Левоком

действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка содержит леводопы 250 мг, карбидопы 25 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель Индигокармин (Е 132), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки голубого цвета с вкраплениями, круглой формы с риской.

Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04В А02.

Фармакодинамика.

Левоком – комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа – метаболический предшественник дофамина, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы – карбидопа.

Симптомы болезни Паркинсона связаны, вероятно, с недостаточным количеством допамина. В норме допамин выполняет функцию нейромедиатора и вырабатывается в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные расстройства считают следствием допаминовой недостаточности.

Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в центральную нервную систему (ЦНС), что устраняет дефицит допамина в нервных клетках.

Карбидопа, не проникающая через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в мозг и превращение ее в допамин в ЦНС увеличивается, что способствует уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.

Фармакокинетика.

Леводопа быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется. В основном она превращается в допамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге – в гидроксифенилуксусную, гомовалилиновую и ванилилминдальную кислоты. В плазме крови и спинномозговой жидкости находится 3-О-метилдопа. Период полувыведения леводопы из плазмы крови составляет около 50 минут. При комбинированном применении карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы повышается до 1,5 часов. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

Болезнь Паркинсона. Синдром Паркинсона.

Установлена гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (применение данных препаратов следует прекратить не менее чем за 2 недели до назначения лечения Левоком). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендуемых дозах (например, с селегилином HCl).

Тяжелые психозы.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия. Острый инсульт. Состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга). Подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе. Закрытоугольная глаукома.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левокома с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами леводопа/карбидопа может вызывать симптомы ортостатической гипотензии, что требует коррекции дозы гипотензивных средств в начале лечения препаратом.

Антидепрессанты.

При одновременном приеме комбинации леводопы/карбидопы с трициклическими антидепрессантами возможны побочные реакции, включая артериальную гипертензию и дискинезию. Препарат Левоком можно применять под наблюдением только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl).

Антихолинергические средства.

Могут действовать синергически вместе с леводопой для снижения тремора, однако они могут усилить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы путем замедления ее абсорбции.

Железо.

Зафиксировано снижение биодоступности действующих веществ препарата Левоком при его применении вместе с сульфатом железа или глюконатом железа.

Анестетики.

Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.

Прочие лекарственные средства.

Антагонисты рецепторов допамина D2 (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы.

Положительный эффект препарата Левоком при болезни Паркинсона может быть обратимым при применении фенитоина и папаверина. Поэтому пациенты, применяющие данные препараты в комбинации с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности потери терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы с лекарственными средствами, блокирующими накопление допамина (например, с тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровни моноамина.

Совместимая терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для препарата Левоком.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушаться всасывание леводопы.

При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучалось.

Возможно одновременное применение препарата Левоком и средств, содержащих витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид).

Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, возникших вследствие применения лекарственных средств.

Пациентам, предварительно применявшим леводопу в качестве монотерапии, можно применять Левоком. Однако прием леводопы следует прекратить как минимум за 12 часов до начала терапии препаратом Левоком. Суточная доза препарата должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы (см. «Способ применения и дозы»).

Меланомы. Эпидемиологические исследования показали, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют более высокий (приблизительно в 2–6 раз) риск развития меланомы. Однако неизвестно, связан ли повышенный риск развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, например, такими как прием лекарств, предусмотренных для лечения болезни Паркинсона. Поэтому при применении Левоком рекомендуется постоянный контроль за кожей пациента. В идеале периодические исследования кожи должны проводить квалифицированные специалисты (например, дерматологи).

Дизрегулирующий допаминовый синдром (ДДС) – это аддиктивное расстройство, возникающее вследствие чрезмерного применения лекарственного средства и наблюдается у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и их опекуны должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС (см. также раздел «Побочные реакции»).

Нарушение импульсного управления.

Следует тщательно наблюдать пациентов относительно возникновения нарушений импульсного управления. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного управления, таких как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи, при применении допаминовых агонистов, и/или допаминергически , включая препарат Левоком. В этом случае лечение следует скорректировать.

Дискинезия может наблюдаться у пациентов, которые предварительно лечились только леводопой, так как карбидопа способствует лучшему прохождению леводопы в ткани мозга, в результате чего увеличивается образование допамина. При появлении дискинезии может потребоваться снижение дозы.

Левоком, как и другие препараты леводопы, может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Такие реакции обусловлены, вероятно, повышением концентрации допамина в мозге после назначения леводопы. Может потребоваться понижение дозы.

Следует внимательно наблюдать за пациентами, чтобы вовремя выявить у них развитие депрессии с сопроводительными суицидальными намерениями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) нуждаются в особом внимании. Также в особом внимании нуждаются пациенты, сопутствующие психоактивным препаратам.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, с пептической язвой (из-за риска возникновения кровотечения верхних отделов кишечника) или судорогами в анамнезе. С осторожностью назначают Левоком также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. Необходимо наблюдать состояние сердечно-сосудистой системы таких пациентов, особенно при применении начальной дозы препарата.

Пациентам с хронической открытоугловой глаукомой следует назначать препарат с осторожностью при постоянном контроле внутриглазного давления и тщательном наблюдении за его изменениями во время лечения.

При внезапной отмене препарата наблюдался комплекс симптомов, подобных злокачественному нейролептическому синдрому с проявлениями ригидности мышц, гипертермии, изменениями в психике и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которым снижают дозу препарата или проводят его отмену, особенно если пациент одновременно применяет нейролептики.

Леводопа может вызвать сонливость и внезапные эпизоды засыпания. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности редки. Однако пациентам необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их появлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и кроветворной системы.

Если необходимо провести операцию под наркозом, препарат следует отменить. Применение препарата следует восстановить после операции, как только пациент сможет его принимать.

Препараты карбидопы с леводопой могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии использовать индикаторную ленту. Эта реакция не изменяется после кипячения проб мочи.

Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода тестирования глюкозурии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому препарат не следует применять в период беременности.

В случае необходимости применения препарата кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, нарушения зрения), во время приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Левоком применять взрослым внутрь. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, ранее лечившихся препаратом. Для достижения оптимального эффекта лучше принимать препарат ежедневно, не делая перерывов в применении.

Пациенты, не получающие леводопа: для пациентов, начинающих лечение Левоком, начальная доза составляет ½ таблетки 1 или 2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышать постепенным добавлением по ½ таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня и иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, получающие леводопу: прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком. Доза препарата должна содержать примерно 20% ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза: для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы (применять препарат с дозировкой в соотношении карбидопы/леводопы 1:4). в сутки. Пациенты, получающие более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы 1 таблетка 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: терапия с применением комбинированного препарата Левоком должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу препарата можно увеличивать по ½ или по 1 таблетке каждые следующие сутки до максимальной суточной дозы – 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток за 3-4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг. .

Когда перевод пациента с леводопы на препарат Левоком сочетается с другими ингибиторами декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 ч до начала применения препарата Левоком.

Для пациентов, применяющих одновременно с препаратом Левоком другие противопаркинсонические средства, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих средств.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа В (МАО-В) способна повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и дискинезии.

Пациенты пожилого возраста: препарат следует применять пациентам пожилого возраста.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата для детей не установлены, поэтому его не следует применять пациентам до 18 лет.

Меры предосторожности передозировки Левоком одинаковы, как и при передозировке леводопой, однако пиридоксин не является эффективным в уменьшении действия препарата Левоком.

Симптомы: самопроизвольные движения, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Искусственно вызывать рвоту, экстренно промыть желудок.

Симптоматическая терапия: назначать инфузии с осторожностью, обращать внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии применять соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения передозировочных явлений не изучено.

При применении леводопы/карбидопа чаще всего возникают побочные эффекты, вызванные центральной нейрофармакологической активностью дофамина: дискинезии (включая хореевидные), дистонические и другие самопроизвольные движения, тошнота. Подергивание мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками для уменьшения дозы препарата. Они исчезают при понижении дозы препарата или в процессе лечения.

Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы, депрессию с суицидальными тенденциями или без них, деменцию. Встречаются случаи патологического азарта, повышения либидо и гиперсексуальности среди пациентов, особенно при больших дозах; эти проявления исчезают при понижении дозы или прекращении терапии.

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с применением леводопы или комбинации с карбидопой, систематизированы по системам органов.

Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хорея, дистония, брадикинезия, брадикинетические эпизоды (феномен «включение-выключение»), (может возникнуть через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (у в таких случаях может быть необходимой коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, астения, дезориентация, онемение, блефароспазм, тризм, головокружение/вертиго, сонливость, в том числе очень редко – чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засыпания, парестезия, синкопе деменция, тремор рук, экстрапирамидные и двигательные расстройства, нарушение координации движения, утомляемость, головная боль, активация латентного синдрома Горнера, обморок, угнетение дыхания, падение, нарушение походки, раздражительность. Очень редко – конвульсии.

Со стороны психики: нарушение сна, психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации и параноидальное мышление, сниженная способность к мышлению, депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, спутанность сознания, бессонница, тревожность, изменение психического статуса, включая импульсного управления, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, возможные симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение (переедание, ониомания (импульсивное желание совершить покупку), наблюдалось у пациентов, получавших агонисты доводомипа, особенно в высоких дозах). Эти нежелательные эффекты были преимущественно обратимы после уменьшения дозы или прекращения лечения. Страх, эйфория, дизрегулирующий допаминовый синдром.

Доброкачественные, злокачественные и другие новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные, злокачественные и недиагностированные новообразования, включая кисты и полипы, злокачественная меланома.

Со стороны крови: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: ангиоэдем.

Расстройства метаболизма: анорексия, увеличение или утрата массы тела, отеки.

Со стороны органов зрения: диплопия, мидриаз, окуломоторный криз (тонические спазмы наружных мышц яблока глаза), помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма / сердцебиение, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в груди, флебит, склонность к потере сознания, синкопе, гиперемия, приливы крови к лицу.

Со стороны органов дыхания: одышка, хрипотка, аномальное дыхание, диспное.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, темная слюна, диспепсия, сухость и горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, ощущение жжения. язвы двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, уртикария, пурит, болезнь Шенлейна-Геноха, выпадение волос, сыпь, окраска пота в темный цвет, зуд, повышенная потливость, активация злокачественной меланомы.

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги мышц, спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, окрас мочи в темный цвет, приапизм.

Другие: оедема, общая слабость и недомогание, ощущение раздражения, злокачественный нейролептический синдром.

Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса.

Редко отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.

Описание неких побочных реакций.

НДС – это аддиктивные расстройства, возникающие у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. У пациентов вследствие злоупотребления препаратом наблюдалось компульсивное поведение, что в некоторых случаях могло повлечь за собой острую дискинезию.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ТОВ «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино Украина» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.