Эзолонг-40

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразол магния тригидрата эквивалентно эзомепразолу 20 мг или 40 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, тальк;

оболочка (опадрай белый 58901 (Opadry White), повидон (К-30), тальк, железа оксид желтый (Е 172) – имеющийся в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг, железа оксид красный (Е 172) – имеющийся в таблетках , покрытых плёночной оболочкой, по 40 мг, ароматизатор мятный).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового (для 40 мг) или светло-желтого (для 20 мг) цвета, с риской для разделения с одной стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Эзомепразол. Код АТХ А02В С05.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, снижающего секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+К+-АТФазы – кислотного насоса, а также ингибирует базальную и стимулированную секрецию кислоты.

После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был более 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был более 4 в течение 8, 12 и 16 часов после приема 20 мг эзомепразола, составила соответственно 76%, 54% и 24%. Подходящие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость ингибирования секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты ингибирования секреции соляной кислоты.

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 недель лечения и у 93% – после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг дважды в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90% больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты.

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также увеличивается в связи с понижением желудочной кислотности.

Возможно увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного угнетения секреции кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter и, у госпитальных больных, возможно, также Clostridium difficile.

Эзомепразол был более эффективен по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, лечившихся НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Эзомепразол был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1–2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения – 50% и 68%.

Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола относительно кислотности в полости желудка.

Деление.

Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесии составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Эзомепразол полностью метаболизируется посредством цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP3А4, отвечающей за возникновение эзомепразолсульфона – главного метаболита в плазме крови.

Вывод.

Параметры, приведенные ниже, отражают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/час после однократной дозы и около 9 л/час после повторного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами доз без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другие кишечником. Менее 1% начального лекарственного вещества обнаруживается в моче.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Приблизительно 2,9±1,5% популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в большинстве своем осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени у слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19 (быстрых метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60%. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушением функций печени.

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функций печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушением функций печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функций почек.

Исследований с участием данной категории пациентов не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений метаболизма у пациентов с нарушением функций почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста.

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Педиатрические пациенты.

После многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у детей 12-18 лет было таким же, как у взрослых.

Гендерные особенности.

После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин выше на 30% по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

- длительное лечение с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):

- лечение язв, вызванных терапией НПВС;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

- длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Известна повышенная чувствительность к эзомепразолу, к замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.

Ингибиторы протеазы.

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение желудочного рН во время применения омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с угнетением CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазановир и нелфинавир, отмечалось снижение уровня последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов как атазановир и нелфинавир не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к существенному ослаблению действия атазанавира (приблизительно 75% уменьшения AUC, Сmах, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на эффективность атазанавира.

Сопутствующее применение омепразола в дозе 20 мг/сут с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, определенной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира.

100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг/сут.

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг/сут) сообщали, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови возрастали. Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию даравинара (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг/сут не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Метотрексат.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщали об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – откорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от pH

Угнетение желудочной кислотности при лечении эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного сока.

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола

(20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти испытуемых - до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Метаболизируемые лекарственные средства СYР2С19

Эзомепразол является ингибитором СYР2С19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизируемыми с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих препаратов в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда назначать эзомепразол для применения в режиме «по необходимости».

Диазепам.

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин.

При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или в случае ее отмены.

Вориконазол.

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

цилостазол.

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд.

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32%, а период полувыведения (t½) рос на 31%, но значительного роста максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительное удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин.

В ходе клинических исследований было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в послерегистрационном периоде сообщалось о нескольких частных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения (МЧС) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель.

У здоровых лиц отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально), что приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в средней (АДФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

В исследовании с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метабо0. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. Ряд наблюдательных и клинических исследований продемонстрировали спорные данные по клиническим аспектам ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Тестируемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было замечено.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, угнетающие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к более чем двукратному росту экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой) могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования врачебного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

При наличии каких-либо тревожных симптомов (таких как, например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или молота) и при подозрении на язву желудка или при наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзолонг может скрывать симптомы и задерживать установление диагноза.

Долгосрочное применение препарата

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по необходимости

Пациенты, принимающие Эзолонг в случае необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность лечебных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизируемые с участием CYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел Фармакодинамика).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительном лечении пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска пониженного всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере, в течение трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно упустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или в отношении пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), могут в некоторой степени повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдений, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые случаи увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения Эзолонга. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно присматривать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до

400 мг из 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или конце лечения эзомепразолом следует рассматривать потенциально возможное взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «при необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее 5 дней до измерения уровней СgA (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

фертильность.

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких нежелательных реакциях как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг один раз в день в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.

- длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива:

20 мг один раз в день.

- Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их последующего контроля может быть достаточно применение 20 мг один раз в сутки. При необходимости можно перейти на прием препарата в режиме "при необходимости", то есть применять препарат по 20 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата «по необходимости» для дальнейшего контроля за симптомами пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori:

20 мг Эзолонга с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина дважды в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, требующие длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП:

обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.

- Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска:

20 мг один раз в день.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Рекомендуемая начальная доза Эзолонга составляет 40 мг дважды в день. В дальнейшем дозу препарата корректируют индивидуально; лечение длится так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг/сут, дозу следует разделить и применять дважды в сутки.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушенной почечной функцией

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченности опыта применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушенной печеночной функцией

Пациентам с нарушением функции печени от слабой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза Эзолонга для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг (см. Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети от 12 лет.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг один раз в день в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.

- длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива:

20 мг один раз в день.

- Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозировке препарата:

при массе тела 30-40 кг: в комбинации с двумя антибиотиками: Эзолонг 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применять одновременно два раза в сутки в течение одной недели;

при массе тела > 40 кг: в комбинации с двумя антибиотиками: Эзолонг 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применять одновременно два раза в сутки в течение одной недели.

Дети до 12 лет

Эзолонг не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

Дети.

Эзолонг не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применять детям от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

- длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

В настоящее время данные по преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительное. Как и при любой передозировке, следует предоставить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций обнаружено не было. Нежелательные явления классифицировали в зависимости от частоты возникновения: часто (1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агрунолоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: периферические отеки;

редко: гипонатриемия;

частота неизвестна: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница;

редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания;

очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: головокружение, слабость, парестезия, сонливость;

редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

редко: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: боли в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные);

нечасто: сухость во рту;

редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

очень редко: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: повышение уровней печеночных ферментов;

редко: гепатит с или без желтухи;

очень редко: печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь;

редко: алопеция, фоточувствительность;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»);

редко: артралгия, миалгия;

очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

редко: недомогание, усиление потоотделения.

15 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited.

Забор №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ІH-509 301, Индия/

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.