Колпотрофин

Действующее вещество: проместрин;

1 капсула содержит проместрин 10 мг;

Другие составляющие: натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), парафин белый мягкий, полиизобутен пергидрогенизированный, сорбитасесквиолеат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная, желатин, глицерин, диметикон.

Капсулы влагалищные мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие овальные капсулы бледно-желтого цвета.

Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код ATX G03C A09.

Фармакодинамика

Проместрин – синтетическое эстрогеноподобное средство, предназначенное для местного применения, оказывает местное эстрогенное действие на слизистую нижних отделов урогенитального тракта, восстанавливает их трофику. При внутривлагалищном введении не оказывает системного действия, поэтому не влияет на эндометрий, молочные железы и гипофиз.

Проместрин оказывает местное эстрогенное влияние на слизистую влагалища: способствует пролиферации влагалищного эпителия.

Фармакокинетика

При внутривагинальном применении таблетка взаимодействует с влагалищным секретом, расщепляется и ее компоненты высвобождаются. Проместрин не кумулируется в тканях, всасывается менее 1% проместрина, период полувыведения составляет 24 часа. При интравагинальном введении проместрин не оказывает резорбтивного действия, системные гормональные эффекты отсутствуют.

Вагинальная атрофия, обусловленная дефицитом эстрогенов. Задержка заживления влагалища, шейки матки и вульвы после родов, хирургического вмешательства, физиотерапии.

- повышенная чувствительность к проместрину или к любому компоненту лекарственного средства.

- период грудного вскармливания.

- одновременное применение со спермицидными средствами или латексными презервативами.

- рак молочной железы (подтвержденный, подозреваемый или в анамнезе).

- диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия).

- нелеченная гиперплазия эндометрия.

- генитальное кровотечение невыясненной этиологии.

- венозная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).

- тяжелая нефропатия.

- заболевания сердца.

- тромбофлебит.

- Диагностированные тромбофилические нарушения (например, дефицит антитромбина, протеина С, протеина S, см. раздел «Особенности применения»).

- острая или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например стенокардия, инфаркт миокарда).

- острое (или в анамнезе) заболевание печени, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.

- установленная или подозреваемая беременность.

– Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Поскольку при влагалищном применении системное всасывание проместрина минимально, то любое клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако следует учитывать взаимодействие с другими препаратами, применяемыми влагалищно.

Спермициды

Все препараты, применяемые влагалищно, могут инактивировать местные спермицидные контрацептивы.

Латексные презервативы

Существует риск повреждения презерватива во время применения Колпотрофина из-за воздействия маслянистых веществ и лубрикантов, содержащих минеральные масла.

Во время лечения следует находиться под наблюдением врача.

При возникновении метрорагии необходимо определить причину и провести поддерживающее лечение.

Несмотря на маслянистость, содержащаяся в капсулах жидкость является эмульсией и легко смывается водой.

Если не назначено врачом иначе, ежедневная вагинальная промывка не является обязательной, достаточно внешнее подмывание водой с мылом.

В некоторых случаях может быть целесообразно применение гигиенических салфеток.

При лечении симптомов постменопаузы местная эстрогенотерапия показана только в случаях, когда эти симптомы оказывают негативное влияние на качество жизни. В любом случае необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, по крайней мере, один раз в год. Терапию рекомендуется продолжать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ (заместительной гормональной терапией) при преждевременной менопаузе, ограничены. В связи с низким уровнем абсолютного риска для младших женщин соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным, чем для старших женщин.

Медицинское обследование

Перед началом или восстановлением местной эстрогенной терапии следует тщательно изучить анамнез пациентки и ее семьи. При этом вместе с результатами обследования (в т. ч. осмотра молочных желез, тазовых органов), следует принимать во внимание противопоказания и имеющиеся факторы риска. В течение лечения женщине рекомендуется проходить периодические медицинские обследования и осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщину необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях в молочных железах (см. раздел «Рак молочных желез»). Медицинские обследования, в том числе маммографию, следует проводить в соответствии с современными диагностическими подходами и индивидуальными клиническими потребностями пациентки.

Следует с осторожностью назначать проместрин женщинам при наличии в семейном анамнезе рака молочной железы и фиброзно-кистозной мастопатии.

Необходимо провести тест Папаниколау для подтверждения или опровержения дисплазии.

Состояния, требующие наблюдения

При наличии какого-либо из нижеследующих состояний, в том числе в анамнезе, или при ухудшении в течение периода беременности или предварительного гормонального лечения за пациенткой необходимо внимательно наблюдать. Такие состояния могут появляться или ухудшаться в течение лечения проместрином, а именно:

• Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз.

• Факторы риска тромбоэмболических расстройств (см. ниже).

• Факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у близких родственников.

• Артериальная гипертензия.

• Нарушение функции печени (например, аденома печени).

• Сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без таковых (если женщина больна диабетом, необходимо принять соответствующие меры предосторожности, поскольку эстрогены могут снижать толерантность к глюкозе).

• Желчнокаменная болезнь.

• Мигрень или головная боль (сильная).

• Системная красная волчанка.

• Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже).

• Эпилепсия.

• Бронхиальная астма.

• Отосклероз.

• Заболевание сердца.

• Нефропатия.

• Глубокая депрессия в настоящее время или в анамнезе.

Системная абсорбция проместрина во время местного влагалищного введения минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому повторное возникновение или ухудшение вышеперечисленных состояний менее вероятным, чем во время системного лечения эстрогеном.

Причины немедленного прекращения лечения

Лечение необходимо прекратить при обнаружении одного из противопоказаний или при возникновении следующих состояний:

• Желтуха или нарушение функции печени, холестатическая желтуха, особенно у пациентов с анамнезом желтухи.

• Значительное повышение АД.

• Новые случаи мигрени.

• Беременность.

• Первые признаки тромботических или эмболических нарушений.

• Первые признаки гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы.

Нижеследующие риски связаны с системной заместительной гормональной терапией и в меньшей степени касаются препаратов на основе эстрогенов для вагинального применения, системная экспозиция которых остается в пределах нормы после менопаузы. Однако эти риски необходимо учитывать при многократном или длительном применении этого лекарственного средства.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда системные эстрогены применяются как монотерапия в течение длительного периода времени.

К препаратам эстрогена для влагалищного применения, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального уровня для периода постменопаузы, не рекомендуется добавлять прогестаген.

Безопасность для эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении местного влагалищного эстрогена не определена. Поэтому при повторном назначении лечение следует пересматривать как минимум ежегодно.

Эстрогенная стимуляция может привести к злокачественным или предзлокачественным трансформациям в очагах остаточного эндометриоза. Поэтому рекомендуется осторожно применять этот препарат женщинам после гистерэктомии в связи с эндометриозом, особенно если диагностирован резидуальный эндометриоз.

Если во время терапии появляется вагинальное кровотечение или кровомазание, следует определить ее причину, например путем биопсии эндометрия, для исключения малигнизации эндометрия.

Нижеследующие риски были связаны с системной ЗГТ и меньше касаются местного применения эстрогенов, когда системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы. Однако такие риски следует учитывать при длительном или повторном применении Колпотрофина.

Рак молочной железы, матки и яичников

Системное лечение эстрогеном увеличивает риск возникновения некоторых видов рака, в частности матки, яичников и молочной железы. В случае применения проместрина, системная абсорбция которого во время местного влагалищного введения минимальна, повышенного риска рака не ожидается.

Рак молочной железы

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую системную ЗГТ, что зависит от длительности ЗГТ.

Риск возникновения рака молочной железы повышается в течение нескольких лет применения, но возвращается к начальному уровню в течение нескольких лет (максимум пяти) после прекращения лечения.

Рак яичников

Рак яичников наблюдается гораздо реже, чем рак молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о повышенном риске у женщин, принимающих только эстрогеновую системную ЗГТ. Этот риск становится очевидным в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии.

Венозная тромбоэмболия

Системная ЗГТ ассоциируется с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение тромбоза более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже.

Пациенты с тромбофильными состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ и ЗГТ увеличивает этот риск. Поэтому таким пациенткам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии включают: применение системных эстрогенов, преклонный возраст, большие оперативные вмешательства, длительную неподвижность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м ² ), беременность / послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Не существует единого мнения по поводу возможной роли варикозного расширения вен при возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЭ после операции. Рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до планового оперативного вмешательства, если после него потребуется продолжительная иммобилизация. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления двигательной активности у женщины.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но у которых близкие родственники переносили тромбозы в молодом возрасте, может быть предложен скрининг. Пациентку следует информировать о том, что только часть тромбофилических дефектов выявляется при скрининге.

Если обнаружен тромбофилический дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект тяжелый (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.

Для женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение Колпотрофина следует прекратить. Пациенткам следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении возможных тромбоэмболических симптомов (таких как болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Монотерапия эстрогенами

Рандомизированные контролируемые исследования не выявили повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, применявших системную монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт

СистемнаяМонотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Однако поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Другие ситуации

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентам с сердечной и почечной дисфункцией необходимо тщательно наблюдать.

Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку были зарегистрированы редкие случаи значительного повышения содержания триглицеридов в плазме крови во время терапии эстрогенами у таких пациенток, что приводило к панкреатиту.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСО), что приводит к увеличению общей циркуляции гормона щитовидной железы. Концентрация свободных T4 и T3 остается неизменной. Уровень в сыворотке других связующих протеинов, а именно кортикостероидсвязывающего глобулина (КСО), связывающего глобулина половых гормонов (ЗГСГ), может быть повышен, что приводит к увеличению количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов. Концентрация активного свободного или биологического гормона остается неизменной. Уровень других протеинов плазмы может повыситься (субстрат ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Системная абсорбция проместрина во время местного влагалищного введения минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому влияния на связывание белка плазмы крови не ожидается.

При сопутствующей вагинальной инфекции рекомендуется применение специальных препаратов или противовоспалительных препаратов.

Применение лекарственного средства, особенно длительное, может вызвать явления сенсибилизации. В этом случае следует прекратить лечение и начать соответствующую терапию.

Чтобы избежать длительной стимуляции эффекторных органов, целесообразно вводить Колпотрофин циклами, перемежающимися с адекватным периодом вымывания. В случае длительной терапии следует проводить точные тесты каждые 6 месяцев (включая биопсию эндометрия).

Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделение, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинии, увеличение молочной железы или выделение из груди, холестатическую желтуху, обострение предварительной аллергической сыпи или зуд.

Применение ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Есть отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия эстрогенами была начата у женщин старше 65 лет.

Это лекарственное средство содержит натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217) и может вызвать аллергические реакции (которые иногда появляются через некоторое время после начала применения).

Начало метрорагии требует тщательного обследования, включая биопсию, чтобы исключить злокачественное новообразование матки.

Колпотрофин противопоказан для применения в период беременности. Если во время применения проместрина наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований относительно влияния эстрогенов на плод, проведенных в последнее время, не содержат данных об их тератогенном или фетотоксическом влиянии.

Кормление грудью

Проместрин противопоказан при кормлении грудью.

Женщинам, кормящим грудью, необходимо решить: отказаться ли от грудного вскармливания младенца или продолжать грудное кормление, отказавшись от применения лекарственного средства.

Колпотрофин не влияет на способность управлять автомобилем и другим автотранспортом.

По 1 капсуле (предварительно увлажненной) вводить глубоко во влагалище в течение 20 дней. В случае необходимости лечение может быть продолжено (менопауза, кастрация, применение эстроген-прогестинсодержащих контрацептивов).

Дети. Не применять.

Продукты, содержащие эстроген, могут оказывать анаболическое действие, вызывать задержание соли и воды и гипергликемию.

Учитывая путь введения и очень малое всасывание проместрина (см. раздел «Фармакологические свойства»), системная передозировка маловероятна. Однако чрезмерное использование может привести к обострению местных побочных эффектов, таких как раздражение, зуд и ожоги вульвы.

Частоту побочных реакций классифицируют так: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна: зуд в месте применения.

Частота неизвестна: легкое вульвовагинальное жжение, сопровождающееся покраснением, особенно после длительного применения у наиболее чувствительных пациентов.

Общие нарушения в месте введения

Частота неизвестна: раздражение в месте введения.

Эффекты, ассоциированные с системной ЗГТ, которые специфичны для этого класса препаратов

Следующие риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются препаратов эстрогена для вагинального применения, у которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы.

Риск развития рака молочной железы

Риск возникновения рака молочной железы повышался почти вдвое у женщин, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную терапию более 5 лет.

Риск значительно ниже у пациенток, принимавших монотерапию эстрогенами, чем у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновые комбинации.

Уровень риска зависит от длительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены результаты наибольшего рандомизированного плацебоконтролируемого исследования (исследования WHI) и наибольшего эпидемиологического исследования (MWS).

Таблица 1

Исследование миллиона женщин (Million Women Study): риск рака молочной железы после 5 лет лечения

^* На основе базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

^# Общий коэффициент риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, увеличивается с увеличением продолжительности применения.

Примечание. Поскольку базовые показатели заболеваемости раком молочной железы отличаются в каждой стране ЕС, соответственно количество дополнительных случаев заболеваемости раком молочной железы различается в каждой стране ЕС пропорционально.

Таблица 2

Исследование WHI в США: дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения

^* Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышения риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ было связано с незначительным повышением риска рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск возникновения рака яичников у женщин, которые на момент исследования принимали системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими ЗГТ (относительный риск (ВР) 1,43, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,31 –1,56). У женщин 50–54 лет, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, риск рака яичников увеличивается примерно на 1 случай на 2000 человек. У женщин 50–54 лет, не применяющих ЗГТ, примерно у 2 женщин с 2000 года будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

Риск развития венозной тромбоэмболии

Относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3-3 раза при применении системной ЗГТ. Возникновение тромбоза наиболее вероятно в течение первого года гормональной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены данные исследований WHI.

Таблица 3

Исследование WHI: дополнительный риск развития ВТЭ за 5 лет лечения

^* Исследование у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не повышается при применении ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста и длительности применения. Однако из-за того, что исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск возникновения инсульта повышается с увеличением возраста женщин, применяющих ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта ^* за 5 лет лечения

^* Дифференциацию между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили.

Сообщалось о других побочных реакциях во время лечения на основе эстрогенов (оценки риска были сделаны на основе системного применения, и неизвестно, как их можно экстраполировать для местного лечения):

- доброкачественные и злокачественные новообразования, связанные с эстрогеном, например рак эндометрия и рак молочной железы (см. также раздел "Противопоказания" и "Особенности применения");

- венозная эмболия, то есть тромбоз глубоких вен в ноге или тазе, и легочная эмболия; чаще встречается у пациентов, применяющих гормонозаместительную терапию. См. раздел разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»;

– инфаркт миокарда и инсульт;

- заболевание желчного пузыря;

- нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;

- деменция у женщин от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков тромботических или эмболических нарушений, гипертонии, гиперкальциемии у женщин, больных раком молочной железы, холестатической желтухи у пациентов с анамнезом гравидариальной желтухи.

Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделение, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинии, увеличение молочной железы или выделение из груди, холестатическую желтуху, обострение предварительной аллергической сыпи или зуд.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Лафаль Эндюстри.

Адрес

Авеню де ла Виктуар 248, Русе, 13106, Франция.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75- 00; e-mail адрес PV-Ukraine@zentiva.com.