Дезлоратадин-Тева

Действующее вещество: дезлоратадин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит дезлоратадина 5 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), маннит (Е 421), тальк, магния стеарат, гипромелоза 6 мПа. с (E 464)*, титана диоксид (Е 171)*2, макрогол 6 индигокармин алюминиевый лак (E 132)*.

*в составе пленочной оболочки Opadry Blue 03F20404.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: голубые круглые, диаметром 6 мм двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «LT» с одной стороны.

Антигистаминные средства для системного использования.

Код АТХ R06A X27

Фармакодинамика

Механизм деяния. Дезлоратадин – это неседативный антигистаминный препарат длительного действия, оказывающий селективное антагонистическое действие на периферические H1-рецепторы. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы, поскольку плохо проникает в центральную нервную систему.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал противоаллергические и противовоспалительные свойства, в частности, угнетение выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8, и IL-13 из мастоцитов/базофилов человека, а также угнетение экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин в клетках эндотелия. Клиническая значимость этих наблюдений требует подтверждения.

Клиническая эффективность и сохранность. В клиническом исследовании многократных доз дезлоратадина в течение 14 дней применяли ежедневно в дозе до 20 мг, статистически или клинически значимые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдались. В клинико-фармакологическом исследовании при применении дезлоратадина в дозе 45 мг/сут (в 9 раз больше суточной клинической дозы) в течение 10 дней удлинения интервала QT не наблюдалось.

Дезлоратадин практически не проникает в нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при применении в рекомендованной дозе 5 мг/сут частота возникновения сонливости не отличалась от группы плацебо. В клинических исследованиях однократный прием дезлоратадина в дозе 7,5 мг/сут не оказывал влияния на психомоторную активность.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно облегчал и контролировал в течение 24 часов такие симптомы как чихание, выделение из носа и зуд, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба.

Эффективность применения таблеток дезлоратадина у подростков 12–17 лет в исследованиях не была окончательно продемонстрирована.

Дезлоратадин эффективно облегчает тяжесть сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует суммарный показатель опросника по оценке качества жизни больных с рыноконъюнктивитом. Максимальное улучшение отмечалось в пунктах опросника, связанных с практическими проблемами и повседневной деятельностью, которые ограничивали симптомы.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как клиническую модель уртикарных расстройств, поскольку механизмы развития одинаковы независимо от этиологии. Высвобождение гистамина является причинным фактором всех уртикарных расстройств, поэтому дезлоратадин может эффективно облегчать симптомы всех уртикарных расстройств, в частности, хронической идиопатической крапивницы.

В двух 6-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал количество и размер сыпи до конца первого интервала дозировки. В каждом исследовании эффект длился в течение 24-часового интервала дозировки. Облегчение зуда более чем на 50% отмечалось у 55% пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, принимавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно уменьшило влияние заболевания соном и дневной активностью по показателям четырехбалльной шкалы, которая использовалась для оценки этих изменений.

Фармакокинетика

Абсорбция. Концентрации дезлоратадина в плазме крови определяются через 30 минут после применения, лекарственное средство хорошо абсорбируется, максимальная концентрация достигается через 3 часа, период полувыведения составляет примерно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует периоду полувыведения (примерно 27 часов) и частоте применения 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетическом исследовании, в котором демографические данные пациентов сравнимы с общей популяцией с сезонным аллергическим ринитом, у 4% участников наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина, этот процент может варьироваться в зависимости от этнической принадлежности. Максимальная концентрация дезлоратадина через 7 часов была примерно в 3 раза выше, конечный период полувыведения составлял примерно 89 часов. Профиль безопасности у таких пациентов не отличался от профиля в общей популяции.

Деление. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87%). При применении дозы дезлоратадина (5–20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции лекарственного средства не обнаружено.

Биотрансформация. Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, пока не обнаружен, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo , исследования in vitro продемонстрировали, что лекарственное средство не ингибирует CYP2D6 и не является субстратом или ингибитором P-гликопротеина.

Вывод. В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг прием пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влияет на распределение дезлоратадина. Установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетику дезлоратадина у пациентов с ХПН сравнивали с таковой у здоровых лиц в одном исследовании однократной дозы и одном исследовании многократных доз, в обоих исследованиях изменения экспозиции (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клиническими.

Устранение симптомов, связанных с:

– аллергическим ринитом (см. раздел «Фармакологические свойства»);

– крапивницей (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к дезлоратадину, любому вспомогательному компоненту лекарственного средства или лоратадину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В клинических исследованиях таблеток дезлоратадина при совместном применении с эритромицином или кетоконазолом никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

В клинико-фармакологических исследованиях при применении дезлоратадина в таблетках вместе с алкоголем не отмечалось усиление негативного влияния этанола. Однако в постмаркетинговом периоде наблюдались случаи непереносимости алкоголя и алкогольной интоксикации при применении лекарственного средства, поэтому следует осторожничать при употреблении алкоголя в период лечения дезлоратадином.

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лекарственное средство Дезлоратадин-Тева следует применять с осторожностью.

Дезлоратадин следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в медицинском или семейном анамнезе и детям, которые могут быть более чувствительны к развитию новых судорожных приступов во время лечения дезлоратадином. Врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения дезлоратадином пациентов, у которых во время применения лекарственного средства наблюдался приступ судорог.

Беременность . Большое количество данных о применении дезлоратадина в период беременности (более 1000 беременностей, завершившихся родами) не выявили тератогенного, фетотоксического действия и неблагоприятного воздействия на плод/новорожденного. В ходе исследований на животных не выявлено прямого или косвенного неблагоприятного влияния на репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Дезлоратадин-Тева в течение беременности.

Кормление грудью. Дезлоратадин проникает в грудное молоко. Влияние дезлоратадина на новорожденных/младенцев неизвестно. Женщинам, которые кормят грудью, рекомендуется определить, необходимо ли прекращение грудного кормления или избегание применения препарата, принимая во внимание преимущества грудного кормления для ребенка и пользу от применения лекарственного средства для матери.

Фертильность. Данные о влиянии на мужскую или женскую фертильность отсутствуют.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что Дезлоратадин-Тева не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что большинство людей не испытывают сонливости. Но поскольку существует индивидуальная вариабельность реакции на все лекарственные средства, рекомендуется, чтобы пациенты не занимались деятельностью, требующей концентрации внимания, такой как управление автомобилем или использование механизмов, пока они не определят собственную реакцию на лекарственное средство.

Взрослым и детям старше 12 лет: 1 таблетка 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, для устранения симптомов, ассоциированных с аллергическим ринитом (включая интермитирующий и персистирующий аллергический ринит) и крапивницей.

Терапию интермитирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и восстановить при их повторном возникновении.

При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.

Дети.

Существуют ограниченные данные клинических исследований эффективности применения таблеток дезлоратадина у подростков от 12 до 17 лет.

Эффективность и безопасность таблеток дезлоратадина 5 мг, покрытых пленочной оболочкой, у детей до 12 лет не установлена.

По данным постмаркетингового периода профиль побочных реакций, связанных с передозировкой, был аналогичным профилю терапевтических доз, но выраженность этих признаков была более тяжелой.

Лечение. При передозировке применять стандартные меры, направленные на удаление неабсорбированного активного вещества, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин не удаляется путём гемодиализа, возможность его удаления путём перитонеального диализа не установлена.

Симптомы. В ходе клинических исследований многократного применения дезлоратадина в дозе до 45 мг (что в 9 раз превышает терапевтическую) клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дети. По данным постмаркетингового опыта профиль побочных реакций, связанный с передозировкой, подобен профилю, характерному для терапевтических доз, однако выраженность признаков может быть более тяжелой.

Резюме безопасности. В клинических исследованиях по показаниям, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, побочные реакции у пациентов, получавших 5 мг дезлоратадина в сутки, сообщалось на 3% чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. Чаще по сравнению с группой плацебо сообщали об утомляемости (1,2%), сухости во рту (0,8%) и головной боли (0,6%).

Дети. В клинических исследованиях с участием 578 детей в возрасте 12–17 лет наиболее распространенной побочной реакцией была головная боль, она наблюдалась у 5,9% пациентов, принимавших дезлоратадин, и 6,9% пациентов, получавших плацебо.

Суммарная частота побочных реакций. Побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических испытаний с частотой выше, чем в плацебо-группе, а также в постмаркетинговый период, классифицируют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Метаболические расстройства и расстройства питания . Частота неизвестна: повышение аппетита.

Психические расстройства. Очень редко: галлюцинации. Частота неизвестна: аномальное поведение, злость.

Со стороны нервной системы. Часто: головные боли. Очень редко: головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы . Очень редко: тахикардия, сердцебиение. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, суправентрикулярная тахиаритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: сухость во рту. Очень редко: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит. Частота неизвестна: желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: фоточувствительность.

Общие нарушения. Часто: утомляемость. Очень редко: реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь и крапивница). Частота неизвестна: астения.

Исследование. Частота неизвестна: увеличение массы тела.

Дети . В постмаркетинговый период сообщали о других побочных реакциях (частота неизвестна): удлинении интервала QT, аритмии, брадикардии, нарушениях поведения и агрессивности.

Ретроспективное обсервационное исследование по безопасности выявило увеличенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приеме дезлоратадина по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.

Среди детей 0-4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95% доверительный интервал (ДИ) 10,5-64,5) на 100000 человеко-лет с начавшимся предыдущим уровнем нападений, 80,3 на 100000 человеко- лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95% ДИ 2,3–20,2) на 100000 человеко-лет с предыдущим показателем 36,4 на 100000 человеко-лет.

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Октавис ЛТД.

Адрес

BLB015, BLB 016 Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.