Небиар Плюс

Действующее вещество: небиволол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит: небиволола (в форме небиволола гидрохлорида) - 5 мг; гидрохлоротиазида - 12,5 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; лимонная кислота, моногидрат; гипромелоза (Е 15); полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая (РН 102); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

Сумма для покрытия: Opadry^® White 03A580004 (содержит гипромелозу (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоля (макроголую) стеарат, целлюлозу микрокристаллическую [Е 460(i)]).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы, с выпуклой поверхностью, с логотипом «515» с одной стороны и риской — с другой.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретиками.

Код ATX C07B B12.

Фармакодинамика

Небиар^® Плюс 5/12,5 является комбинацией небиволола, селективного антагониста бета-рецепторов и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект и снижает кровяное давление в большей степени, чем отдельные компоненты.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

– благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;

– благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилаторными свойствами вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается. В течение кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что небивололу не присуща симпатомиметическая активность.

В экспериментах in vitro и in vivo на животных показано, что при фармакологических дозах небиволол не обладает мембраностабилизирующей активностью.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность переносить максимальные физические нагрузки или выносливость.

Доступные доклинические и клинические данные относительно больных гипертонией не свидетельствуют об отрицательном влиянии небиволола на эректильную функцию.

ГидрохлортиазидЯвляется тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлорида в примерно равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы и секрецию альдостерона с последующим ростом потерь калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает через 2 часа, а пик эффекта достигается через 4 часа после приема препарата, тогда как действие длится в течение 6–12 часов.

Фармакокинетика

Совместное введение небиволола и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность каждой из активных субстанций. Комбинированная биоэквивалентная таблетка совместимому применению отдельных компонентов.

Небиволол

Всасывание. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание небиволола при пероральном применении.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом и почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одинаковом уровне доз пиковая концентрация в плазме неизмененного небиволола приблизительно в 23 раза выше у пациентов с медленным метаболизмом, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Исходя из разности скорости метаболизации, дозировку препарата следует назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; пациенты с медленной метаболизацией нуждаются в более низких дозах.

Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

Деление. В плазме оба энантиомера небиволола связываются преимущественно с альбумином. Связывание с белком составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.

Биотрансформация. Небиволол метаболизируется в значительной степени, частично – к активным гидроксиметаболитам. Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронидаций; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования зависит от генетического окислительного полиморфизма CYP2D6.

Вывод. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет около 10 часов. У пациентов с медленным метаболизмом он в 3–5 раз длительнее. У пациентов с быстрым метаболизмом уровни в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем для SRRR-энантиомера. У пациентов с медленным метаболизмом эта разница увеличивается. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 ч, а у пациентов с медленным метаболизмом пролонгируется почти вдвое.

Равновесные уровни небиволола в плазме крови у пациентов с быстрым метаболизмом достигаются через 24 ч, гидроксиметаболитов — через несколько дней.

Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой, 48% с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Гидрохлортиазид

Всасывание.

Гидрохлортиазид хорошо всасывается после перорального введения (от 65 до 75%). Концентрации в плазме крови линейно зависят от введенной дозы. Всасывание гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник: растет, когда время кишечного транзита медленное, например при применении с пищей. При отслеживании уровня в плазме в течение не менее 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал от 5,6 до 14,8 часов, а пиковые концентрации в плазме достигались в течение 1–5 часов после приема препарата.

Деление.

Гидрохлортиазид связывается с белком в плазме крови на 68%, и его действительный объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Гидрохлортиазид проходит через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация.

Метаболизм гидрохлоротиазида очень низок. Практически весь гидрохлоротиазид выводится с мочой в неизмененном состоянии.

Вывод.

Гидрохлортиазид выводится преимущественно почками. Через 3–6 ч после перорального применения более 95% гидрохлоротиазида обнаруживается в моче в неизмененном состоянии. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация гидрохлоротиазида повышена, а период полувыведения увеличивается.

Лечение эссенциальной гипертензии.

- повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам лекарственного средства;

– повышенная чувствительность к другим субстанциям – производным сульфонамида (поскольку гидрохлортиазид является производным веществом сульфонамида);

– печеночная недостаточность или нарушение функции печени;

– анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

– острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;

– синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада;

– атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени (без имплантированного водителя ритма);

– брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);

– артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

– тяжелые нарушения периферического кровообращения;

– бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

– нелеченая феохромоцитома;

– метаболический ацидоз;

– резистентная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Небиволол

Нижеследующие взаимодействия касаются в целом антагонистов бета-адренергических рецепторов.

Рекомендуемые комбинации

Антиаритмические препараты I класса (гуинидин, гидрогуинидин, сибензолин, флекаинидин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). Может усиливаться влияние на время атриовентрикулярной проводимости и возрастать отрицательный инотропный эффект.

Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила/дилтиазема. Негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам с β-блокаторами может приводить к тяжелой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин). Одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия может усугубить сердечную недостаточность из-за снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена, особенно перед прекращением бета-блокаторов, повышает риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антиаритмические препараты III класса (Амиодарон). Может потенцироваться влияние на время атриовентрикулярной проводимости.

Aнестетики – летучие галогены. Одновременное применение бета-адренорецепторов и анестетиков может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Следует избегать внезапной отмены лечения бета-блокаторами. Необходимо проинформировать анестезиолога, если пациент получает ^Небиар Плюс.

Инсулин и пероральные антидиабетические препараты . Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (частое сердцебиение, тахикардия).

Взаимодействия, которые следует учитывать

Гликозиды дигиталиса. Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости. В клинических испытаниях небиволола не установлено никаких проявлений взаимодействия. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). Одновременное применение повышает риск артериальной гипотензии; нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические агенты, барбитураты и фенотиазины). Одновременное применение может повышать гипотензивный эффект бета-адренорецепторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметические агенты. Одновременное применение может противодействовать эффекту бета-адренорецепторов. Бета-адренергические агенты могут приводить к нерезистентной альфа-адренергической активности симпатомиметических агентов как с альфа-, так и с бета-адренергическими эффектами (риск артериальной гипертензии, серьезной брадикардии и сердечной блокады).

Гидрохлортиазид

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Тиазиды уменьшают ренальный клиренс лития, таким образом, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом риск токсичности лития возрастает. Поэтому применение лекарственного средства ^Небиар Плюс в комбинации с литием не рекомендуется. Если применение такой комбинации признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Медицинские препараты, влияющие на уровень калия. Свойственный гидрохлоротиазид эффект снижения содержания калия может усилиться при совместном применении других медицинских лекарственных средств, с которыми связана потеря калия и гипокалиемия (например другие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (AКТГ), амфотерицин производные салициловой кислоты). Потому такое совместное применение не рекомендуется.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки из-за снижения экскреции. Если необходимо назначить кальциевые добавки, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и корректировать его соответствующим образом.

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, могут способствовать появлению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Медицинские препараты, которые влияют изменения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг сывороточного калия и ЭКГ, когда Небиар^® Плюс 5/12,5 применяют с медицинскими препаратами, влияющими на изменения содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды дигиталиса и антиаритмические препараты), и с медицинскими препаратами, вызывающими torsades de pointes (желудочковая тахикардия (включая некоторые антиаритмические препараты), поскольку гипокалиемия является фактором риска развития torsades de pointes (желудочковая тахикардия):

– антиаритмические препараты Ia класса (например, гуинидин, гидрогуинидин, дизопирамид);

– антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– некоторые антипсихотические агенты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимоид, галоперидол, дроперидол);

– другие, например: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Гидрохлортиазид может потенцировать эффект недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антидиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки антидиабетического препарата.

Метформин. Mетформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза в связи с возможным поражением почек, связанным с применением гидрохлоротиазида.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адренорецепторов, отличных от небиволола и диазоксида.

Пресорные амины (например, норадреналин). Эффект прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол). Может потребоваться коррекция доз медицинских препаратов, уменьшающих уровень мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может усиливать реакции повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Амантадин. Тиазиды повышают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Циклоспорин. Совместное лечение с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Йодосодержащие контрастные вещества. При дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск ОПН, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию пациента.

Потенциальные взаимодействия, обусловленные как небивололом, так и гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные препараты. При совместном применении с другими антигипертензивными препаратами могут возникать аддитивные гипотензивные эффекты или потенцирование их действия.

Антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, наркотические препараты и алкоголь . Совместное применение препарата ^Небиар Плюс 5/12,5 с этими лекарственными средствами может усиливать гипотензивный эффект и/или приводить к постуральной гипотензии.

Фармакокинетические взаимодействия.

Небиволол

Поскольку к метаболизму небиволола вовлечен изофермент CYP2D6, совместное применение с субстанциями, ингибирующими этот фермент, в частности с пароксетином, флуоксетином, тиоридазином и хинидином, может приводить к повышению уровней небиволола в плазме крови при повышенном риске чрезмерного радикарда.

Одновременное применение циметидина повышает уровни небиволола в плазме крови без изменения клинического эффекта. Совместное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Если ^Небиар Плюс 5/12,5 принимают с пищей, а антацид — между приемами пищи, можно назначать оба препарата.

Комбинирование небиволола с никардипином несколько повышает уровни обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта. Совместное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Гидрохлортиазид

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионных ионообменных смол (например, смолы холестирамина и колестипола).

Цитотоксические агенты. При совместном применении гидрохлоротиазида и цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) следует ожидать повышения токсичности в отношении костного мозга (в том числе развития гранулоцитопении).

Небиволол

Нижеследующие оговорки касаются в целом бета-адреноблокаторов.

Анестезия. Продолжение бета-блокады снижает риск аритмии при вводном наркозе и интубации. Если при подготовке к операции бета-блокаду прекращают, применение бета-адреноблокатора следует отменить не менее 24 часов до этого.

Следует соблюдать осторожность при применении некоторых анестетиков, вызывающих депрессию миокарда.

Пациента можно оградить от вагусных реакций путем внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистые нарушения. В целом бета-адреноблокаторы не следует применять пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью, если только их состояние не было стабилизировано.

Пациентам с сердечной ишемией лечение бета-адреноблокаторами следует прекращать постепенно, то есть в течение 1–2 нед. При необходимости одновременно нужно начать заместительную терапию, чтобы предотвратить обострение стенокардии.

Антагонисты бета-адренергических рецепторов могут вызвать брадикардию – если частота пульса падает ниже 50–55 уд/мин в покое и/или у пациента присутствуют симптомы, указывающие на брадикардию, доз следует снизить.

Антагонисты бета-адренергических рецепторов необходимо применять с осторожностью:

– пациентам с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром перемежающейся хромоты), поскольку может возникать обострение этих нарушений;

– пациентам с атриовентрикулярной (АВ) блокадой первой степени – из-за негативного влияния бета-блокаторов на время AВ-проводимости;

– пациентам со стенокардией Принцметала – из-за спазма коронарных артерий, который обусловлен активизацией альфа-рецепторов на фоне блокады бета-рецепторов: бета-адреноблокаторы могут повышать количество и длительность приступов стенокардии.

В целом не рекомендуется комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия.

Метаболические/эндокринные нарушения . Небиволол не влияет на уровень глюкозы у диабетиков. Однако при лечении необходима осторожность, поскольку небиволол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, частое сердцебиение).

Бета-адренергические блокаторы могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. Внезапная отмена препарата может усиливать симптомы.

Респираторные нарушения. Пациентам с хроническими легочными обструктивными нарушениями антагонисты бета-адренергических рецепторов следует назначать с осторожностью, поскольку обструкция дыхательных путей может обостриться.

Остальные. Пациенты с псориазом в анамнезе должны применять антагонисты бета-адренергических рецепторов только после тщательной оценки целесообразности.

Антагонисты бета-адренергических рецепторов могут усиливать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций.

Гидрохлортиазид

Почечные нарушения. Максимального эффекта от применения тиазидных диуретиков можно ожидать только при отсутствии нарушений функции почек. У пациентов с почечной дисфункцией тиазиды могут усиливать азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут развиться кумулятивные эффекты активной субстанции. При очевидном прогрессировании нарушений функции почек, которые проявятся в росте небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии отмены диуретика.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулирование дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. В терапии тиазидом может проявиться латентный сахарный диабет.

С применением терапии тиазидными диуретиками связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. Терапия тиазидами у некоторых пациентов может усиливать гиперурикемию и/или подагру.

Нарушение баланса электролитов. У любого пациента, получающего терапию диуретиками, следует с соответствующей периодичностью определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения баланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, головокружение, возбуждение, боли или судороги мышц, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.

Риск гипокалиемии самый высокий у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, при неадекватном пероральном поступлении электролитов и у пациентов, получающих одновременную терапию кортикостероидами или AКТГ. Особенно высок риск гипокалиемии существует у пациентов с синдромом пролонгации QT, врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия повышает кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и риск сердечной аритмии. Для пациентов с риском гипокалиемии показан более частый контроль уровня калия в плазме крови, начиная через неделю после начала терапии.

При жаркой погоде у пациентов, подверженных отекам, может возникать слабая гипонатриемия. Дефицит хлора обычно слаб и не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут вызвать периодическое слабое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии установленных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Перед проведением анализа паратиреоидной функции применение тиазидов следует прекратить.

Показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Красная волчанка. Сообщалось, что при применении тиазидов происходит обострение или активация системной красной волчанки.

Антидопинговый тест . Гидрохлортиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может вызвать положительный результат антидопингового теста.

Другое . У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них могут возникать реакции чувствительности.

Изредка при применении тиазидных диуретиков сообщалось о реакциях фоточувствительности. Если при лечении возникают реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить терапию. Если необходимо восстановить лечение, рекомендуется защищать соответствующие поверхности от солнечного или искусственного УФ-излучения.

Острая закрытоугольная глаукома. Гидрохлортиазид, являющийся сульфонамидом, связывали с реакцией идиосинкразии, приводившей к острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они обычно возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

В первую очередь нужно как можно скорее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не контролируется, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы также является наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.

Йод, связанный с белком. Тиазиды могут снижать уровень связанного с белком йода без признаков нарушения со стороны щитовидной железы.

Немеланомный рак кожи.

Результаты фармакоэпидемиологических исследований показали сопутствующую дозозависимую связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться причиной развития таких патологий. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. .

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии.

Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту при нахождении под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Небиар® Плюс содержит моногидрат лактозы. Это лекарственное средство не следует принимать пациентам, имеющим достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение при беременности

Отсутствуют достаточные данные по применению препарата ^Небиар Плюс 5/12,5 беременными женщинами. Исследования на животных двух отдельных компонентов недостаточны для установления влияния комбинации небиволола и гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию.

Небиволол

Для выявления потенциальной опасности небиволола данных о его применении беременными женщинами недостаточно. Однако предполагается, что небиволол может оказывать негативное влияние на беременность и плод/новорожденного. В целом бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, с чем связана задержка роста, внутриутробная смерть, выкидыш или преждевременные роды. У плода/новорожденного могут возникать побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-блокаторами необходимо, желательно применять β1-селективные блокаторы адренорецепторов.

Небиволол не следует применять беременным без необходимости. Если лечение небивололом признано необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае угрожающих влияний на течение беременности или плода необходимо применять альтернативное лечение. Следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом следует ожидать в первые 3 дня.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида беременным ограничен, особенно по применению в первом триместре. Исследования на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Исходя из механизма фармакологического действия, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызвать у плода и младенца такие эффекты, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или позднем токсикозе беременной из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без полезного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применять другое лечение.

Применение при лактации

Неизвестно, попадает ли небиволол в грудное молоко человека. Исследования у животных показали, что небиволол выделяется в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небиволола, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени.

Гидрохлортиазид попадает в грудное молоко человека в небольших количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать выработку молока.

Применять лекарственное средство Небиар Плюс 5/12,5 в период кормления грудью не рекомендовано.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими техническими средствами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с техническими средствами следует учесть, что при антигипертензивной терапии могут иногда возникать головокружение и усталость.

Небиар^® Плюс 5/12,5 предназначен для пациентов, у которых АД адекватно контролируется совместимым применением 5 мг небиволола и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Следует принимать 1 таблетку (5 мг/12,5 мг) в сутки, желательно — в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды.

Больные с почечной недостаточностью. ^Небиар Плюс 5/12,5 не должны применять пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применение для таких пациентов противопоказано.

Больные пожилого возраста. Из-за недостаточного опыта применения препарата больным от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Дети. Исследования по применению детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Симптомы.

Отсутствуют данные по передозировке небиволола. Симптомы передозировки бета-адренорецепторов: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

С передозировкой гидрохлоротиазида связано электролитное истощение (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация в результате избыточного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки гидрохлоротиазида является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или сердечной аритмии, что связано с одновременным применением гликозидов дигиталиса или соответствующих антиаритмических препаратов.

Лечение.

При передозировке или повышенной чувствительности пациент нуждается в интенсивной терапии и внимательном наблюдении. Необходимо контролировать уровень глюкозы. Следует проводить мониторинг сывороточных электролитов и креатинина. Всасывание оставшихся в желудочно-кишечном тракте препарата можно предупредить путем промывания желудка и применения активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардию или массивные весовые реакции следует лечить введением атропина или метилатропина.

Артериальную гипотензию и шок следует лечить введением плазмы/плазмозаменителей, а при необходимости катехоламинов. Необходимо корректировать нарушение баланса электролитов. Воздействие бета-блокаторов можно противодействовать медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелых случаях, трудно поддающихся лечению, изопреналин следует сочетать с допамином. Если это не дает желаемого эффекта, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения 50–100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа, а затем (при необходимости) провести внутривенную инфузию 70 мкг/кг/ч глюкагона. В крайне тяжелых случаях брадикардии, резистентной к лечению, можно установить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции приведены отдельно для каждой активной субстанции.

Небиволол

Побочные реакции после монотерапии небивололом, о которых сообщалось, в большинстве случаев были от слабой до средней степени выраженности. Они представлены в таблице ниже и классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β‑адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропранолола.

Гидрохлортиазид

При применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии сообщали о нижеперечисленных побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.

Нарушения иммунной системы : анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и пищеварения : анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию), гипергликемию, гиперамилазему.

Психические нарушения : апатия, состояние дезориентации, депрессия, нервозность, возбуждение, нарушение сна.

Нарушения нервной системы : судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парез.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), уменьшение слезоотделения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : шум в ушах, вертиго.

Сердечные нарушения : сердечная аритмия, частое сердцебиение.

Сосудистые нарушения : ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболизм, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения : респираторный дистресс-синдром, пневмония, интерстициальная легочная болезнь, отек легких.

Желудочно-кишечные нарушения : сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения : холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, пурпура, крапивница, реакция фоточувствительности, сыпь, кожная красная волчанка, некротизированный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Мышечно-скелетные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей : мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы : почечные нарушения, ОПН, интерстициальный нефрит, гликозурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эректильной функции.

Общие нарушения : астения, пирексия, утомляемость, жажда.

Лабораторные показатели : изменения в кардиограмме, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови.

Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от совокупной дозы гидрохлоротиазида (совокупный доза эффект) (см. раздел «Особенности применения»).

3 года с даты изготовления in bulk .

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат» (производство (фасовка) по продукции in bulk фирмы-производителя Файн Фудс энд Фармасьютикалс Н. Т. М. С. П. А., Италия).

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

ООО «АРТЕРИУМ ЛТД»

Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.