Медексол

Действующее вещество дексаметазон;

1 мл раствора содержит дексаметазона фосфата натрия 1 мг;

Другие составляющие полисорбат 80; гипромелоза; натрия хлорид; динатрия фосфат, додекагидрат; лимонная кислота, моногидрат; бензалкония хлорид; динатрия эдетата; вода для инъекций

Капли глазные, раствор

Основные физико-химические свойства бесцветный прозрачный раствор

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии Кортикостероиды Дексаметазон Код ATX S01В A01

Фармакодинамика

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем угнетения адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и угнетается адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза

Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов

Высокая степень активности является результатом добавления метилового радикала и фтора в молекулу преднизолона Этот синтетический глюкокортикоид ингибирует воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера

В настоящее время объяснение этого свойства не найдено

Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен Он ингибирует многочисленные воспалительные цитокины и имеет многочисленные глюкокортикоидные и минералокортикоидные эффекты

Дексаметазон является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов; он в 5-10 раз мощнее преднизолона, и в 25 раз мощнее кортизона и гидрокортизона

Системная токсичность активного вещества отлично исследована Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, связанными с глюкокортикостероидным дисбалансом

Фармакокинетика

Абсорбция

Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаза исследовалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости приблизительно 30 нг/мл достигался в течение 90–120 минут Далее происходило понижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа Системное поглощение после местного применения низкое

Деление

После внутривенного введения наблюдаемый объем распределения составлял 0,58 л/кг In vitro никаких изменений в связывании с белками в плазме крови человека при концентрации дексаметазона от 0,04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы крови на уровне 77,4%, не наблюдалось

Метаболизм

Дексаметазон метаболизируется, прежде всего, в печени, преимущественно CYP3A4 После местного применения низкие концентрации выявлялись во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон устойчив к метаболизму после проникновения в внутриглазную жидкость

Вывод

После введения 2,6% неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче При этом после приема внутрь (≤4 мг/д) в течение нескольких недель 60% дозы было восстановлено как 6-гидроксидексаметазон, а 5-10% - как дополнительный метаболит 6-гидрокси-20-дигидродексаметазон Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий – 3-4 часа, но у мужчин может быть немного длиннее Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с разными объемами распределения и массой тела Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином в плазме крови Клиренс колеблется от 0,10 до 0,25 л/ч/кг, объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет около 70%

Линейность/нелинейность

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» после перорального приема дексаметазона повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5–1,5 мг

Особые категории пациентов

Фармакокинетика системного дексаметазона существенно не отличается у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами

Доклинические данные по безопасности

Исследование токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона у кроликов выявило системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу у человека, это проявление не имеет клинического значения При применении глазных капель дексаметазона в рекомендуемых дозах возникновение этих эффектов маловероятно

Дексаметазон выявил кластогенные свойства в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro и микроядерном тесте у мышей in vivo

Стандартные исследования канцерогенности при применении дексаметазона не проводились

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глаза, включая реакции воспаления в послеоперационном периоде

· Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим компонентам лекарственного средства

· острые нелеченые бактериальные инфекции

· Коровья и ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванного Herpes zoster )

· грибковые заболевания структур глаза

· Нелеченые паразитарные инфекции глаза

· Микобактериальные инфекции глаза

· Острый эпителиальный кератит, вызванный Herpes zoster (дендритный кератит)

· острые нелеченые гнойные бактериальные инфекции глаза

· инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы

· Глаукома

· применение после удаления постороннего тела из роговицы без осложнений

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили

Одновременное применение стероидов для местного офтальмологического применения и местных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы

У пациентов, получавших ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см раздел «Особенности применения») Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобисцитат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к усилению эффектов и угнетению функции надпочечников/синдрома Кушинга Следует избегать таких взаимодействий, если преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов В этом случае следует следить за состоянием пациентов развития системных эффектов кортикостероидов

Местное офтальмологическое применение дексаметазона может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления при его одновременном применении с глазными каплями, расширяющими зрачок (атропин или другие антихолинергические средства), которые также могут вызвать повышение внутриглазного давления

В случае одновременного применения нескольких лекарственных средств для местного применения в глаза, интервал между их введением должен составлять по меньшей мере 5 минут Глазные мази следует применять последними

Лекарственное средство предназначено только для местного офтальмологического применения Его не следует применять для инъекций или внутрь

Лекарственное средство необходимо применять под контролем Не следует начинать и возобновлять лечение без флуоресцентного теста и микроскопии с использованием щелевой лампы

Лекарственное средство не эффективно для лечения кератоконъюнктивита Шегрена

Чрезмерное и/или длительное применение кортикостероидов для местного офтальмологического применения повышает риск осложнений со стороны глаз и системных эффектов При отсутствии улучшения в течение соответствующего срока лечения следует ввести альтернативные методы лечения для уменьшения этих рисков

Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза При длительном применении лекарственное средство следует регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление, состояние роговицы и хрусталика Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых Лекарственное средство не предназначено для применения детям Риск повышения внутриглазного давления увеличивается у пациентов с глаукомой в личном или семейном анамнезе Пациентам с глаукомой следует проводить мониторинг внутриглазного давления еженедельно

Риск повышения внутриглазного давления и/или риск образования катаракты увеличивается у подверженных этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом)

Если применение лекарственного средства длится более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление

При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять инфекцию

При применении системных или местных препаратов кортикостероидов могут случаться случаи расстройств зрения Если у пациента наблюдаются такие симптомы как затуманивание зрения или другие расстройства зрения, ему следует обратиться к врачу-офтальмологу для установления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), случаи которой случались после применение системных или местных препаратов кортикостероидов

Синдром Кушинга и/или адренокортикальная супрессия, обусловленные системной абсорбцией офтальмологических препаратов дексаметазона, могут наблюдаться после интенсивного или длительного непрерывного лечения пациентов с наклонностью к таким расстройствам, включая детей и пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавира) У таких пациентов лечение следует отменять постепенно

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции, повышая риск заражения и маскировать клинические признаки инфекции При развитии сопутствующей бактериальной инфекции следует начать соответствующую антибактериальную терапию

При устойчивом образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции При возникновении грибковой инфекции следует прекратить применение лекарственного средства

Кортикостероиды для местного офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы Также известно, что НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран Одновременное лечение НПВС для местного применения и кортикостероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

При наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может повлечь за собой возникновение перфораций

Применение лекарственного средства не следует прекращать преждевременно, поскольку внезапное прекращение местного лечения высокими дозами стероидов может привести к обострению воспаления глаза

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с антивирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванного Herpes simplex Следует периодически производить микроскопию с применением щелевой лампы

Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении воспалений глаза

Лекарственное средство содержит хлорид бензалкония, который может поглощаться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами Однако, если по мнению врача использование контактных линз приемлемо, пациенту следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова их одевать Бензалкония хлорид также может вызвать раздражение глаза, особенно в случае «синдрома сухого глаза» или повреждений роговицы

Для уменьшения системной абсорбции лекарственного средства после закапывания глазных капель рекомендуется закрытие век в течение 2 минут или нажатие на участок слезного мешка в течение 2 минут

Лекарственное средство содержит 2,703 мг фосфата на 1 мл глазных капель (см раздел «Побочные реакции»)

Период беременности

Соответствующие или хорошо контролируемые исследования, позволяющие оценить влияние местного офтальмологического применения дексаметазона на беременных женщин, отсутствуют Повышенный риск внутриутробной задержки роста связан с длительным или повторным применением кортикостероидов в течение беременности Младенцев, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов в течение беременности, необходимо тщательно обследовать наличие признаков снижения функции надпочечников (см раздел «Особенности применения») Репродуктивная токсичность была продемонстрирована при исследованиях на животных при системном применении Офтальмологическое применение 0,1% раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов Лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности

Период кормления грудью

Системное применение кортикостероидов приводит к появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребенка, который находится на грудном кормлении Однако при местном применении дексаметазона системное проявление незначительно Неизвестно, проникает ли дексаметазон в грудное молоко Данные о механизме попадания дексаметазона в грудное молоко отсутствуют Маловероятно, что после применения лекарственного средства матерью дексаметазон будет проявляться в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у младенцев Однако нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном кормлении Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью во время применения лекарственного средства или прекращения/воздержания от лечения, учитывая потенциальную пользу от применения лекарственного средства для матери и в пользу кормления грудью для ребенка

Фертильность

Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводили Существуют ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин

На моделях крыс, находившихся под действием хорионического гонадотропина, не было обнаружено побочных воздействий дексаметазона на репродуктивную функцию

Дексаметазон для местного офтальмологического применения не имеет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами Как и в случае применения других офтальмологических средств, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или механизмами

Лекарственное средство предназначено только для местного применения (в конъюнктивальный мешок)

Дозировка

Взрослые (включая пожилых людей)

При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 30–60 минут (начальная терапия)

В случае положительного эффекта дозу следует снизить до 1–2 капель лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 2–4 часа

В дальнейшем дозу можно снизить до 1 капли лекарственного средства 3-4 раза в сутки, если этой дозы достаточно, чтобы контролировать воспаление

Если желаемый результат не достигается в течение 3–4 дней, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия

При хронических воспалениях доза составляет 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3–6 часов или чаще, если это необходимо

При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1–2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3–4 часа до достижения желаемого эффекта

Не следует прекращать лечение преждевременно (см раздел «Особенности применения»)

При применении лекарственного средства рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Безопасность и эффективность таких пациентов не установлены Однако из-за низкой системной абсорбции дексаметазона после местного офтальмологического применения этого лекарственного средства в корректировке дозы нет необходимости

1 Вымыть руки перед закапыванием

2 Хорошо встряхнуть флакон

3 Для удобства сесть перед зеркалом

4 Открутить колпачок Следует соблюдать осторожность и ничего не касаться капельницей Это может привести к загрязнению содержимого флакона

5 Держать флакон между указательным и большим пальцами одной руки вверх дном

6 Отклонить голову назад

7 Оттянуть пальцем другой руки нижнее веко

8 Поднять край флакона к глазу, не касаясь его, и легонько нажать на дно флакона указательным пальцем, чтобы 1–2 капли попали в промежуток между глазом и веком

9 Закрыть глаза и осторожно нажимать пальцем на внутренний угол глаза у носа в течение 2 минут Это ограничивает количество попадающего в кровь лекарственного средства

10 В случае необходимости следует повторить такую же процедуру для другого глаза Сразу же после закапывания плотно закрутить колпачок на флаконе

Если закапана большая доза, чем необходимо, следует промыть глаз теплой водой и не закапывать больше до момента следующей дозы

Если доза пропущена, следует закапать разовую дозу, как только об этом упомянули Но если пришло время для следующей дозы, то следует пропустить ту, о которой забыли, и вернуться в обычный режим Не следует применять двойную дозу

Во избежание загрязнения края капельницы и содержимого флакона не следует касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы При хранении флакон нужно держать плотно закрытым

После закапывания глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия или осторожное закрытие век Это снижает системную абсорбцию лекарственного средства, введенного в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций

При применении более одного местного офтальмологического средства интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут Глазные мази следует применять в последнюю очередь

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (до 18 лет) не установлены

О каких-либо случаях передозировки не сообщали В случае острой передозировки при офтальмологическом применении или в случае случайного проглатывания содержимого флакона, ввиду свойств/характеристики данного лекарственного средства, не следует ожидать дополнительных токсических эффектов

При местной передозировке лекарственного средства следует вымыть его избыток из глаза (глаз) теплой водой При случайном проглатывании показана симптоматическая и поддерживающая терапия

Наиболее частой побочной реакцией, которая наблюдалась на протяжении клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах

Побочные реакции классифицированы по частоте очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести Данные по побочным реакциям были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применение глазных капель и/или глазной мази дексаметазона

Инфекции и инвазии

Редко – инфекция глаз (обострение или вторичная)

Со стороны иммунной системы

Неизвестно – реакции гиперчувствительности

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно – синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников (см раздел «Особенности применения»)

Со стороны нервной системы

Нечасто – дисгевзия; неизвестно – головокружение, головные боли

Со стороны органов зрения

Часто – чувство дискомфорта в глазах; нечасто – кератит, конъюнктивит, сухость глаз, окрас роговицы, фотофобия, затуманивание зрения (см раздел «Особенности применения»), зуд глаз, ощущение постороннего тела в глазах, повышенное слезотечение, необычное ощущение в глазах, образование чешуек по краям, раздражение глаз, гиперемия глаз; редко – субскапсулярная катаракта, глаукома, расстройства поля зрения; неизвестно – язвенный кератит, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боли в глазах, мидриаз

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, содержащих фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно повреждена роговица

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Очень редко – перфорация роговицы

Описание неких побочных реакций

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см раздел «Особенности применения»)

Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см раздел «Особенности применения»)

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к инфекциям и повышать риск заражения инфекцией (см «Особенности применения»)

Без сопутствующего лечения при применении местных офтальмологических кортикостероидов может осложняться состояние имеющихся инфекций роговицы, а также нежелательных инфекций, таких как грибковая инфекция (Candida albicans ) или вирусная инфекция (кератит при простом герпесе)

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора

3 года

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте

После вскрытия флакона лекарственное средство можно использовать в течение 28 дней

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке

По рецепту

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН ВЕ ТИДЖ A Ш /

WORLD MEDICINE ILAC SAN VE TIC AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No 50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМИКС ИЛАЧЛАРИ ЛТД ШТИ, Турция/

WORLD MEDICINE OPHTHALMICS ILACLARI LTD STI , turkey