Флеоптик

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл глазных капель содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата;

другие составляющие: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от светло-желтого до светло зеленовато-желтого цвета, практически свободный от видимых механических частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ S01A E05.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм деяния.

Левофлоксацин – это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях – на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности.

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB в Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения порынов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Кроме этого, сообщается об опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяется по гену qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность.

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не влечет за собой клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения порынов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения.

Предельные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам)

Виды Pseudomonas, виды Staphylococcus, стрептококки A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространенность приобретенной резистентности в отдельных микроорганизмах может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следовательно, представленная информация дает только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, если распространенность местной резистентности подвергает сомнению пользу применения лекарственного препарата против по крайней мере некоторых видов инфекций.

В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Диапазон антибактериального действия: категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST.

* MSSA – штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA – штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основе чувствительности, определенной in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Пациенты младенческого возраста.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей от 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

Известно, что в ходе исследования с участием здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы в пяти из шести испытуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести испытуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 ч после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в день до 2,05 нг/мл в день пятнадцатый. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина – 2,25 нг/мл – была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (в среднем 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в день до 2,15 нг/мл в день пятнадцатый, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщали после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после применения препарата в пораженный глаз, неизвестны.

Местное лечение пациентам в возрасте от 1 года внешних бактериальных глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацина, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Не проводились специальные исследования по взаимодействию этого препарата с другими лекарствами.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше наблюдавшихся после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель левофлоксацина.

Пациенты младенческого возраста.

Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов не проводили.

Лекарственное средство нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае применения других противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.

По клиническим показаниям следует провести обследование больного с использованием увеличительных приборов, например биомикроскопию с использованием щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности даже после применения разовой дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно применявших кортикостероиды. Поэтому необходимо проявлять осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить применение глазных капель левофлоксацина.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных о применении левофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Капли глазные Флеоптик® следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном кормлении, при применении терапевтических доз лекарственного средства Флеоптик®. Капли глазные Флеоптик® следует применять в период кормления грудью, только если ожидаемая польза матери оправдывает потенциальный риск для младенца.

фертильность. Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли левофлоксацина оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать разные механизмы.

Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.

Для офтальмологического применения.

По 1-2 капли в пораженный (-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем - 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

При параллельном применении различных местных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Для предотвращения загрязнения края пипетки и раствора этот край не должен контактировать с веками и участками вокруг глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии не установлены.

Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, глазные капли левофлоксацина не рекомендуют применять пациентам до 1 года.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, сходны.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям до 1 года в настоящее время не установлены. Нет соответствующих данных.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Пациенты младенческого возраста.

Принятие мер при передозировке подобно для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Приблизительно у 10% пациентов можно ожидать побочных реакций. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются участком глаза.

Ниже приведены побочные реакции, определенные точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали во время клинических исследований и послерегистрационного применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 к

Со стороны иммунной системы: редко – экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпания на коже; очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения: часто – жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи; нечасто – матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение постороннего тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – ринит; очень редко – отек гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут возникать во время применения этого лекарственного средства.

У пациентов, применявших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллового и других сухожилий, которые нуждались в хирургическом вмешательстве или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможное увеличение риска разрывов у пациентов, применявших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахилловое сухожилие.

Пациенты младенческого возраста.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей подобны таковым у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

После вскрытия флакона капли глазные хранить в пачке для защиты от света. Использовать в течение 4 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство по продукции in bulk «Рафарм С.А.», Греция).

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.