Диакарб

Действующее вещество: ацетазоламид;

1 таблетка содержит 250 мг ацетазоламида;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармелоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства : круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код ATХ S01E C01.

Фармакодинамика

Диуретическое, противоглаукомное, противоэпилептическое средство. Механизм действия обусловлен выборочным угнетением карбоангидразы – фермента, катализирующего обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и последующую диссоциацию угольной кислоты. Диуретический эффект обусловлен угнетением активности карбоангидразы в почках (главным образом в почечных проксимальных канальцах), что приводит к снижению реабсорбции бикарбоната, ионов натрия и калия, усилению диуреза, повышению рН мочи, увеличению реабсорбции аммиака. Не влияет на экскрецию ионов хлора. В результате угнетения карбоангидразы цилиарного тела уменьшает секрецию водянистой влаги и снижает внутриглазное давление. Угнетение карбоангидразы в головном мозге приводит к накоплению СО2 в мозге и торможению чрезмерных пароксизмальных разрядов нейронов, что приводит к противоэпилептической активности препарата. Применение препарата при повышенном внутричерепном давлении связано с угнетением карбоангидразы в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга и снижением продуцирования спинномозговой жидкости.

Фармакокинетика

Всасывание

Ацетазоламид хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация Сmax в плазме крови достигается через 1–3 ч после применения. Небольшие концентрации ацетазоламида сохраняются в крови в течение 24 часов.

Распределение

Ацетазоламид распределяется по многим тканям. Благодаря высокому родству с карбоангидразой накапливается преимущественно в тканях, содержащих этот фермент, в частности в эритроцитах, почках, мышцах, тканях глазного яблока и центральной нервной системе. Препарат не скапливается в тканях.

Фракция с белками составляет 7-90% общего содержания ацетазоламида в крови. Период полувыведения составляет 4–9 часов.

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер.

В небольших количествах проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Ацетазоламид не метаболизируется.

Вывод

Препарат выделяется почками в неизмененном виде. После приема внутрь около 90% принимаемой дозы выводится с мочой в течение 24 часов.

Лечение глаукомы:

- хроническая открытоугольная глаукома;

- вторичная глаукома;

- закрытоугольная глаукома (для кратковременной предоперационной терапии и перед офтальмологическими процедурами, для уменьшения внутриглазного давления).

Лечение отеков:

- при сердечной недостаточности;

- отеков, вызванных приемом лекарственных средств.

Лечение эпилепсии (в сочетании с другими противосудорожными средствами):

- petit mal (малые приступы) у детей;

- grand mal (большие приступы) у взрослых;

- смешанной формы.

Лечение высотной болезни (препарат сокращает время акклиматизации, но его влияние на проявления этой болезни незначительно).

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и сульфонамидам, нарушение функции печени и почек, ОПН, печеночная недостаточность, гипонатриемия и/или гипокалиемия, болезнь Аддисона, недостаточности надпочечников, гиперхлоремическом ацидозе. Ацетазоламид противопоказан пациентам с циррозом печени, поскольку это может повышать риск печеночной энцефалопатии.

Длительное применение ацетазоламида противопоказано пациентам с хронической декомпенсированной закрытоугольной глаукомой, поскольку в случае полного закрытия угла камеры глаз ухудшение течения глаукомы будет маскироваться пониженным внутриглазным давлением.

Мочекаменная болезнь (при гиперкальциурии), сахарный диабет, уремия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

· Ацетазоламид может усиливать действие антагонистов фолиевой кислоты, гипогликемических средств и атикоагулянтов, применяющих внутрь.

· Одновременное применение ацетазоламида с ацетилсалициловой кислотой может привести к тяжелому ацидозу и токсически повлиять на центральную нервную систему с риском развития анорексии, тахипного, летаргического состояния, комы с возможным летальным исходом.

· При одновременном применении ацетазоламида с сердечными гликозидами или лекарственными средствами, повышающими АД, дозу первого необходимо изменить.

· Ацетазоламид нарушает метаболизм фенитоина, повышая концентрацию последнего в сыворотке крови. У пациентов с ацетазоламидом с определенными противосудорожными средствами (фенитоином, примидоном) наблюдалась тяжелая форма остеомаляции.

· Одновременное применение ацетазоламида с амфетаминами, атропином или хинидином может усиливать их побочное действие. Снижается выведение амфетамина и хинидина, поэтому возможно удлинение времени амфетамина и усиление действия хинидина путем повышения уровня рН мочи в почечных канальцах.

· Ацетазоламид может повышать или снижать концентрацию глюкозы в крови, что следует учитывать при лечении сахарного диабета. Может потребоваться изменение дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих препаратов.

· Ацетазоламид усиливает выведение лития и может снизить уровень лития в плазме крови.

· Ацетазоламид может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови.

· При одновременном применении ацетазоламид повышает риск появления токсических эффектов салицилатов, препаратов наперстянки, карбамазепина, эфедрина, недеполяризующих миорелаксантов.

· Мочегонный эффект ацетазоламида усиливается теофиллином, ослабляется кислотообразующими диуретиками.

· Были единичные сообщения о снижении уровня прамидона в сыворотке крови и увеличении уровня карбамазепина при их одновременном применении с ацетазоламидом.

· Из-за возможных аддитивных эффектов не рекомендуется одновременное применение с другими ингибиторами карбоангидразы.

· циклоспорин: ацетазоламид может повышать уровень циклоспорина.

· Метенамин: ацетазоламид может нарушать антисептический эффект метенамина в отношении мочи.

· Бикарбонат натрия: одновременное применение ацетозоламида с бикарбонатом натрия повышает риск образования почечных конкрементов.

Были сообщения о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами по разным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска ацетазоламида.

Поэтому следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассмотреть необходимость соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, наблюдающим за пациентами) следует рекомендовать немедленно обращаться за помощью при возникновении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Ацетазоламид, назначенный в дозах выше рекомендованных, не приводит к увеличению диуреза, однако может вызвать сонливость и парестезию, иногда может привести даже к уменьшению диуреза. При определенных условиях, однако, необходимо применять очень большие дозы в сочетании с другими диуретиками для обеспечения диуреза при полной сердечной недостаточности.

Во время лечения ацетазоламидом отмечалось как снижение, так и повышение уровня глюкозы в плазме крови, это следует учитывать при назначении лекарственного средства с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.

При длительной терапии необходимы особые меры предосторожности. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать о всех случаях появления изменений со стороны кожи. Рекомендуется проводить периодический мониторинг картины крови и уровня электролитов в сыворотке крови (особенно уровня калия и рН крови), а также контроль картины периферической крови. Имели место летальные исходы из-за серьезных реакций на сульфонамиды, хотя такие случаи были редкими. В случае резкого уменьшения количества форменных элементов крови или появления токсических изменений со стороны кожи, препарат необходимо срочно отменить.

Применять с осторожностью при эмболии легочной артерии и эмфиземе легких, непроходимостью/обтурацией нижних дыхательных путей, в которых может быть снижена альвеолярная вентиляция, при почечной недостаточности, а также больным пожилого возраста в связи с повышенным риском развития метаболизма.

У пациентов с конкрементами в почках в анамнезе следует оценить соотношение риск/польза для дальнейшего осаждения конкрементов.

Препарат алкиризирует мочу.

Развитие генерализованной эритемы на фоне применения лекарственного средства, сопровождающегося появлением пустул и лихорадки, может являться симптомом острого генерализованного экзематозного пустулеза. При диагностике такого состояния лечение ацетазоламидом следует отменить, в дальнейшем назначение лекарственного средства противопоказано.

При гиперчувствительности возможно возникновение симптомов, которые могут угрожать жизни пациента, например, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и геморрагический диатез.

В случае развития кожных или гематологических проявлений прием препарата следует прекратить.

Ацетазоламид следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту (высокие дозы), поскольку существует вероятность развития анорексии, ускорения дыхания, летаргического состояния, комы и даже летального исхода.

При пропускании очередной дозы следует повышать дозу в следующий прием.

Если пациент принимает ацетазоламид дольше 5 дней, существует риск развития метаболического ацидоза.

Лабораторные исследования

Рекомендуется проводить контроль картины крови и уровня тромбоцитов в начале лечения и периодически в течение лечения, также рекомендуется контролировать уровень электролитов в плазме крови.

Беременность

Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Ацетазоламид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. При применении препарата кормление грудью следует прекратить.

Ацетазоламид в высоких дозах может вызвать сонливость, реже – утомляемость, головокружение, атаксию и дезориентацию. Поэтому во время лечения ацетазоламидом не следует управлять потенциально опасными механизмами и автомобилем.

Препарат принимать внутрь.

Лечение глаукомы

Дозу препарата определять индивидуально в зависимости от внутриглазного давления.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

Лечение эпилепсии

Лечение отеков при сердечной недостаточности и отеков, вызванных применением лекарственных средств

Начальная доза 250 мг/сут (1 таблетка) утром.

Лучший диуретический эффект наблюдается при применении препарата через день или через 2 дня с однодневным перерывом.

При лечении сердечной недостаточности назначать ацетазоламид на фоне общепринятой терапии (например, назначение гликозидов наперстянки, низкосолевая диета и восполнение дефицита калия).

Лечение высотной болезни

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 500–1000 мг (2–4 таблетки), распределенная на несколько приемов. В случае предполагаемого быстрого подъема на высоту (более 500 м/сут) рекомендуемая доза составляет 1000 мг (4 таблетки), распределенная на несколько приемов.

Препарат следует принимать за 24–48 часов до подъема вверх, а в случае появления симптомов заболевания следует продлить еще 48 часов или более при необходимости.

Дети.

Препарат применять для лечения детей от 3 лет только как вспомогательную терапию при эпилепсии.

Не описаны симптомы передозировки и острого отравления у людей. В случае передозировки возможны нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны ЦНС (сонливость, парестезии); иногда – уменьшение диуреза. Поэтому следует контролировать концентрации электролитов в плазме крови, особенно калия, а также рН мочи.

Лечение.

Отмена препарата, симптоматическая терапия, при ацидозе назначать бикарбонаты. Эффективный гемодиализ. Специфического антидота не существует.

Во время лечения ацетазоламидом наблюдались следующие побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны системы крови

Редко: апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, угнетение костного мозга, панцитопения.

В отдельных случаях при длительном применении – гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ

Часто: анорексия, метаболический ацидоз, нарушение водно-электролитного баланса (в сочетании с гипонатриемией и гипокалиемией).

Частота неизвестна: гипокальциемия, уменьшение массы тела (при продолжительном применении).

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Часто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии (ощущение ползания муравьев в конечностях).

Нечасто: приливы, жажда, головные боли, раздражительность, снижение либидо.

Сообщалось об единичных случаях: сонливость, спутанность сознания, дряблый паралич, судороги.

Частота неизвестна: атаксия; при длительном применении – дезориентация, нарушение осязания и чувствительности, общая слабость, периферический паралич; в редких случаях – ощущение волос на языке.

Со стороны органов зрения

Редко: обратимая миопия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, диарея, молота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени.

Редко: молниеносный некроз печени, гепатит, механическая желтуха.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, печеночная колика.

Со стороны кожи и ее производных

Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, кожная сыпь, синдром Лайелла, крапивница.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзематозный пустулез, зуд, эритема.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: нефролитиаз, кристаллурия, почечная колика, повреждение почки, полиурия, гематурия, почечная недостаточность.

Редко: глюкозурия.

Частота неизвестна: частое мочеиспускание.

Общие расстройства

Часто: утомляемость.

Нечасто: лихорадка.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Исследование

Очень редко: гипогликемия, гипергликемия.

Ацетазоламид, как производное сульфонамида, может вызывать побочные реакции, характерные для сульфонамидов.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Производство готового лекарственного средства, первичная, вторичная упаковка, контроль качества и выпуск серии:

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA, Польша.

Первичная упаковка, контроль качества и выпуск серии:

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С. А. Отдел Медана в Серадзе/

Фармацевтические работы POLPHARMA SA Medana Branch in Sieradz.

Адрес

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Пеллинская Str., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Ул. Польской Организации Военной 57, 98-200 Серадз, Польша/

57, Polskiej Organizacji Wojskowej Str., 98-200 Sieradz, Польша.