Лефлок

Действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 250 мг или 500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, желтый закат FCF (E 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с фаской, с риской

Таблетки по 500 мг таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с фаской, с насечкой.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК / ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Резистентность.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-А. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, так локальная информация о резистентности является важной, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Предельные значения.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) клинически определены предельные значения МПК (МИК), для определения чувствительности косвенно чувствительных организмов и опосредованно резистентных микроорганизмов приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина:

¹ Пограничные значения левофлоксацина касаются терапии высоких доз.

² Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг/л), но нет доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae.

³ Штаммы с величинами МИК, выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и противомикробное чувствительность на любом из таких изолятов следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят к уполномоченной лаборатории. Пока есть данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного предельного значения, о них необходимо сообщать как о резистентные.

⁴ Пограничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки.

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности для выбранных видов может варьировать географически и по времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci - группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может составлять проблему.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный * Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

* Стойка к метициллину S.aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Принятый внутрь, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 99-100%. Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Кумуляционный эффект от многократного применения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый Кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин продемонстрировал проникновения в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества лекарственного средства, выделяется с мочой. Левофлоксацин является Стереохимическая стабильным и не претерпит инверсии хиральной структуры.

Вывод.

После приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится в основном почками (85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного применения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, свидетельствует о том, что эти пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из Таблицы 2.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия.

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия в фармакокинетике являются клинически значимыми.

Лефлок, таблетки, назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- острый бактериальный синусит *;

- обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит *;

- внебольничная пневмония *;

- осложненные инфекции мочевых путей (в частности острый пиелонефрит);

- неосложненный цистит *;

- хронический бактериальный простатит

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей *;

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

* Относительно указанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных препаратов, которые в основном применяют для начального лечения данных инфекций.

Данную лекарственную форму левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

- повышенная чувствительность к левофлоксацину, других хинолонов или к любой из вспомогательных веществ препарата.

- Эпилепсия.

- Побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

- детский возраст (до 18 лет).

- период беременности и кормления грудью.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывания левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с лекарственными средствами, содержащими соли железа, или диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминов, содержащих цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендуемый промежуток времени между приемом левофлоксацина и названными лекарственными средствами должен составлять не менее 2:00.

Соли кальция. Минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном его применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, сукральфат следует принимать через 2:00 после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Системные кортикостероиды (например, преднизолон). Одновременное применение с кортикостероидами может повысить риск возникновения тендинита и разрыва сухожилий.

Разрыв сухожилия может произойти как после начала терапии, так и в течение нескольких месяцев после ее завершения (см. Раздел «Особенности применения»).

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это связано с тем, что оба лекарственные средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина не имеет никакого клинически значимого влияния одновременное применение с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), это свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия.

Еды. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы / риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, систем организма (опорно двигательного, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы / риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с отягощенным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и / или расслоение аорты, или при наличии факторов риска, или в условиях, вызывающих аневризма и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточных артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, установленный атеросклероз).

В случае возникновения внезапного абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Тендинит и разрыв сухожилий.

В редких случаях у пациентов может возникать тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловых сухожилием), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщали даже через несколько месяцев после завершения применения лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов у пациентов, получающих дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, которые одновременно проходят лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды.

Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, которые приводили к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предупредить развитие потенциально необратимого состояния.

Пациенты со склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Лефлок противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, также (как и другие хинолоны) его следует применять с осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и пациентам с имеющимися поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или лекарственными средствами, повышающие судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Удлинение интервала QT. При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

- синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT (в том числе антиаритмических средств классов ИА и ИИИ, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);

- неоткорректированный электролитный дисбаланс (в частности гипокалиемия, гипомагниемия)

- заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в частности левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения. В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальные последствия. Назначая препарат, пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакции, следует немедленно отменить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в анамнезе пациента на фоне применения левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром, повторное назначение левофлоксацина этом пациенту запрещено.

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты теста на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) резистентный к фторхинолонов, в частности к левофлоксацину, так левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. сoli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и / или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, включая и несколько недель после применения, может быть признаком болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит, левофлоксацин следует немедленно отменить и сразу начать соответствующую терапию, включая специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данным исследований с участием людей. Врачам следует пользоваться согласованными национальными и / или международными документами по лечению сибирской язвы.

Изменения уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемия, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности, пациентам, которые принимают левофлоксацин, рекомендуется избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема или в течение 48 часов после отмены препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и / или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, принимавших Лефлок в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарин), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или выраженной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, применение антибактериальных средств группы хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента о возможном появления гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Гепатобилиарной системы. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Расстройства зрения. Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Важная информация о вспомогательные вещества. В состав лекарственного средства входит краситель «Желтый закат FCF» (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

В связи с возможностью повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, лекарственное средство противопоказано применять беременным и кормящим грудью.

Если при применении лекарственного средства диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывает нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, потому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, требующими повышенного внимания.

Лекарственное средство принимать 1 или 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Таблетки глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя. Лекарственное средство можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе начального введения левофлоксацина; учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных форм, можно применять одинаковое дозирования.

Рекомендовано продолжать лечение левофлоксацином в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Левофлоксацин следует принимать не менее чем за 2:00 до или через 2:00 после приема лекарственных средств, содержащих соли железа, антацидов и сукральфата, поскольку последние могут уменьшить всасывание препарата.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин, приведены в Таблице 3.

Таблица 3

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить. Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин, приведены в Таблице 4.

Таблица 4

¹ После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста.

Если функции почек не нарушены, нет необходимости в коррекции дозы.

Дети.

Лекарственное средство противопоказан детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Согласно результатам исследований по изучению токсичности лекарственного средства на животных или исследований по изучению клинической фармакологии, которые выполнялись с применением супратерапевтичних доз, наиболее важными признаками, на которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный припадок, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек. В рамках опыта применения лекарственного средства в пострегистрационный период в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, не является эффективным для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, редко (≥ 1/1000, не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения * редко - расстройства зрения, включая нечеткость зрения; частота неизвестна - преходящее нарушение зрения, временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата *: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах частота неизвестна - нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, диспноэ частота неизвестна - бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота нечасто - боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор частота неизвестна - геморрагическая диарея, в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ) / аспартатаминотрансфераза (АСТ), ЩФ, гамма-глутаминтранспептидаза (ГГТП)) нечасто - повышение билирубина крови частота неизвестна - гепатит, желтуха и тяжелые нарушения функции печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна - острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны эндокринной системы: редко - cиндром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома частота неизвестна - гипергликемия, как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Со стороны нервной системы *: часто - головокружение, головная боль нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия, включая агевзия (потеря вкуса) редко - судороги, парестезии, снижение памяти; частота неизвестна - сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, екстапирамидни расстройства, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны психики *: часто - бессонница; нечасто - тревожность, спутанность сознания, беспокойство, нервозность; редко - депрессия, ажитация, ночные кошмары, аномальные сновидения; частота неизвестна - психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, саморазрушающего поведение, суицидальное направленность мышления или действий.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - флебит; редко - тахикардия сердцебиение, артериальная гипотензия частота неизвестна - желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия; аритмия типа torsade de pointes, что может приводить к остановке сердца (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ, аллергический васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна - агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек частота неизвестна - анафилактические и анафилактоидные шок (анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, гипергидроз; редко - медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), локальные медикаментозные высыпания; частота неизвестна - повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Со стороны кожи и слизистых иногда могут возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани *: нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, в том числе тендинит, мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией; частота неизвестна - рабдомиолиз, разрыв сухожилий (может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног), связок, мышц, артрит.

Общие расстройства *: нечасто - астения редко - пирексия; частота неизвестна - общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции, включая грибы рода Candida (и пролиферация других резистентных микроорганизмов), развитие вторичных инфекций.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов - приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезии, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг - 2 года.

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг - 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту.

ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.