Гиномакс

Действующие вещества: тиоконазол и тинидазол;

1 суппозиторий вагинальный содержит тиоконазола 100 мг и тинидазола 150 мг

Вспомогательные вещества: витепсол.

Cупозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства:

Плоский суппозиторий от белого до желтоватого цвета, с гладкой поверхностью.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии.

Код АТХ G01A F20

Фармакологические.

Тиоконазол-синтетический противогрибковый препарат с высокой активностью in - vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (в том числе дерматофитов). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, бактерий семейства Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии семьи Staphylococcus и Sreptococcus). В клинических исследованиях было показано, что тиоконазол эффективен в лечении заболеваний, вызванных Candida Albicans и другими видами Candida (Torulopsis glabrata), и вагинальных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis.

Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол подавляет синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметалазою, ферментом цитохрома Р450, что превращает ланостерол в эргостерол. Подавление синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости и, следовательно, к утечке внутриклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны.

Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его антипротозойный эффект распространяется на Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia. Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, бактерии семьи Bacteroides, бактерии семьи Clostridium, бактерии семьи Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella).

Полный механизм действия тинидазола до конца не известен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью фередоксиновои системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, выделяется только анаэробными бактериями. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит активнее в анаэробов, чем в аэробных, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов. Процесс снижения создает реактивные промежуточные вещества и диффузию градиента, который усиливает захват тинидазола.

Фармакокинетика

Абсорбция

Тинидазол.

Абсорбция тинидазола после интравагинального применения составляет примерно 10%.

Максимальная концентрация в плазме составляли 1,0 мкг/мл в 6 здоровых добровольцев при достижении этого уровня (tmax) после введения вагинального суппозитория, в котором содержало 500 мг тинидазола, составлял 8,7 часа.

Тиоконазол.

При интравагинальном применении тиоконазол поглощается в низких концентрациях слизистой оболочкой. Максимальная концентрация в плазме после введения разовой дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщин с кандидозным вульвовагинитом составили 18 мкг/мл.

Распределение

Тинидазол.

Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Известный объем распределения составляет около 50 литров. Связывание тинидазола с белками плазмы составляет 12%. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Тиоконазол.

В большинстве клинических исследований после интравагинального применения однократной дозы 300 мг тиоконазола было определено, что концентрации в вагинальной жидкости подавляют рост Candida albicans в течение 2 - 3 дней.

Неизвестно, выделяется тиоконазол в грудное молоко.

Метаболизм

Тинидазол.

Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксиляции и коагуляции.

Тинидазол метаболизируется, главным образом, с помощью цитохрома CYP3A4.

Тиоконазол.

Основным метаболитом тиоконазола является глюкоронидний конъюгат.

Тиоконазол не метаболизируется в вагинальной жидкости, однако, метаболизируется часть препарата, которая всасывается системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронирования азота на имидазольная кольце, другой образуется путем О-детиенилизации хлортиениловои группы, гидратации в спирте и глюкуронизации.

Выведение

Тинидазол.

Период полувыведения тинидазола составляет около 12 - 14 часов. Тинидазол выводится печенью и почками. Тинидазол, в основном, выводится в неизмененном виде с мочой (около 20 - 25% от введенной дозы). Примерно 12% выводится с калом.

Тиоконазол.

После интравагинального применения тиоконазола лекарственное средство выводится из плазмы, как правило, через 72 часа.

После перорального применения тиоконазола 25 - 27% выводится с мочой в виде метаболитов, а 59% выводится с калом (в основном, в неизмененном виде).

Лечение кандидозного вульвовагинита, вызванного возбудителями семьи Candida albicans, бактериального вагиноза, вызванного возбудителями семьи Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis, а также вагинита, вызванного смешанной инфекцией.

- гиперчувствительность к активным ингредиентам или их производных.

- употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.

- прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.

- Порфирия.

- Эпилепсия.

- тяжелые нарушения функции печени.

- Первый триместр беременности.

- период кормления грудью.

- органические заболевания нервной системы.

- нарушение гемопоэза, в том числе в анамнезе.

Только для интравагинального применения. Не глотать и не вводить в другие места.

Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует использовать для пациентов с нарушением гемопоэза, в том числе в анамнезе. Может развиваться транзиторная лейкопения и нейтропения.

Пациентам следует воздержаться от приема алкоголя во время лечения и в течение по крайней мере 3 дней после окончания курса лечения за повышенного риска возникновения дисульфирам - подобных реакций.

Не следует применять девственницам.

Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами - диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.

Средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

При лечении пациенток с трихомонадный вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.

Вследствие абсорбции тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами

Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фениндион, фенпрокумон варфарин: повышение риска возникновения кровотечения.

Холестирамин:Снижение эффективности тинидазола.

Циметидин:Повышение концентрации тинидазола в плазме крови.

Циклоспорин:Повышение уровня циклоспорина.

Дисульфирам:Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например психотические реакции).

Фторурацил:Повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота).

Фосфенитоин:Увеличение токсичности фосфенитоин и / или снижение концентрации тинидазола в крови.

Кетоконазол:Повышение концентрации тинидазола в крови.

Литий:Повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, дрожь, полидипсия, спутанность сознания).

Фенобарбитал:Снижение концентрации тинидазола в крови.

Фенитоин:Повышенный риск интоксикации фенитоином и / или снижение концентрации тинидазола в крови.

Рифампицин:Снижение концентрации тинидазола в плазме крови.

Такролимус:Повышение уровня такролимуса.

Индукторы / ингибиторы CYP3A4: снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут продлить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола в крови и повысить концентрацию тинидазола в плазме).

Оксикодон:Одновременный прием тинидазола и оксикодона может увеличивать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества.

Категория безопасности применения лекарственного средства во время беременности - C.

Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГИНОМАКС на плод и новорожденного ребенка не известен, женщинам, имеющим применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективных методов контрацепции.

Тинидазол проникает через плацентарный барьер.

Данные, полученные в исследованиях на животных, по эффектов препарата на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Противопоказано застососуваты препарат в первом триместре беременности. Возможность применения препарата во время второго и третьего триместров должен оценивать врач, учитывая соотношение польза / риск. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости.

На время лечения грудное вскармливание следует прекратить, поскольку тинидазол проникает в грудное молоко. Вскармливания можно восстановить через 72 часа после окончания лечения.

Неизвестно, проникает тиоконазаол в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку большинство лекарственных средств проникают в грудное молоко.

Не рекомендуется применять ГИНОМАКС во время менструации из-за ухудшения эффективности и трудности при применении.

В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг/кг / сут снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологичних изменений в яичках у самцов животных. Дозы в размере 300 и 600 мг/кг / сут вызывают Сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата не приводит к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составила 100 мг/кг / сут. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазола.

У самцов животных при пероральном применении тиоконозолу в дозе до 150 мг/кг / сут влияние на фертильность не наблюдалось. Однако, существуют данные, свидетельствующие о преимплантационной потери у крыс-самок при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг/кг / сут.

Неизвестно, влияет ГИНОМАКС на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Только для интравагинального применения. ГИНОМАКС следует вводить глубоко во влагалище в положении лежа.

Вводить на ночь перед сном по 1 свече в течение 7 дней. Альтернативная схема: применять по 1 свече два раза в сутки в течение 3 дней.

Не глотать и не вводить в другие места.

Дети.

Детям не применять.

Системные побочные эффекты могут наблюдаться при применении большого количества препарата, но при интравагинального применения системные побочные эффекты не ожидается.

В случае передозировки следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Побочные / нежелательные эффекты при передозировке не известны.

Частота следующих нежелательных явлений определена в соответствии с такой классификацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1 / 100-1 / 10); редкие (> 1 / 1000-1 / 100), единичные (> 1/10000 1/1000); редкие (неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

При вагинальном применении ГИНОМАКС побочные эффекты не зарегистрированы. Некоторые побочные эффекты, возникающие в результате системного применения тинидазола, указанные ниже. Поскольку концентрации тинидазола в крови намного меньше при интравагинальном применении, ожидается, что эффекты будут меньше.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Неизвестно: лейкопения (временное явление), нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно: аллергические реакции.

Со стороны нервной системы:

Часто: слабость, повышенная утомляемость, плохое самочувствие, головная боль, головокружение.

Неизвестно: атаксия, кома, спутанность сознания, депрессия, заторможенность, бессонница, нарушения сна, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, судороги, перевозбуждение, дезориентация.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: металлический / горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор.

Неизвестно: боль в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость полости рта, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Неизвестно: зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Часто: темный цвет мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Неизвестно: жжение при мочеиспускании и в месте введения, локальный отек и раздражение, зуд, вагинальные выделения, диспареуния, вагинальный боль.

24 месяца.

Хранить при температуре ниже 25 °C в недоступном для детей месте.

По 7 суппозиториев вагинальных в стрипах в картонной упаковке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту.

Екселтис Илач Санаи ве Тиджарет Аноним ШИРКЕТИ

Exeltis Ilac Sanayii Ve Ticaret Anonim Sirketi

Адрес

Провинция Текирдаг, район Черкезкой, Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах., Бульвар Фати, № 19/2, Турция /

Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.