульсами.

Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления расстройств контроля над импульсами. Пациентов и опекунов нужно предупредить о возможности возникновения поведенческих симптомов расстройств контроля над импульсами. Данные симптомы включают чрезмерное увлечение азартными играми, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или приобретение, чрезмерное или компульсивное еды. В случае возникновения этих симптомов следует уменьшить дозу препарата или постепенно прекратить.

Прекращения лечения.

Резкое прекращение применения Неомидантану может привести к обострению симптомов болезни Паркинсона или развития симптомов, похожих на злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), а также таких симптомов, как кататония или проявления когнитивных нарушений (например, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния или делирия).

Есть отдельные сообщения о возможной связи между обострением злокачественного нейролептического синдрома или кататонией, вызванной применением нейролептиков, и прекращением приема Неомидантану у пациентов, одновременно получавших лечение нейролептиками и Неомидантаном. Итак, лечение амантадина нельзя резко прекращать.

Резистентность.

При повторном контакте с штаммами вируса гриппа in vitro и in vivo резистентность к амантадину и римантадину развивается сравнительно быстро. Устойчивые к амантадину и римантадину вирусы гриппа А могут вызвать заболевания, даже если данные действующие вещества применяются для лечения гриппа. Трансмиссия устойчивых к препарату вирусов может стать причиной неэффективной профилактики в домашних условиях, однако нет доказательств того, что инфекция, вызванная устойчивыми к препарату вирусами, может иметь другой ход, чем инфекция, вызванная чувствительными к препарату вирусами.

Применение препарата Неомидантан противопоказано беременным и женщинам, которые могут забеременеть. Женщинам репродуктивного возраста строго рекомендуется применять эффективные методы контрацепции до 5-ти дней после последнего приема Неомидантана.

Неомидантан проникает в грудное молоко. Сообщалось о возникновении нежелательных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Неомидантан противопоказан в период кормления грудью.

Пациентам, у которых наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (раздражительность, ухудшение концентрации внимания, нарушения сна, головокружение, судороги, спутанность сознания, галлюцинации, психозы параноидального характера, помутнение зрения), следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Препарат принимают внутрь вместе с пищей, желательно в первой половине дня (во избежание жалоб со стороны желудка). Капсулу проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Болезнь Паркинсона.

Начальная доза в течение 4-7 (максимум 15) дней - 100 мг один раз в день (для выяснения индивидуальной реакции).

Длительное лечение (обычная доза) - 100 мг два раза в день.

В исключительных случаях (если улучшения терапевтического эффекта можно ожидать с хорошей переносимостью) - 100 мг три раза в день.

Эти регулярные дозы рекомендуются как для ранее леченных пациентов, так и для нелеченных пациентов. Меньше начальная доза помогает выяснить индивидуальную реакцию. Обычно через 4-7 дней можно назначать обычную дозу. Дозировка 100 мг 3 раза в день может обеспечить дополнительное улучшение, однако такой прием может сопровождаться повышенной токсичностью. В этих случаях дозу следует увеличивать постепенно, с интервалом по крайней мере одну неделю.

Эффект Неомидантана наступает через несколько дней, однако после непрерывного применения в течение нескольких месяцев эффект несколько уменьшается.

Для восстановления эффекта лечения применение Неомидантану можно временно прекратить.

Лечение нужно прекращать постепенно, поскольку, независимо от успешности терапии, внезапное прекращение лечения может привести к обострению симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.

Комбинированная терапия болезни Паркинсона.

Начиная применения препарата Неомидантан, ранее леченные пациенты должны продолжить принимать ранее прописаны лекарственные средства; во многих случаях можно постепенно уменьшить дозу других противопаркинсонических препаратов без влияния на успешность лечения. Однако, если чаще возникают нежелательные побочные эффекты, дозу нужно уменьшить более быстрыми темпами. Ранее леченные пациенты, которые получали большие дозы антихолинергических средств или леводопы, должны получать длительное, до 15 дней, начальное лечение низкими дозами препарата Неомидантан.

Вирус гриппа типа А

Дети в возрасте от 10 лет, подростки и взрослые:

В возрасте до 65 лет: 100 мг два раза в день;

Взрослые в возрасте от 65 лет и старше: см. особые указания по дозировке

Профилактика.

Эффективная профилактика и лечение вируса гриппа типа А наблюдались при применении дозы 100 мг в день. Эту дозу можно назначать пациентам с непереносимостью препарата в дозе 200 мг в день.

Для эффективной профилактики необходимо начать прием препарата в таком режиме дозирования, как только любой контакт с больным вирусом гриппа неизбежно; лечение должно продолжаться в течение всего периода эпидемии вируса гриппа А, обычно около 6 недель. В случае если Неомидантан применяли вместе с инактивированной вакциной вируса гриппа А, лечение необходимо продолжить 2 или 3 недели после вакцинации.

Лечение.

Лечение гриппа следует начать как можно скорее и продолжать 4-5 дней. Если Неомидантан применяют в течение 48 часов после появления симптомов, лихорадка и другие симптомы заболевания уменьшаются.

Особые указания по дозированию для всех показаний к применению.

Дозы и способ применения для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

Плазменная концентрация амантадина зависит от функции почек. У пациентов пожилого возраста, по сравнению со взрослыми пациентами молодого возраста, может наблюдаться тенденция к увеличению периода полувыведения и снижение почечного клиренса. Поэтому для пациентов пожилого возраста, не имеющих нарушения функции почек, рекомендуется максимальная суточная доза составляет 100 мг. У пациентов с нарушениями функции почек необходимо корректировать интервал между приемами (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания по дозированию для всех показаний», «Пациенты с нарушениями функции почек»).

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе, значительно удлиняется период полувыведения амантадина, что приводит к увеличению плазменной концентрации. Этим пациентам после приема начальной дозы в первый день необходимо с осторожностью корректировать дозу препарата Неомидантан путем увеличения интервала между приемами в соответствии с КК (см. Таблицу ниже).

Начальная доза:

• Для пациентов с нарушениями функции почек для лечения вируса гриппа А начальная доза Неомидантана составляет 200 мг в первый день терапии, после чего дозу корректируют в соответствии с КК (таблица).
• Для пациентов с нарушениями функции почек, начали антипаркинсоническое терапию, начальная доза составляет 100 мг Неомидантан в первый день терапии, после чего дозу корректируют в соответствии с КК (таблица).
• Пациенты с болезнью Паркинсона, получавших поддерживающую терапию для лечения в которых впервые установлена почечная недостаточность, не требуют применения начальной дозы эти пациенты могут сразу получать лечение в дозе согласно клиренсом креатинина (таблица).

Доза в соответствии с КК

Пациентам, находящихся на гемодиализе, обычно назначают 100 мг в неделю и в случае необходимости при хорошей переносимости препарата дозу увеличивают до 200 мг в неделю (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания по дозированию для всех показаний», «дозы и способ применения для пациентов пожилого возраста» и «Особые меры безопасности»).

Следует контролировать плазменную концентрацию амантадина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами (см. Раздел «Фармакокинетика»).

В случае пропуска приема препарата следует принять рекомендуемую дозу как можно скорее, если только не пришло время следующего приема. Никогда не принимайте двойные дозы. В случае необходимости проконсультируйтесь с врачом.

Дети.

Препарат назначают детям от 10 лет для профилактики и лечения вируса гриппа А.

При передозировке Неомидантаном нередки симптомы острого психоза и нервно-мышечные нарушения.

Симптомы. Острый психоз и дезориентация, агрессивное поведение, помутнение зрения, гипервентиляция, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутанность сознания, делирий, зрительные галлюцинации, миоклонус, тошнота, рвота, сухость во рту, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, гипертония, сердечная аритмия, синусовая тахикардия, приступы стенокардии. Возможна кома, остановка дыхания и сердца, внезапная коронарная смерть в течение нескольких часов после передозировки. Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины, снижение клиренса креатинина, задержка мочи.

Прием Неомидантана в дозе 1 г и более может привести к летальному исходу.

Лечение. Специфического антидота нет. Для предотвращения всасывания препарата необходимо вызвать рвоту или промыть желудок (если пациент в сознании), принять активированный уголь; обеспечить поддержание жизненно важных функций организма, адекватную гидратацию. Для быстрого выведения препарата обеспечивают кислую реакцию мочи. С помощью гемодиализа выводится небольшое количество препарата. Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений, ЭКГ, функции дыхания, температуры тела для своевременного выявления развития артериальной гипотензии и сердечной аритмии и, в случае необходимости - их лечения. Для уменьшения выраженности симптомов со стороны центральной нервной системы взрослым рекомендуется назначать в физостигмин в дозе 1-2 мг, при необходимости - повторно, но не более 2 мг в час. При задержке мочи необходимо провести катетеризацию мочевого пузыря. Для снятия психозов применяют хлорпромазин.

Обычно побочные реакции возникают в течение первых 2-4 дней лечения и исчезают в течение 24 - 48 часов после прекращения применения препарата.

Невозможно установить прямую взаимосвязь между дозой и частотой возникновения побочных реакций. Однако при увеличении дозы увеличивается частота побочных реакций. Это особенно касается побочных реакций со стороны ЦНС.

Побочные реакции, выявленные при проведении клинических исследований, полученные из спонтанных сообщений, а также из литературных источников, указанные в соответствии с классификацией систем органов MedDRA. В рамках каждой системы органов побочные реакции приведены по частоте развития, начиная от наиболее частых. В свою очередь, в пределах каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Определение частоты:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до 1/1000), очень редко (1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, частота неизвестна - лейкоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: отсутствие аппетита.

Со стороны психики: часто - депрессия, беспокойство, повышенное настроение, редко - психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - возбуждение, нервозность, нарушение концентрации внимания, вертиго, головокружение, головная боль, бессонница, летаргия, галлюцинации, ночные кошмары, атаксия, смутное речи, затуманенное зрение, редко - спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, судороги, симптомы, подобные злокачественный нейролептический синдром (даже без прекращения лечения см. «прекращение лечения»), частота неизвестна - кома, ступор, гипокинезия, гипертензия, мании, агрессивное поведение, параноидальные реакции, непроизвольные сокращения мышц, нарушение походки, парестезии, изменения ЭКГ и тремор.

Галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары возникают более часто, если Неомидантан применяют вместе с антихолинергическими средствами или если пациент страдает от любых психических расстройств.

Сообщалось о случаях гипомании и мании. Возникновение этих побочных реакций в литературных источниках не отмечается. Также сообщалось о случаях делирия, кататонии, галлюцинации, спутанность сознания и дезориентации при прекращении лечения амантадина у пациентов с болезнью Паркинсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - серцебиття, ортостатическая гипотензия, редко - аритмии, сердечная недостаточность, в том числе злокачественная аритмия, гипотензия и тахикардия.

Со стороны органа зрения: редко - повреждение роговицы, например точечные субэпителиальные помутнение, которые могут быть связаны с точечным кератитом, отеком эпителия роговицы и выраженным ухудшением остроты зрения, мидриаз.

Со стороны сосудов: сплошь отек в области голеней.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, редко - диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов, дисфагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - Livedo reticularis («мраморная» кожа), гипергидроз, редко - кожная сыпь, фотосенсибилизация, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - недержание мочи, задержка мочи у больных гиперплазией предстательной железы.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности при непереносимости какого-либо компонента препарата.

Со стороны органов дыхания: острая дыхательная недостаточность, отек легких, тахипноэ.

Расстройства контроля над импульсами: у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в том числе препаратом Неомидантан, могут проявиться такие симптомы, как чрезмерное увлечение азартными играми, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы денежных средств, чрезмерное или компульсивное еды.

Резкое прекращение применения препарата может вызвать делирий, нарушения, манию, галлюцинации, параноидальные реакции, ступор, страх, депрессию и смутное речи.

Общие нарушения: периферический отек нижних конечностей, гипертермия, злокачественный нейролептический синдром (см. Раздел «Особенности применения»), аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции, лихорадка.

Исследование:Повышение уровня КФК, мочевины, креатинина в сыворотке крови, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, сывороточной глутамин-оксалат-трансаминазы и сывороточной глутамин-пирувин-трансаминазы.

Если во время лечения оказались любые побочные реакции, не указанные в данной инструкции, или любая из упомянутых побочных реакций выражена особенно сильно, просим обратиться к врачу.

5 лет.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 5 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

АО «Олайнфарм»/JSC «Olainfarm».

Адрес

Улица Рупницу 5, Олайне, LV-2114, Латвия/5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Latvia.