Дорзамед

Действующее вещество дорзоламид;

1 мл раствора содержит дорзоламид (в виде гидрохлорида дорзоламида) 20 мг;

Другие составляющие гидроксиэтилцеллюлоза; маннит (Е 421); лимонная кислота, моногидрат; натрия гидроксид; бензалкония хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций

Капли глазные, раствор

Основные физико-химические свойства прозрачный, бесцветный, слегка вязкий раствор

Противоглаукомные препараты и миотические средства Ингибиторы карбоангидразы Дорзоламид

Код ATX S01E C03

Фармакодинамика

Дорзоламид – сильный ингибитор карбоангидразы II (КА-II) человека КА – фермент, содержащийся во многих тканях, в том числе в тканях глаза У людей КА существует в нескольких изоферментах, из которых наиболее активным является КА II КА II преимущественно содержится в эритроцитах, но встречается и в других тканях Ингибирование КА в цилиарных отростках в глазу уменьшает выделение слез, прежде всего, замедлением создания бикарбонатных ионов, с последующим уменьшением концентрации натрия и жидкости В результате этого снижается глазное давление

После местного применения дорзоламид снижает повышенное внутриглазное давление (ВОТ), связанное или не связанное с глаукомой Повышенный ВГД является главным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения поля зрения Снижение ВГД при применении дорзоламида не сопровождается развитием распространенных побочных реакций, характерных для миотиков, таких как ночная слепота, аккомодационный спазм и сужение зрачка Не влияет или оказывает незначительное влияние на АД и частоту пульса

Местное применение бета-адренорецепторов также снижает глазное давление уменьшением выделения слез, а также другими механизмами действия Исследования показали, что применение дорзоламида вместе с местным блокатором бета дополнительно снижает глазное давление Это явление подтверждает ранее известный факт о дополнительном эффекте бета-блокаторов и ингибиторов карбоангидразы

Эффективность дорзоламида, который применяли пациентам с глаукомой или глазной гипертензией в качестве монотерапии 3 раза в сутки (начальный ВГД ≥ 23 мм рт ст ) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии при лечении местными бета-блокаторами (начальный ВГД ≥ 2) ст ), была подтверждена в клинических исследованиях При применении как монотерапии, так и в комбинации с бета-блокаторами дорзоламид снижал ВГД в течение всего дня, и этот эффект сохранялся в течение длительного времени Эффективность дорзоламида после длительного применения в качестве монотерапии была сходна с эффективностью бетаксолола и лишь незначительно меньше, чем эффективность тимолола При применении дорзоламида в качестве дополнительной терапии при лечении местными бета-блокаторами отмечалось дополнительное снижение ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2% 4 раза в сутки

Фармакокинетика

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, дорзоламид при местном применении действует непосредственно в глазу при существенно меньших дозах и поэтому оказывает менее выраженное системное действие В клинических исследованиях это приводило к уменьшению ВГД без сопутствующих расстройств кислотно-щелочного баланса или изменению параметров электролитов, свойственных пероральным ингибиторам карбоангидразы

При местном применении дорзоламид попадает в кровоток Для оценки величины системной ингибиции карбоангидразы при его местном применении определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме крови и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах При длительном применении дорзоламид кумулируется в эритроцитах в результате селективного связывания с КA-II, в то время как в плазме крови поддерживается чрезвычайно низкая концентрация свободного действующего вещества Дорзоламид образует один N-дезетилированный метаболит, ингибирующий КA-II в меньшей степени, чем начальное соединение, но также ингибирующий менее активный изофермент КA-I Метаболит также кумулируется в эритроцитах, где он преимущественно связывается с КA-I Умеренно связывается с протеинами плазмы крови (около 33%) Выводится из организма с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что вначале приводит к быстрому уменьшению концентраций дорзоламида, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения, составляющей примерно 4 месяца

При пероральном применении для моделирования максимального системного действия дорзоламида после длительного местного офтальмологического применения равновесное состояние достигалось в пределах 13 недель В равновесном состоянии в плазме крови практически не было обнаружено ни свободного действующего вещества, ни метаболита; подавление СА в эритроцитах было меньше, чем считается необходимым для фармакологического воздействия на почечную функцию или дыхание Подобные фармакокинетические результаты отмечали после длительного местного применения дорзоламида

Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина (КК) 30–60 мл/мин) концентрация метаболита в эритроцитах была выше, хотя это не сопровождалось существенными отличиями в ингибировании карбоангидразы; клинически значимых системных побочных реакций, непосредственно связанных с этими явлениями, не наблюдалось

· дополнительная терапия при лечении местными бета-блокаторами

· Монотерапия, когда лечение местными бета-блокаторами недостаточно эффективно или противопоказано

· терапия повышенного глазного давления при

o глазной гипертензии;

o открытоугловой глаукоме;

o псевдоэксфолиативной глаукоме

Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства Тяжелое нарушение функций почек (КК менее 30 мл/минуту) Гиперхлоремический ацидоз

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Специальных исследований взаимодействия дорзоламида с другими средствами не проводилось

В клинических исследованиях дорзоламид применяли одновременно с тимололом и бетаксололом в форме глазных капель, с препаратами системного действия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами (НПЗЗ) средствами (например, эстрогенами, инсулином, тироксином), что не сопровождалось развитием лекарственных взаимодействий

Взаимодействие дорзоламида с миотиками и адреномиметиками при лечении глаукомы изучено недостаточно

Дорзоламид содержит сульфонамидную группу и, хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции В связи с этим при его применении в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) В случае серьезных побочных реакций или при появлении признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить

При развитии аллергических реакций (таких как конъюнктивит, реакции со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства

Лечение дорзоламидом пациентов с нарушением функций печени не исследовали Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью

У пациентов с ранее диагностированными хроническими дефектами роговицы и (или) с внутренними операциями в анамнезе во время лечения дорзоламидом наблюдались отеки роговицы и необратимая декомпенсация роговицы Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью

Применение пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связывают с появлением камней в мочевых путях вследствие водно-электролитных нарушений, в частности у пациентов с почечнокаменной болезнью в анамнезе Хотя при применении дорзоламида не наблюдалось появление водно-электролитных нарушений, но были зафиксированы редкие случаи уретеролитиаза Поскольку дорзоламид – это ингибитор карбоангидразы местного действия, попадающий в общее кровообращение, пациенты с почечнокаменной болезнью в анамнезе относятся к группе повышенного риска появления уретеролитиаза в связи с применением дорзоламида

Возможно усиление общего действия ингибиторов карбоангидразы у пациентов, одновременно принимающих ингибитор карбоангидразы перорально и дорзоламид Одновременное применение дорзоламида и пероральный прием ингибиторов карбоангидразы не исследовали и не рекомендуется

При приеме средств, тормозящих выработку водянистой жидкости после фильтрационных мероприятий, наблюдались случаи отслоения сосудистой оболочки с одновременной внутриглазной гипотонией

При лечении пациентов с острой закрытокуточной глаукомой необходимо, кроме применения препаратов, снижающих внутриглазное давление, следует принимать и другие терапевтические мероприятия Применение дорзоламида пациентам с острой закрытокуточной глаукомой не исследовали

Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз Перед использованием глазных капель следует снимать контактные линзы и снова вставлять их не ранее чем через 15 минут после закапывания

Беременность

Данные по применению дорзоламида беременным женщинам отсутствуют или ограничены В исследованиях на животных дорзоламид проявлял тератогенный эффект в матернотоксических дозах Лекарственное средство не следует применять в период беременности

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли дорзоламид/метаболиты в грудное молоко

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, показали, что дорзоламид/метаболиты проникают в грудное молоко Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя

Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери

Фертильность

Дорзоламид не влиял на фертильность животных женского и мужского пола Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют

Исследования влияния дорзоламида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились При применении лекарственного средства возможно развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушение зрения, способные влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок)

Дозировка

Как монотерапия

Лекарственное средство применять по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки

Как дополнительная терапия

Лекарственное средство применять по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки

При необходимости замены дорзоламидом другого местного противоглаукомного средства следует прекратить лечение и начать применение лекарственного средства на следующий день

При применении нескольких местных офтальмологических средств их следует закапывать как минимум с 10-минутным интервалом

Перед применением лекарственного средства следует вымыть руки и избегать контакта наконечника капельницы с глазом или окружающими поверхностями при закапывании капель При ненадлежащем поведении глазные капли могут контаминироваться распространенными бактериями, вызывающими инфекционные заболевания глаз Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному поражению глаз с последующей потерей зрения

1 Вымыть руки

2 Открыть флакон Следует избегать какого-либо контакта наконечника капельницы с глазом, кожей вокруг глаза или кожей рук

3 Отклонить голову назад и оттянуть нижнее веко вниз, чтобы образовался промежуток между веком и глазным яблоком

4 Перевернуть флакон вверх дном и осторожно нажать на его стенки, пока 1 капля лекарственного средства не попадет в глаза

5 Нажать пальцем на внутренний угол глаза у носа или закрыть веки в течение 2 минут Это ограничивает количество попадающего в кровь лекарственного средства

6 Повторить действия, указанные в пунктах 3–5 для другого глаза, если это предписано врачом

7 Плотно закрыть флакон

Дети

Клинические данные по применению дорзоламида ограничены детям Лекарственное средство не использовать детям

Симптомы

Данные по передозировке дорзоламида у человека ограничены Наблюдалось появление следующих симптомов после приема перорально – сонливость; после местного применения – тошнота, головокружение, головные боли, чувство усталости, нетипичные сны и дисфагия Возможно появление электролитных нарушений, ацидоза и симптомов центральной нервной системы

Лечение

При передозировке осуществлять симптоматическую и поддерживающую терапию Следует проверить концентрацию электролитов (в частности калия) в плазме крови и определить pH крови

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при применении дорзоламида в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения

По частоте побочные реакции распределены следующим образом очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны нервной системы

Часто – головная боль; редко – парестезии, головокружение

Со стороны органов зрения

Очень часто – жжение и покалывание; часто – поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, блефарит, зуд в глазах, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия; нечасто – иридоциклит; редко – раздражение, в том числе покраснение, боль, слипание век, преходящая близорукость (проходящая после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, отслоение сосудистой оболочки после фильтрационных мер; неизвестно – ощущение постороннего тела в глазу

Со стороны сердца

Неизвестно – пальпитации

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко – носовое кровотечение; неизвестно – диспное

Со стороны пищеварительного тракта

Часто – тошнота, горький привкус во рту; редко – раздражение горла, сухость во рту

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко – контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко – мочекаменная болезнь

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто – астения/усталость; редко – реакции гиперчувствительности, в том числе местные проявления (пальпебральные реакции) и системные проявления (ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, одышка, в очень редких случаях – бронхоспазм)

Исследование

Дорзоламид не вызывал клинически значимых нарушений электролитного баланса

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора

3 года

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте

По 5 мл во флаконе-капельнице, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке

По рецепту

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН ВЕ ТИДЖ A Ш /

WORLD MEDICINE ILAC SAN VE TIC AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No 50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМИКС ИЛАЧЛАРИ ЛТД ШТИ, Турция/

WORLD MEDICINE OPHTHALMICS ILACLARI LTD STI , turkey