Эпайдра

Действующее вещество : инсулин глулизин;

1 мл раствора содержит инсулина глюлизина (продукта рекомбинантной ДНК-технологии с применением Escherichia coli ) 100 единиц, что эквивалентно 3,49 мг;

1 шприц-ручка СолоСтар® содержит 3 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 300 Ед инсулина глюлизина;

Другие составляющие : м-крезол, натрия хлорид, трометамин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор.

Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги быстрого действия. Код ATC А10А В06.

Фармакодинамика . Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом инсулина человека, который по своей силе действия подобен инсулину человека. Инсулин глулизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем простой инсулин человека.

Основное действие инсулинов и их аналогов, включая инсулин глюлизин, направлено на регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови путем стимуляции периферической утилизации глюкозы, особенно в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетение синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает липолизу в адипоцитах, протеолизе и усиливает синтез протеина.

Исследования с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом продемонстрировали, что при подкожном введении инсулин глулизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем простой инсулин человека. Если инсулин глюлизин применяется в виде инъекции подкожно, то снижение уровня глюкозы начинается в течение 10-20 минут. После введения препарата начиналось раньше и продолжалось меньше, а пик активности был более выраженным, чем при подкожном введении. При внутривенном введении сахароснижающие эффекты инсулина глюлизина или простого человеческого инсулина одинаково сильны.

Одна единица инсулина глюлизина проявляет такую же сахароснижающую активность, что и одна единица простого человеческого инсулина.

Дозозависимость.

В исследовании, в котором приняли участие 18 мужчин, больных сахарным диабетом 1 типа, в возрасте от 21 до 50 лет, сахароснижающий эффект инсулина глюлизина был дозозависим при применении терапевтически значимых доз от 0,075 до 0,15 Ед/кг, но менее чем пропорций применении доз 0,3 Ед/кг или выше, как и при применении человеческого инсулина.

Эффект инсулина глюлизина наступает примерно вдвое быстрее и прекращается примерно на 2 часа раньше эффекта простого человеческого инсулина.

В исследовании I фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа оценивали профили сахароснижающего эффекта инсулина глюлизина и простого инсулина человека, которые вводили подкожно в дозе 0,15 Ед/кг в разное время в отношении 15-минутного стандартного приема пищи. Было установлено, что при введении инсулина глюлизина за 2 минуты до еды наблюдается постпрандиальный гликемический контроль, подобный таковому при введении простого инсулина человека, применявшегося за 30 минут до еды. При сравнении сахароснижающих эффектов инсулина глюлизина и простого инсулина человека при введении за 2 минуты до еды инсулин глюлизин обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем простой инсулин человека. Применение инсулина глюлизина через 15 минут после начала приема пищи обеспечивает гликемический контроль, подобный таковому при применении простого инсулина человека, введенного за 2 минуты до начала приема пищи (см. рисунок 1).

Рисунок 1А Рисунок 1В Рисунок 1С

Рисунок 1. Средний сахароснижающий эффект через 6 часов у 20 пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Инсулин глюлизин, который вводили за 2 минуты до начала приема пищи («Глюлизин – перед едой»), по сравнению с простым человеческим инсулином, который вводили за 30 минут до начала приема пищи («Простой инсулин – за 30 мин до еды») (рисунок 1А) и по сравнению с простым человеческим инсулином, который вводили за 2 минуты до начала приема пищи («Простой инсулин – перед едой») (рисунок 1В). Инсулин глюлизин, который вводили через 15 минут после начала приема пищи («Глюлизин – после еды»), по сравнению с простым человеческим инсулином, который вводили за 2 минуты до начала приема пищи («Простой инчулин – перед едой») (рисунок 1С) . На оси x ноль (обозначен стрелкой) соответствует началу 15-минутного приема пищи.

Ожирение.

Исследование I фазы, в котором применяли инсулин гллюлизин, инсулин лизпро и простой человеческий инсулин пациентам с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин гллюлизин сохраняет свою способность действовать быстро. В этом исследовании время до достижения 20% общей АUС и значения АUС (0-2 часа), являющихся показателями раннего действия инсулинов по снижению уровня глюкозы, равнялись соответственно 114 мин и 427 мг/кг для инсулина глюлизина, 121 мин и 354 мг/ кг для инсулина лизпро, 150 мин и 197 мг/кг для простого инсулина человека (см. рисунок 2).

Рисунок 2. Скорость инфузии глюкозы (ШИГ) после подкожного введения 0,3 Ед/кг инсулина глюлизина (Глюлизин) или инсулина лизпро (Лизпро) или простого человеческого инсулина (Простой инсулин) у пациентов с ожирением.

Другое исследование I фазы оценки инсулина глюлизина и инсулина лизпро, проведенное с участием 80 человек без сахарного диабета с широким диапазоном индексов массы тела (18-46 кг/м ² ), продемонстрировало, что быстрое действие в целом сохраняется в широком диапазоне индексов массы тела (ИМТ), в то время как общий сахароснижающий эффект уменьшается при росте степени ожирения.

Средняя общая AUC скорости инфузии глюкозы между 0-1 ч составляла соответственно 102 ± 75 мг/кг и 158 ± 100 мг/кг при применении инсулина глюлизина в дозах 0,2 и 0,4 Ед/кг и соответственно 83,1 ± 72, 8 мг/кг и 112,3 ± 70,8 мг/кг при применении инсулина лизпро в дозах 0,2 и 0,4 Ед/кг. Исследование I фазы с участием 18 пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (ИМТ от 35 до 40 кг/м ² ), которым вводили инсулин глилюзин и инсулин лизпро [90% ДИ: 0,81, 0,95 (p ≤ 0, 01)], показало, что инсулин глюлизин эффективно контролирует дневные постпрандиальные колебания уровня глюкозы в крови.

Клиническая эффективность и безопасность.

Сахарный диабет 1 типа – взрослые пациенты.

В 26-недельном клиническом исследовании ІІІ фазы, в котором сравнивался инсулин глюлизин с инсулином лизпро, которые вводили подкожно незадолго (за 0-15 минут) до приема пищи пациентам с сахарным диабетом 1 типа, получавшим инсулин гларгин как базальный инсулин, инсулин сравнимый с инсулином лизпро контроль гликемии, о чем свидетельствовали изменения уровня гликозилированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования по сравнению с исходным значением. Наблюдались сравнительные значения уровней глюкозы в крови, определенные самоконтролем. В отличие от инсулина лизпро, при применении инсулина глюлизина не было необходимости в увеличении дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получавших инсулин гларгин как базальный инсулин, свидетельствует о том, что эффективность инсулина глюлизина, введенного сразу после приема пищи, сравнима с эффективностью введенных незадолго до приема пищи инсулина (за 0-15 минут) или простого инсулина (за 30-45 минут).

Из популяции пациентов, выполнивших условия протокола исследования, в группе пациентов, получивших инсулин глюлизин до еды, наблюдалось статистически значимое более выраженное снижение уровня гликозилированного гемоглобина по сравнению с группой пациентов, получавших простой инсулин.

Сахарный диабет 1 типа – педиатрические пациенты.

В 26-недельном клиническом исследовании III фазы сравнивались инсулин глюлизин и инсулин лизпро, которые вводили путем подкожных инъекций незадолго (за 0-15 минут) до еды детям (возрастом 4-5 лет: n = 9; возрастом 6-7 лет). : n = 32 и в возрасте 8-11 лет: n = 149) и подросткам (возрастом 12-17 лет: n = 382) с сахарным диабетом 1 типа, получавшим инсулин гларгин или НПХ-инсулин в качестве базального инсулина. Инсулин глюлизин обеспечивал сравнимый с инсулином лизпро контроль гликемии, о чем свидетельствовали изменения уровня гликозилированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования по сравнению с исходным значением и уровней глюкозы при самостоятельном мониторировании пациентами.

Информация о клиническом применении препарата ^{Эпайдра} детям до 6 лет является недостаточной.

Сахарный диабет 2 типа – взрослые пациенты.

26-недельное клиническое исследование III фазы с последующим 26-недельным исследованием дальнейшего наблюдения для оценки безопасности проводили с целью сравнения инсулина глюлизина (вводимого за 0-15 минут до приема пищи) с простым человеческим инсулином (вводимого за 30-45 минут до приема) пищи), применявшихся путем подкожных инъекций у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, также получавших НПХ-инсулин как базальный инсулин. Средний индекс массы тела (ИМТ) пациентов составил 34,55 кг/ ^м2 . Было показано, что инсулин глюлизин сравним с простым человеческим инсулином по изменениям уровня гликозилированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования через 6 месяцев от начала исследования по сравнению с исходным значением (-0,46% для инсулина глюлизина и -0 ,30% для простого человеческого инсулина, p = 0,0029), на момент конечной точки исследования через 12 месяцев от начала исследования по сравнению с исходным значением (-0,23% для инсулина глюлизина и -0,13% для простого человеческого инсулина, разница была статистически незначимой). В данном исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткой продолжительности действия с НПХ-инсулином непосредственно перед выполнением инъекции, а 58% пациентов принимали пероральные сахароснижающие препараты на момент рандомизации и были проинструктированы о необходимости продолжать их принимать в той же дозе.

Раса и пол.

В ходе контролируемых клинических исследований с участием взрослых пациентов инсулин гллюлизин не продемонстрировал разницы в безопасности и эффективности в подгруппах, отличавшихся по расе и полу.

Фармакокинетика

Более быстрая абсорбция инсулина глюлизина обеспечивается заменой аминокислоты аспарагина в позиции В3 инсулина человека лизином и лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой.

В исследовании с участием 18 мужчин в возрасте от 21 до 50 лет, больных сахарным диабетом 1 типа, действие инсулина глюлизина было дозозависимым при ранней, максимальной и общей экспозиции в диапазоне доз от 0,075 до 0,4 Ед/кг.

Абсорбция и биодоступность.

Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом (1 или 2 типа) продемонстрировали, что скорость абсорбции инсулина глюлизина была примерно в два раза выше и максимальная концентрация примерно в два раза выше по сравнению с таковыми у простого инсулина человека.

В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции в дозе 0,15 Ед/кг показатели Тмакс для инсулина глюлизина равнялись 55 мин и Смакс была 82 ± 1,3 мкОд/мл по сравнению с Тмакс 86 мин и Сма ±1,3 мкОд/мл для простого инсулина человека. Среднее время содержания в системном кровотоке инсулина глюлизина было короче (98 мин), чем простого инсулина человека (161 мин) (см. рисунок 3).

Рисунок 3. Фармакокинетический профиль инсулина глюлизина и простого человеческого инсулина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после введения дозы 0,15 Ед/кг.

В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа после подкожного применения инсулина глюлизина в дозе 0,2 Ед/кг Смакс составляет 91 мкОд/мл с межквартильным диапазоном от 78 до 104 мкОд/мл.

При подкожной инъекции инсулина глюлизина в брюшную стенку, бедро или участок дельтовидной мышцы профили «концентрация/время» были подобными, при этом абсорбция препарата несколько более быстрой при применении в участок стенки живота, чем в бедро. Абсорбция в месте инъекции в области дельтовидной мышцы была средней между вышеуказанными показателями (см. раздел «Способ применения и дозы»). Абсолютная биодоступность (70%) инсулина глюлизина была сходной в вышеупомянутых местах инъекций и имела низкую межиндивидуальную вариабельность (коэффициент вариабельности - 11%). Внутривенное болюсное применение инсулина глюлизина обеспечивало более высокую системную экспозицию по сравнению с таковой при подкожной инъекции, причем значение Смакс было примерно в 40 раз больше.

Ожирение.

Другое исследование I фазы инсулина глюлизина и инсулина лизпро, проведенное с участием 80 человек без сахарного диабета с широким диапазоном индексов массы тела (18-46 кг/м ² ), продемонстрировало, что быстрая абсорбция и общая экспозиция в целом сохраняются в широком диапазоне индексов массы тела.

Время до достижения 10% от общей экспозиции инсулина при применении инсулина глюлизина было примерно на 5-6 мин короче.

Распределение и выведение.

Распределение и выведение инсулина глюлизина и простого человеческого инсулина после внутривенного введения сходны, при этом объемы распределения составляют 13 л и 22 л, а периоды полувыведения – 13 мин и 18 мин соответственно.

После подкожного применения инсулин глюлизин выводится быстрее, чем простой инсулин человека, с воображаемым временем полувыведения 42 мин для инсулина глюлизина по сравнению с 86 мин для простого инсулина. При анализе данных различных исследований с применением инсулина глюлизина с участием здоровых добровольцев или больных сахарным диабетом 1 или 2 типа мнимое время полувыведения было в пределах от 37 до 75 минут (межквартальный диапазон).

Инсулин гллюлизин, как и человеческий инсулин, плохо связывается с белками плазмы крови. Особенности применения препарата отдельным группам пациентов

• Пациенты с нарушением функции почек.

В клиническом исследовании с участием лиц без сахарного диабета и с функцией почек в широком диапазоне (клиренс креатинина > 80 мл/мин, 30-50 мл/мин,

• Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина не исследовались у пациентов с нарушением функции печени.

• Пациенты пожилого возраста.

Относительно пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, существует очень ограниченная база данных по фармакокинетике препарата.

• Дети и подростки.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глюлизина у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет), больных сахарным диабетом 1 типа, такие: инсулин глюлизин быстро всасывается у больных обеих возрастов и имеет такие же показатели Тмакс и Смакс, как и у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»). Введение инсулина глюлизина непосредственно перед едой детям и подросткам обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический контроль по сравнению с простым инсулином человека, как и у взрослых больных (см. раздел «Фармакодинамика»). Отклонение уровня глюкозы (AUC0-6 ч) составляет 641 мг ч дл ^-1 для инсулина глюлизина и 801 мг ч дл ^-1 для простого инсулина человека.

Доклинические данные по безопасности применения

Доклинические данные не указывают на наличие токсичности (кроме той, что связана с гипогликемией), которая отличалась бы от показателей обычного инсулина человека или была клинически значимой для людей.

Сахарный диабет, когда необходимо применение инсулина взрослым, подросткам и детям от 6 лет.

Гиперчувствительность к инсулину глюлизина или любому компоненту препарата. Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования по типам фармакокинетических взаимодействий не проводились. Учитывая эмпирические знания относительно других подобных лекарственных средств, проявление клинически релевантных фармакокинетических взаимодействий маловероятно.

На метаболизм глюкозы оказывает влияние целый ряд веществ и лекарственных препаратов. Следовательно, это может потребовать регулирования дозы инсулина глюлизина и особенно тщательного наблюдения за больным.

К веществам, которые могут усилить глюкозоснижающую активность и увеличить предрасположенность к возникновению гипогликемии, относятся пероральные антидиабетические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифилин, проп.

Вещества, которые могут уменьшать сахароснижающий эффект инсулина: кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметические агенты (такие как эпинефрин [адреналин], сальбутани, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеаз и атипичные антипсихотические лекарственные средства (в частности, оланзапин и клозапин).

Бета-адренорецепторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут привести как к повышению, так и к снижению свойства инсулина снижать уровень глюкозы в крови. Пентамидин может вызвать развитие гипогликемии, что иногда сопровождается гипергликемией.

Кроме того, под влиянием симпатолитических лекарственных средств, таких как клонидин, гуанетидин, резерпин, и бета-блокаторы признаки адренергического обратного регулирования могут быть ослаблены или даже отсутствуют.

Переход пациента к применению нового типа или торговой марки должен происходить под тщательным наблюдением врача. Изменения концентрации, торговой марки препарата (производителя), типа препарата (простой, НПХ [нейтральный протамин Хагедорна], ленте, длительного действия и т. п.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метод производства могут потребовать изменения дозы. Также может возникать необходимость в регулировании схемы сопутствующего применения пероральных антидиабетических препаратов.

Пациентам необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Есть потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на непораженный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после изменения места введения и можно учесть корректировку дозы антидиабетических препаратов.

Гипергликемия.

Применение несоответствующих доз или прекращение лечения, особенно у больных инсулинозависимым диабетом, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – состояний, потенциально летальных.

Гипогликемия.

Гипогликемия возникает в зависимости от профиля действия применяемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при переходе на новый режим лечения.

Условия, которые могут сделать ранние предупредительные симптомы гипогликемии нетипичными или менее выраженными, включают значительную продолжительность заболевания сахарным диабетом, интенсификацию инсулинотерапии, диабетическую нейропатию, применение лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, или переход из инсулина животного происхождения на инсулин человека. Потребность в коррекции дозы может возникнуть, если пациенты повышают режим физической активности или изменяют свою обычную пищевую диету. Физические нагрузки сразу после еды повышают риск развития гипогликемии. Гипогликемия после инъекции быстродействующих аналогов инсулина обычно возникает раньше, чем при применении растворимого инсулина человека. Гипогликемические или гипергликемические реакции, если не оказать пациенту соответствующую помощь, могут привести к потере сознания, комы или летальному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться при наличии другой болезни или эмоциональных нарушений.

Ошибочное введение других лекарственных средств.

Приходили сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина глюлизина случайно вводились другие инсулины, в частности инсулины длительного действия. Перед каждой инъекцией следует проверять информацию на этикетке во избежание ошибочного введения вместо инсулина глюлизина других инсулинов.

Вспомогательные вещества.

Одна доза этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Эпайдра содержит м-крезол, который может вызвать аллергические реакции.

Комбинация препарата Эпайдра с пиоглитазоном.

О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов с риском сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Эпайдра. При применении этой комбинации за пациентами следует наблюдать по появлению признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличению массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона следует прекратить.

Обращение с предварительно наполненной шприц-ручкой СолоСтар®.

Препарат Эпайдра в предварительно наполненной шприц-ручке СолоСтар можно использовать только для подкожных инъекций. Если необходимо введение препарата с помощью шприца, внутривенной инъекции или инфузионного насоса, следует использовать флакон. Перед использованием шприц-ручки СолоСтар следует внимательно прочитать инструкцию по применению. Шприц-ручку СолоСтар® следует использовать в соответствии с рекомендациями, содержащимися в данном руководстве (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные по применению инсулина глюлизина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 результатов беременности).

В ходе исследований влияния на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было выявлено никаких различий между применением инсулина глюлизина и инсулина человека относительно влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Беременным женщинам препарат следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы.

Пациенткам с диагностированным или гестационным сахарным диабетом в период беременности следует поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность организма в инсулине может уменьшаться в первом триместре беременности и обычно увеличивается в период второго и третьего триместров. Сразу после родов потребность организма в инсулине быстро уменьшается.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли инсулин глюлизин в грудное молоко человека, однако инсулин обычно не проникает в грудное молоко и не абсорбируется после перорального приема.

Женщинам, которые кормят грудью, может потребоваться скорректировать дозу инсулина и рацион питания.

Фертильность

В ходе исследований влияния инсулина глюлизина на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было обнаружено никаких нежелательных влияний на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Способность пациента концентрировать внимание и его реакция может нарушаться вследствие развития гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате нарушения зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда наличие таких симптомов особенно важно (в частности, при управлении автомобилем или другими механизмами).

Пациентам следует рекомендовать быть осторожными и предотвращать развитие гипогликемии во время управления транспортом. Это особенно важно для тех пациентов, у которых симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены или вообще отсутствуют, и для тех больных, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления транспортом.

Сила действия этого препарата выражается в единицах, которые применяются исключительно для препарата Эпайдра и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Препарат Эпайдра применяют в режимах инсулинотерапии, включающих инсулин среднего или длительного действия или аналог базального инсулина. Это лекарственное средство можно назначать одновременно с пероральными противодиабетическими средствами.

Дозу препарата Эпайдра подбирают и регулируют индивидуально.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина в целом сохраняются у пациентов с нарушением функции почек. Однако при нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина не изучались у пациентов с пониженной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может быть меньше из-за снижения глюконеогенеза и способности инсулина метаболизироваться.

Пациенты пожилого возраста.

Имеющиеся данные по фармакокинетике инсулина у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, недостаточны. Ухудшение функции почек может привести к снижению потребности в инсулине.

Дети и подростки.

Не существует достоверной клинической информации о применении препарата Эпайдра детям до 6 лет.

Применение.

Препарат Эпайдра в предварительно наполненной шприц-ручке СолоСтар можно применять только для подкожных инъекций. Если необходимо введение препарата с помощью шприца, внутривенной инъекции или инфузионного насоса, следует использовать флакон (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Эпайдра следует вводить путем подкожной инъекции незадолго (за 0-15 минут) до или сразу после еды.

Препарат Эпайдра применяют подкожно в участок брюшной стенки, бедра или дельтовидной мышцы. Места для инъекций или инфузий в зоне инъекции (передняя стенка брюшной полости, бедро или дельтовидная мышца) следует поочередно изменять, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные эффекты» реакции»). Скорость абсорбции и соответственно начало и срок действия могут зависеть от определенного места инъекции, техники ее выполнения и других переменных показателей. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает более быструю абсорбцию, чем введение препарата в другие места для инъекций (см. раздел «Фармакокинетика»).

Необходимо следить за тем, чтобы не допустить введение препарата непосредственно в кровеносный сосуд. После введения препарата не следует массировать место инъекции. Пациентам следует обучать соблюдать правильную процедуру выполнения инъекций.

Смешивание с другими инсулинами.

Инсулин глулизин не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме человеческого инсулина НПХ (нейтрального протамина Хагедорна).

ИНСТРУКЦИЯ по использованию шприц-ручки СолоСтар®

Перед первым применением шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре в течение 1-2 часов.

Перед его использованием проверьте картридж. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как и вода. Поскольку Эпайдра является раствором, она не ресуспендируется перед применением.

Пустые шприц-ручки нельзя использовать снова, их нужно должным образом уничтожить.

Чтобы предотвратить любую контаминацию, каждая предварительно наполненная шприц-ручка должна использоваться только одним лицом. Перед каждой инъекцией следует проверять информацию на этикетке во избежание ошибочного введения вместо инсулина глюлизина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»).

Схематическое изображение шприц-ручки СолоСтар®

Колпачок шприц-ручки

Защитная мембрана

Кнопка ввода инъекции

Дозировочный селектор

Дозировочное окошко

Емкость для инсулина

Изолирующий слой резины

Игла

Внутренний колпачок иглы

Наружный колпачок иглы

Корпус шприц-ручки

Игла шприц-ручки (не подключена)

Важная информация по использованию шприц-ручки СолоСтар® :

• Для каждой инъекции используйте новую иглу, совместимую только со шприц-ручкой СолоСтар®. Не выбирайте дозу и не нажимайте кнопку ввода, если игла не подсоединена к шприц-ручке.

• Проверяйте тест на безопасность перед каждой инъекцией.

• Шприц-ручка предназначена лично Вам и не следует передавать ее другим лицам.

• Если инъекцию Вам вводит другое лицо, это лицо должно принимать специальные меры безопасности для предотвращения несчастных случаев, связанных с применением иглы и переносом инфекции.

• Не используйте шприц-ручку СолоСтар® в случае повреждения или сомнений относительно правильности ее функционирования.

• Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку СолоСтар® на случай потери или повреждения Вашей текущей шприц-ручки СолоСтар®.

Инструкции по хранению.

Внимательно ознакомьтесь с информацией о хранении шприц-ручки СолоСтар®.

Если Ваша шприц-ручка солостар® хранится в холодильнике, извлеките ее оттуда за 1-2 часа перед введением препарата, чтобы он нагрелся до комнатной температуры. Инъекционное введение охлажденного инсулина является более болезненным.

Использованная шприц-ручка СолоСтар® подлежит утилизации согласно установленным правилам.

Эксплуатация.

Оберегайте шприц-ручку СолоСтар от пыли и грязи.

Очистить снаружи шприц-ручку СолоСтар можно, протирая ее влажной тканью.

Не погружайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку, так как вы можете повредить ее.

Шприц-ручка СолоСтар предназначена для точной и безопасной работы.

Ее необходимо использовать с осторожностью. Избегайте ситуаций, при которых возможно повреждение шприц-ручки СолоСтар®. Если вы подозреваете, что шприц-ручка СолоСтар® повреждена, используйте новую шприц-ручку.

Стадия 1. Контроль инсулина.

A. Внимательно прочтите информацию на этикетке шприц-ручки СолоСтар® для того, чтобы убедиться в введении соответствующего инсулина. Шприц-ручка СолоСтар с Эпайдрой синего цвета, кнопка для введения препарата – темно-синего цвета с рельефным кольцом в верхней части.

B. Снимите колпачок шприца.

C. Проконтролируйте внешний вид инсулина. Эпайдра является прозрачным, бесцветным раствором, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода с инсулином. Не используйте шприц-ручку СолоСтар®, если инсулин мутный, окрашенный или имеет посторонние частицы.

Стадия 2. Присоединение иглы.

Для каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это позволит предотвратить загрязнение, а также возможное засорение иглы. Необходимо использовать только те иглы, которые совместимы со шприц-ручкой СолоСтар®.

A. Снимите защитную наклейку с контейнера иглы.

B. Установите иглу на одной линии со шприц-ручкой, а затем удерживайте на одной прямой до ее присоединения (навинчивают или насаживают в зависимости от типа иглы).

• Если игла не находится на одной линии со шприц-ручкой в момент присоединения, это может привести к нарушению изолирующего слоя резины и привести к утечке жидкости или перелому иглы.

Стадия 3. Тест безопасности.

Во всех случаях выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией. Этим Вы обеспечиваете получение точной дозы благодаря:

• проверке того, что шприц-ручка и игла функционируют нормально;

• удалению пузырьков воздуха.

A. Отмерьте дозу, равную 2 единицам, возвращая дозировочный селектор.

B. Снимите внешний колпачок с иглы и храните его, чтобы затем поместить в него использованную после ввода инъекции иглу. Снимите внутренний колпачок с иглы и выбросьте его.

Выбросить

Сохранить

C. Разместите шприц-ручку иглой вверх.

D. Кончиками пальцев постучите осторожно по емкости для инсулина, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх в направлении иглы.

E. Нажмите кнопку ввода инъекции до упора. Проверьте, появляется ли инсулин на кончике иглы.

Если при этом из кончика иглы выходит инсулин, шприц-ручка и игла работают должным образом. Вы можете провести испытания на безопасность несколько раз, пока не появится инсулин.

• Если инсулин не появился, проверьте наличие пузырьков воздуха и повторно проведите испытания на безопасность более двух раз до их удаления.

• Если появление инсулина не наблюдается, это может быть вызвано блокировкой иглы. Снимите иглу и повторите испытание.

• Если появление инсулина не наблюдается после замены иглы, шприц-ручка СолоСтар® может быть испорчена. Не используйте его.

Стадия 4 Выбор дозы.

Можно установить дозу с точностью до 1 единицы (от минимальной дозы 1 единица до максимальной дозы 80 единиц). Если необходимо ввести дозу, превышающую 80 единиц, необходимо ввести 2 или более инъекций.

A. Проверьте, чтобы дозировочное окошко показывало «0» после испытания теста на безопасность.

B. Выберите необходимую Вам дозу (на следующем примере выбранная доза составляет 30 единиц). Если Вы установили дозу, превышающую необходимую, следует вернуть дозировочный селектор в исходное положение.

· Не нажимайте на кнопку ввода инъекции во время вращения селектора, иначе инсулин вытечет.

· Вы не сможете вернуть дозировочный селектор к числу единиц, что превышает количество, оставшееся в шприц-ручке. Не пытайтесь вернуть дозировочный селектор. В этом случае Вы должны либо ввести остаток инсулина и дополнить необходимую Вам дозу с помощью новой шприц-ручки СолоСтар®, либо использовать новую шприц-ручку СолоСтар® для введения полной дозы.

Стадия 5. Техника введения инъекции.

A. Соблюдайте технику введения инъекции, с которой Вас ознакомил врач.

B. Введите иглу в кожу.

C. Введіть дозу за допомогою натискання на кнопку введення ін'єкції до упору в одному напрямку. Після введення ін'єкції у дозувальному віконці має встановитися «0».

C. Введите дозу с помощью нажатия на кнопку ввода инъекции до упора в одном направлении. После введения инъекции в дозировочном окне должно быть установлено «0».

DD Оставьте кнопку ввода инъекции в нажатом положении. Медленно считайте до 10 перед извлечением иглы из кожи. При этом обеспечивается введение полной дозы.

Стадия 6. Удаление и утилизация иглы.

Во всех случаях удаляйте иглу после каждой инъекции и держите шприц-ручку без прикрепленной иглы. Этим обеспечивается профилактика:

• загрязнение и/или попадание инфекции;

• попадание воздуха в емкость для инсулина и утечка инсулина, что может привести к неправильной дозировке.

A. Насадите наружный колпачок иглы обратно на иглу и используйте его для свинчивания иглы со шприц-ручки. Необходимо соблюдать особую осторожность при снятии и выбрасывании иглы. Для снижения риска несчастных случаев, связанных с применением иглы, никогда не насаживайте назад внутренний колпачок иглы.

• Если введение препарата было осуществлено другим лицом, специальные меры безопасности при удалении и утилизации иглы принимаются этим же лицом. Соблюдайте рекомендуемые меры безопасности для удаления и утилизации игл (например, техники насадки колпачка одной рукой) для снижения риска несчастных случаев, связанных с применением иглы, а также переноса инфекционных заболеваний.

B. Осторожно выбросьте иглу (согласно инструкциям врача).

C. Во всех случаях помещайте колпачок обратно на шприц-ручку и сохраняйте шприц-ручку до следующей инъекции.

Дети . Данных по клиническому применению препарата Эпайдра детям до 6 лет недостаточно.

Гипогликемия может возникать вследствие чрезмерного действия инсулина в отношении объема потребляемой пищи и расхода энергии.

Специфические данные по передозировке инсулина глюлизина отсутствуют. Однако гипогликемия может развиться постепенно.

Легкие гипогликемические эпизоды можно лечить путем перорального применения глюкозы или продуктов питания с высоким содержанием сахара. Поэтому больному сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфет, печенья или фруктового сока с сахаром.

Сахарозаменители нельзя применять для лечения гипогликемических состояний!

Тяжелые гипогликемические эпизоды, при которых пациент теряет сознание, можно устранить с помощью введения глюкагона (0,5-1 мг) внутримышечно или подкожно, что может соответствующим образом сделать проинструктированное лицо, или с помощью внутривенного введения глюкозы, которую должен выполнить медицинский работник. . Глюкозу вводят также внутривенно в случае, если состояние пациента не улучшается в течение 10-15 мин после введения глюкагона.

Когда больной приходит в себя, рекомендуется применение углеводов перорально с целью предотвращения рецидива гипогликемии.

После инъекции глюкагона пациента следует обследовать в больнице для выявления причины тяжелой гипогликемии и предотвращения возникновения подобных приступов.

Наиболее распространенным побочным действием инсулинотерапии является гипогликемия, возникающая вследствие применения большей дозы инсулина, чем это нужно.

Соответствующие побочные реакции, продемонстрированные при проведении клинических исследований, приводятся ниже классов систем органов и в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 -

В каждой из групп побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьезности.

Метаболические и алиментарные нарушения.

Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они включают холодный пот, холодную бледную кожу, утомляемость, нервозность или тремор, чувство беспокойства, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сонливость, сильное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и сильное сердцебиение. Гипогликемия может стать тяжелой и привести к потере сознания и/или судорог и повлечь за собой временное или стойкое нарушение функции головного мозга или даже стать причиной летального исхода.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Местные реакции гиперчувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) возможны при лечении с применением инсулина. Такие реакции, как правило, преходящие и обычно исчезают в случае продолжения лечения. Расстройства кожи и подкожной клетчатки – липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть на месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки могут возникать в месте инъекции вследствие несоблюдения рекомендации по постоянному чередованию мест инъекции. Постоянное вращение места инъекции в пределах данной области инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения.

Системные реакции гиперчувствительности могут включать крапивницу, сжатие в груди, одышку, аллергический дерматит и зуд. Тяжелые случаи включают генерализованную аллергическую реакцию вместе с анафилактической реакцией, которая может угрожать жизни.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр Минздрава Украины.

2 года.

Срок годности после первого применения – 4 недели.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике при температуре от +2 до +8 °C. Не замораживать. Хранить шприц-ручку в наружной картонной упаковке с целью защиты от воздействия света.

Не допускать контакта со стенками холодильника.

Условия хранения при пользовании.

После начала применения шприц-ручку (с насаженным колпачком) необходимо использовать в течение 4 недель. Находящаяся в использовании шприц-ручка не следует хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше +25 °C в наружной картонной упаковке с целью защиты от воздействия света. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надеть колпачок с целью защиты от света. Перед первым использованием шприц-ручку следует хранить при комнатной температуре в течение 1-2 часов.

Препарат Эпайдра не следует смешивать с другими препаратами, отличными по составу от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека.

№5: по 1 картриджу по 3 мл, встроенному в одноразовое устройство – шприц-ручку СолоСтар^® (без игл для инъекций), по 5 шприц-ручек в картонной коробке.

По рецепту.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ.

Адрес

Индустрипарк Хехст-Брюнингштрассе 50, Н500, Н590, Н600, Н750, Н785, Н790, Н821, Франкфурт-на-Майне, Гессен, 65926, Германия.

TOB «Санофи-Авентис Украина», Украина.